阿帕替尼聯(lián)合三線化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

王兆旭

(邳州市東大醫(yī)院腫瘤科，江蘇 邳州 221300)

0 引言

非小細(xì)胞肺癌有著較高的患病率與病死率，在發(fā)病初期無(wú)明顯癥狀，或者癥狀較為輕微，因此多數(shù)患者在初期難以對(duì)其察覺(jué)[1]。一旦確診便已經(jīng)進(jìn)入中晚期，從而錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)期，使得患者無(wú)法利用手術(shù)進(jìn)行治療，只能通過(guò)化療的方式來(lái)對(duì)生命進(jìn)行延續(xù)，對(duì)患者生命健康有著極大的危害，因此需要給予患者有效的治療，而阿帕替尼的作用突出，需要對(duì)其進(jìn)行不斷研究[2]。本文的研究對(duì)象為中晚期肺癌患者，共60例，均為我院2019年6月至2020年6月期間收治，以此來(lái)研究分析阿帕替尼聯(lián)合三線化療治療的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料

將我院接受治療的60例中晚期肺癌患者作為研究對(duì)象，均為2019年6月至2020年6月期間收治，將其隨機(jī)分為常規(guī)組(30例)與觀察組(30例)，其中常規(guī)組患者男女比例為17/13，平均(54.64±4.43)歲，觀察組患者男女比例為18/12，平均(54.82±4.51)歲，兩組基線資料對(duì)比，P＞0.05，無(wú)顯著性差異，能夠進(jìn)行比較。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均經(jīng)過(guò)病理組織學(xué)明確診斷；(2)患者均對(duì)此次研究知情，并簽署知情同意書(shū)；(3)化療時(shí)間大于或等于2周期；(4)病例資料記錄完善；(5)化療前，患者所檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物項(xiàng)目中，至少有一項(xiàng)比正常值高。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)6個(gè)月內(nèi)接受過(guò)同步放療或者序貫放療者；(2)高血壓、充血性心力衰竭者；(3)合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；(4)妊娠患者；(5)經(jīng)藥物治療，糖尿病無(wú)法控制者。

1.2 化療方法

常規(guī)組患者接受常規(guī)三線化療，靜脈注射160mg/m2紫杉醇脂質(zhì)體；靜脈注射500mg/m2培美曲塞二鈉；靜脈注射75mg/m2多西他賽；靜脈注射1000mg/m2吉西他濱[3]。

觀察組患者采取三線化療與阿帕替尼聯(lián)合治療，三線化療治療方法與常規(guī)組患者一致，阿帕替尼口服給藥，0.25g/次，1次/d。

兩組患者均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者近期療效、遠(yuǎn)期療效、血清腫瘤標(biāo)志物、不良反應(yīng)發(fā)生率。

臨床療效：以RECIST標(biāo)準(zhǔn)[4]對(duì)患者化療效果進(jìn)行評(píng)估，分為完全緩解(CR)：患者所有靶病灶完全消失，無(wú)新病灶出現(xiàn)，腫瘤標(biāo)物正常，且至少維持4周以上、部分緩解(PR)：靶病灶最大徑之后降低超過(guò)30%，且至少維持4周以上、疾病穩(wěn)定(SD)：靶病灶最大徑之和減少并為超過(guò)30%，增加低于20%、疾病進(jìn)展(PD)：靶病灶最大徑之后至少增加20%，且絕對(duì)值增加大于或等于5mm，或者出現(xiàn)新病灶。

近期療效：疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總數(shù)例×100%；總緩解率(ORR)：(CR+PR)/總數(shù)例×100%。

遠(yuǎn)期療效：無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)：服用藥物開(kāi)始為起點(diǎn)時(shí)間，至疾病進(jìn)展或不能耐受藥物不良反應(yīng)停藥為終點(diǎn)。

血清腫瘤標(biāo)志物：采取患者5mL空腹靜脈血，通過(guò)3000r/min離心處理，取血清后對(duì)其進(jìn)行即可檢測(cè)，通過(guò)電化學(xué)發(fā)光分析儀對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物水平進(jìn)行檢測(cè)，包括癌胚抗原、糖類抗原125、細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原12-1、神經(jīng)元特異性烯醇化酶。

