外用應(yīng)急軟膏作為維持治療藥物對輕中度慢性手部濕疹的療效及安全性分析

張臻，杜娟

（復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院，上海 200040）

手部濕疹（Hand eczema）是一類發(fā)生于手部的炎癥性皮膚病，臨床表現(xiàn)多樣、病因復(fù)雜、病程遷延、治療困難，對患者的工作生活帶來不便，嚴(yán)重的甚至造成患者心理的不良影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科2019年9月—2020年2月就診的58例輕中度慢性手部濕疹患者作為研究對象。其中女32例，男 26例；平均年齡（52.38±6.52）歲；平均身高（162.40±4.82）cm；平均體質(zhì)量（63.93±8.46）kg；平均身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（25.93±2.60）；平均病程（10.32±2.53）個月。隨機分為2組，分別比較試驗組和對照組的療效和不良反應(yīng)，以評價外用應(yīng)急軟膏在輕中度慢性手部濕疹治療中的有效性與安全性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國臨床皮膚病學(xué)》關(guān)于濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，皮損局限于手部，呈慢性病程，病程≥3個月或每年復(fù)發(fā)≥2次；②年齡20～70歲；③手部濕疹嚴(yán)重程度指數(shù)（HECSI）評分0～27分，即輕中度手部濕疹；④患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前2周皮損處外涂過其他藥物；②長期系統(tǒng)應(yīng)用激素或者免疫抑制劑；③惡性腫瘤；④嚴(yán)重感染；⑤嚴(yán)重臟器功能障礙；⑥免疫系統(tǒng)疾?。虎呷焉锘虿溉槠谂?。

1.2 方法 試驗組隔日交替使用復(fù)方曲安奈德乳膏（復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院，滬藥制字H05090101）和外用應(yīng)急軟膏（威海華洋藥業(yè)有限公司，15 g/支，批號：191101）2次/d涂擦患處4周后，繼續(xù)按需使用（未達(dá)到痊愈的患者）或在易復(fù)發(fā)部位（已達(dá)到痊愈的患者）每周2次，外用應(yīng)急軟膏至12周。對照組使用復(fù)方曲安奈德乳膏2次/d涂擦患處4周后，繼續(xù)按需使用（未達(dá)到痊愈的患者）或在易復(fù)發(fā)部位（已達(dá)到痊愈的患者）每周2次外用復(fù)方曲安奈德軟膏至12周。期間每2周隨訪1次，每次訪視記錄HECSI評分和使用的復(fù)方曲安奈德乳膏的用量。治療期間同時注意盡量避免接觸可疑致敏物質(zhì)及使用同質(zhì)等量的潤膚劑加強保濕。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 主要療效指標(biāo) 皮損清除率=（治療前HECSI評分-治療后HECSI評分）/治療前HECSI評分，無效為0%～19%，好轉(zhuǎn)為20%～59%，顯效為60%～89%，痊愈為90%～100%。皮損清除總顯效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/治療例數(shù)×100%。

HECSI評分[2-3]：將每只手分為指尖、手指（除指尖）、手掌、手背及腕部5個區(qū)域，每個區(qū)域受累范圍評分為：未累及0分、1%～25%記1分，26%～50%2分，51%～75%3分，76%～100%4分，每個區(qū)域按照皮損嚴(yán)重程度評分，無、輕度、中度、重度分別為0、1、2、3 分，對紅斑（E）、丘疹（I）、水皰（V）、皸裂（F）、鱗屑（S）、水腫（O）6種皮損記分，每個部位總分為各皮損評分相加之和，總HECSI評分為每部位總分與受累范圍評分乘積的總和，評分范圍0～360分，根據(jù)評分將手部濕疹嚴(yán)重程度進(jìn)行劃分，0～11分為輕度，12～27分為中度，≥28分為重度[4]。

1.3.2 次要療效指標(biāo) ①皮損清除率達(dá)到顯效需要的時間：皮損清除率達(dá)到60%需要的時間；②外用糖皮質(zhì)激素即復(fù)方曲安奈德乳膏用量：本研究結(jié)束時復(fù)方曲安奈德乳膏累計用量；③研究結(jié)束時復(fù)發(fā)的比例：對于4周時達(dá)到顯效和痊愈的患者，本研究結(jié)束時復(fù)發(fā)的比例，即皮損清除率降為無效0%～19%。

1.3.3 安全性判定標(biāo)準(zhǔn) 評估治療后局部（瘙癢、疼痛、紅斑、色素沉著等）或全身不良反應(yīng)和嚴(yán)重不良事件。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計數(shù)資料以率（%）表示。所有統(tǒng)計分析均采用雙側(cè)檢驗，組間比較采用χ2檢驗，組內(nèi)比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評估 本研究中，試驗組和對照組皮損總顯效率分別為93.10%和96.55%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。2組在每2周1次的隨訪時達(dá)到顯效或痊愈的比例分別為3.4%、69.0%、82.8%、86.2%、93.1%、93.1%和6.9%、69.0%、89.7%、93.1%、96.6%、96.6%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見圖 1。本研究結(jié)束時2組復(fù)方曲安奈德乳膏累計用量分別為（59.28±5.61）g、（115.66±22.78）g，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對于治療4周時達(dá)到顯效和痊愈的患者，本研究結(jié)束時復(fù)發(fā)的比例，即皮損清除率降為無效即0%～19%的患者，2組均為0。