不良反應(yīng)發(fā)生率：包括神經(jīng)毒性、骨髓抑制、肝功能損傷、胃腸道異常、皮下及皮下組織異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0進(jìn)行，P＜0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者近期療效比較

觀察組患者完全緩解為2例、部分緩解為15例、疾病穩(wěn)定為7例、疾病進(jìn)展為6例，疾病控制率為80.00%，總緩解率為56.67%；常規(guī)組患者完全緩解為0例、部分緩解為7例、疾病穩(wěn)定為13例、疾病進(jìn)展為10例，疾病控制率為66.67%，總緩解率為23.33%。觀察組患者近期療效高于常規(guī)組患者，P＜0.05。

2.2 患者遠(yuǎn)期療效比較

常規(guī)組患者無(wú)進(jìn)展生存期為63天，觀察組患者無(wú)進(jìn)展生存期為95天，觀察組患者遠(yuǎn)期療效高于常規(guī)組患者，P＜0.05。

2.3 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

兩兩比較有差異，且觀察組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平均優(yōu)于常規(guī)組患者，P＜0.05，如表4所示。

表4 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

表4 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

組別 癌胚抗原(ng/mL) 糖類抗原125(U/mL) 細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原12-1(ng/mL) 神經(jīng)元特異性烯醇化酶(ng/mL)觀察組(30例) 5.65±1.02 65.78±9.21 10.14±2.45 15.12±2.41常規(guī)組(30例) 14.45±3.45 116.42±23.14 15.34±3.34 19.86±3.82 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

常規(guī)組患者神經(jīng)毒性3例、骨髓抑制1例、肝功能損傷2例、胃腸道異常1例、皮下及皮下組織異常2例，患者不良反應(yīng)發(fā)生率為30%(9/30)；觀察組患者神經(jīng)毒性1例、骨髓抑制0例、肝功能損傷0例、胃腸道異常0例、皮下及皮下組織異常1例，患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%(2/30)，兩兩比較有差異，且觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組患者，P＜0.05。

3 討論

肺癌是全球癌癥相關(guān)性死亡的主要原因，化學(xué)藥物治療是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的傳統(tǒng)手段，在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也損傷機(jī)體正常組織的細(xì)胞，不良反應(yīng)明顯，主要包括骨髓抑制、消化道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、皮疹等，致使部分患者不能耐受，增加了患者的身體負(fù)擔(dān)。這種治療方式缺乏特異性，通常在應(yīng)用一段時(shí)間后出現(xiàn)耐藥性導(dǎo)致患者病情進(jìn)展或者復(fù)發(fā)[6]。近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷探索，分子靶向藥物的發(fā)明及應(yīng)用于臨床為治療非小細(xì)胞肺癌提供了一種新的方法，在肺癌治療領(lǐng)域里具有程碑意義。分子靶向藥物給藥途徑方便，特異性的殺傷腫瘤細(xì)胞，具有顯著的臨床療效及其較高的安全性，在臨床應(yīng)用中越來(lái)越普遍，一些分子靶向藥物甚至取代傳統(tǒng)化療成為治療晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療方案[7]。表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑是目前常用于非小細(xì)胞肺癌的分子靶向制劑，對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性的患者具有明顯的臨床療效，而對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因陰性的患者有效率不足10%，存在一定的局限性。同時(shí)，EGFR-TKI和傳統(tǒng)化療藥物一樣，在使用一段時(shí)間后會(huì)產(chǎn)生耐藥性，這種獲得性耐藥通常在接受治療1～2年內(nèi)產(chǎn)生。有研究發(fā)現(xiàn)，分子靶向藥物在抑制某一信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的同時(shí)可能激活旁路信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)或產(chǎn)生新的突變位點(diǎn)，這可能是靶向藥物產(chǎn)生獲得性耐藥的原因[8]。