表1 皮損清除有效率分析 例

圖1 皮損清除率達(dá)到顯效和痊愈在不同時間所占比例

2.2 安全性評價 治療后，試驗組與對照組隨訪時僅出現(xiàn)輕度色素沉著（分別有1例）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。2組在試驗過程中均無非預(yù)期的不良反應(yīng)和嚴(yán)重不良事件出現(xiàn)。

3 討論

手部濕疹病因復(fù)雜，分外源性和內(nèi)源性。外源性手部濕疹包括刺激性接觸性皮炎（ICD）、變應(yīng)性接觸性皮炎（ACD）、接觸性蕁麻疹（CU）/蛋白接觸性皮炎（PCD）；內(nèi)源性手部濕疹包括特應(yīng)性手部濕疹（AHE）、內(nèi)源性水皰型手部濕疹（EVHE）、內(nèi)源性角化型手部濕疹（EHHE）[5]。

手部濕疹的防治應(yīng)綜合考慮病因、病程、嚴(yán)重程度、皮損特點等因素，避免接觸刺激物和變應(yīng)原，加強潤膚保濕，適度清潔[5]。在促進(jìn)皮膚屏障功能的恢復(fù)的基礎(chǔ)治療之上，外用糖皮質(zhì)激素是手部濕疹，特別是輕中度手部濕疹的一線治療用藥。應(yīng)根據(jù)皮損的性質(zhì)和病變的部位選擇合適強度的糖皮質(zhì)激素，并且應(yīng)注意盡可能縮短外用糖皮質(zhì)激素的使用時間。同時推薦在癥狀好轉(zhuǎn)后，對易復(fù)發(fā)皮損區(qū)進(jìn)行長期主動維持治療，即每周2次外用糖皮質(zhì)激素或鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，可降低復(fù)發(fā)率，減少糖皮質(zhì)激素累積的用量，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生[6]。

本研究中，2組在治療手部濕疹時皮損清除總顯效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，皮損清除率達(dá)到顯效需要的時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明外用應(yīng)急軟膏協(xié)同外用糖皮質(zhì)激素治療輕中度慢性手部濕疹療效確切，且與持續(xù)使用外用糖皮質(zhì)激素療效相當(dāng)。但試驗組外用糖皮質(zhì)激素用量與治療組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，可明顯減少外用糖皮質(zhì)激素的用量，以減輕已知的外用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。本研究結(jié)束時2組均無患者復(fù)發(fā)，可能與研究時間不長有關(guān)，有必要在后續(xù)開展更大規(guī)模更長時間的研究。本研究中試驗組與對照組不良反應(yīng)輕微，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，證明了外用應(yīng)急軟膏治療手部濕疹的安全性，當(dāng)然這點還需更大規(guī)模更長時間的研究進(jìn)一步證實。

外用應(yīng)急軟膏的主要有效成分中黃芩、金銀花、魚腥草、鴨跖草、青蒿，有清熱解毒、利濕消腫的作用；白芍可滋陰養(yǎng)血、緩急止痛；益母草有活血利水和消腫的作用；丹參能活血化瘀、去腐生新；辛夷可開玄腐、通經(jīng)絡(luò)；補骨脂有補脾腎、助陽氣的作用；黨參、人參有補虛復(fù)脈、益氣固表的作用，因此外用應(yīng)急軟膏有消腫，止痛，抗感染，促進(jìn)傷口愈合的功效，可能在減輕手部濕疹的局部炎性反應(yīng)、修復(fù)皮膚屏障、緩解疼痛瘙癢癥狀等方面發(fā)揮了積極的作用。并且可能因其中所含的益母草和丹參，在預(yù)防色素沉著和疤痕形成方面有著優(yōu)秀的表現(xiàn)[7-8]。

本研究證實了外用應(yīng)急軟膏作為外用糖皮質(zhì)激素的協(xié)同用藥，對輕中度慢性手部濕疹治療有效且安全，發(fā)揮著積極的作用，并且可顯著減少整個治療過程中糖皮質(zhì)激素總的用量，從而減輕外用糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)的發(fā)生，對于輕中度慢性手部濕疹的維持治療更安全，為臨床醫(yī)生治療輕中度慢性手部濕疹提供新的安全有效藥物提供了支持。當(dāng)然，本研究的結(jié)果還需要更長時間和更大樣本的進(jìn)一步驗證。