肺癌對(duì)全世界公共健康構(gòu)成了巨大威脅，近來(lái)發(fā)病率和死亡率增長(zhǎng)最快，已成為全世界癌癥相關(guān)死亡的首要原因。近年來(lái)，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平快速增長(zhǎng)、工業(yè)化進(jìn)程快速加劇、大氣污染加重以及吸煙人數(shù)增多等綜合因素，我國(guó)肺癌的發(fā)病率和死亡率呈直線上升，已經(jīng)成為我國(guó)發(fā)病率與死亡率最高的惡性腫瘤，并將在很長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)居于首位。非小細(xì)胞肺癌在肺癌疾病中較為常見(jiàn)，主要是指腺癌、鱗癌、大細(xì)胞癌等[9]。癌細(xì)胞生長(zhǎng)分裂相對(duì)緩慢，同時(shí)擴(kuò)散轉(zhuǎn)移較晚，因此大部分患者在就診時(shí)就已經(jīng)處于中晚期，其生存率較低[10]。該疾病主要臨床表現(xiàn)包括咯血、咳嗽、呼吸困難、食欲消退，會(huì)對(duì)患者身心健康以及生存質(zhì)量造成威脅，因此需要給予有效的治療措施進(jìn)行干預(yù)。隨著我國(guó)醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，治療晚期非小細(xì)胞肺癌的方法也在不斷增加，放療是非小細(xì)胞肺癌重要的局部治療手段，但對(duì)于已發(fā)生多處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移的晚期非小細(xì)胞肺癌來(lái)說(shuō)有一定的局限性。近年來(lái)，隨著科學(xué)的發(fā)展、醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)步，分子靶向藥物為治療非小細(xì)胞肺癌提供了一種新的診療手段，發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。許多患者通過(guò)靶向藥物治療也能夠?qū)⒋婊盥侍岣遊11]。其中阿帕替尼是血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體抑制劑，能夠?qū)ρ軆?nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體的增殖及遷移進(jìn)行有效抑制，有助于腫瘤微血管密度的降低，不僅能夠延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，并且耐受良好，有著較高的治療效果[12]。在本次研究中，觀察組患者臨床療效、血清腫瘤標(biāo)志物、不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯優(yōu)于常規(guī)組患者，P＜0.05，該結(jié)果能夠充分說(shuō)明三線化療與阿帕替尼的重要作用。對(duì)其原因進(jìn)行分析，是因?yàn)榘⑴撂婺釋儆谛滦头肿影邢蛩?，是甲磺酸鹽的一種，能夠有效阻斷傳導(dǎo)信號(hào)，同時(shí)能夠有效抑制腫瘤血管的生成。該藥物在臨床上的應(yīng)用是能夠?qū)δ[瘤臨近血運(yùn)進(jìn)行阻斷，從而對(duì)腫瘤進(jìn)展進(jìn)行組織，不僅能夠?qū)⒒颊哐逡蜃咏档停瑫r(shí)還能夠起到縮小腫瘤的作用，進(jìn)而提高治療效果[13]。現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)中研究者們發(fā)現(xiàn)，阿帕替尼對(duì)胃腺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌等多種實(shí)體腫瘤均有一定的臨床效果，VEGF在非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中呈過(guò)度表達(dá)，那么阿帕替尼對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后是否有益仍需要進(jìn)一步探討[14]。ASCO會(huì)議上有學(xué)者針對(duì)阿帕替尼在非小細(xì)胞肺癌中的研究做了相關(guān)報(bào)告，在該項(xiàng)研究中，阿帕替尼組能夠延長(zhǎng)患者中位PFS至2.8個(gè)月，同時(shí)能夠有效的提高患者DCR和ORR。基于該項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果，研究者們發(fā)現(xiàn)阿帕替尼對(duì)治療非小細(xì)胞肺癌可能也存在良好的應(yīng)用前景，對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后有益[15]。

綜上所述，阿帕替尼聯(lián)合三線化療治療是能夠提高治療效果，并且能夠?qū)颊邫C(jī)體免疫能力進(jìn)行有效改善，同時(shí)安全性較高，值得臨床將其廣泛應(yīng)用。