一氧化氮吸入治療新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的臨床療效分析

胡碧環(huán) 龍艷明 周 福 趙 潔 吳琴琴

作者單位：廣東省惠州市第二婦幼保健院（516008）

新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓屬于目前臨床中較為常見的急危重癥類型，發(fā)生率約為1/1000，死亡率高達(dá)50%［1］。近些年來隨著人口生育政策的根本性轉(zhuǎn)變以及受剖宮產(chǎn)、新生兒疾病的影響，該病癥發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯上升態(tài)勢(shì)，引起了臨床的高度重視［2］。機(jī)械通氣聯(lián)合血管收縮藥升高血壓是以往臨床治療新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的主要治療方案，雖能取得一定成效但氧合指數(shù)、平均肺動(dòng)脈壓、血?dú)庵笜?biāo)的改善效果并非十分理想，越發(fā)難以滿足治療所需。一氧化氮吸入治療可以選擇性的作用于患兒肺部，提高肺血管平滑肌舒縮功能、逆轉(zhuǎn)通氣-灌流失調(diào)、改善氧和功能［3］。將其應(yīng)用于新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的治療成為研究領(lǐng)域關(guān)注的重要內(nèi)容，故本研究對(duì)此展開分析，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取惠州市第二婦幼保健院2017 年7月-2020 年8 月收治的40 例新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓患兒為研究對(duì)象，根據(jù)選用的治療方案進(jìn)行分組。對(duì)照組中男17 例、女15 例；日齡：1 d～5 d，平均日齡（2.50±0.35）d；胎齡：32+1周～41+2周，平均胎齡（38.05±1.05）周；分娩方式：自然分娩15 例、剖宮產(chǎn)17 例；體質(zhì)量：880 g-4 100 g，平均體質(zhì)量（2600.85±125.77）g；病情分度：中度25 例、重度7 例；原發(fā)病類型：呼吸窘迫綜合征11 例、胎糞吸入綜合征9 例、新生兒肺炎12 例，合并新生兒窒息4 例。觀察組中男6例、女2 例；日齡：1 d～6 d，平均日齡（2.85±0.40）d；胎齡：28+6周～39+4周，平均胎齡（32.90±1.10）周；分娩方式：自然分娩5 例、剖3 例；體質(zhì)量：1580 g～3050 g，平均體質(zhì)量（2298±124.89）g；病情分度：中度例1、重度例7；原發(fā)病類型：呼吸窘迫綜合征5 例、胎糞吸入綜合征2 例、新生兒肺炎1 例，合并新生兒窒息1 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)診斷確診為新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓且符合一氧化氮吸入治療應(yīng)用指南［4］；（2）均為出生28 天內(nèi)的新生兒；（3）患兒家屬如實(shí)知曉研究方案內(nèi)容且自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并先天性心臟病、肺畸形；（2）病情危重，患兒家屬放棄進(jìn)一步治療；（3）繼發(fā)性肺動(dòng)脈高壓。兩組患兒的一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本方案已經(jīng)獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法兩組均接受方案一致的常規(guī)治療以及機(jī)械通氣治療。常規(guī)治療方案包括靜脈補(bǔ)液、鎮(zhèn)靜、營養(yǎng)支持、抗感染等。機(jī)械通氣為高頻震蕩通氣，設(shè)備為英國SLE5000小兒高頻振蕩呼吸機(jī)，參數(shù)如下：根據(jù)病情及血?dú)鉁y(cè)定結(jié)果動(dòng)態(tài)調(diào)整，并在符合撤機(jī)指征時(shí)撤機(jī)。對(duì)照組加用血管收縮藥提高體循環(huán)壓力治療，多巴胺，劑量從8 μg/kg·min，最大加至20 μg/kg·min。觀察組加用一氧化氮吸入治療，初始質(zhì)量濃度15×10-6mg/L，肺動(dòng)脈壓下降后調(diào)整濃度至10×10-6mg/L 維持治療，吸入治療時(shí)間48 h-72 h。

1.3 觀察指標(biāo)選取氧合指數(shù)、平均肺動(dòng)脈壓、血?dú)庵笜?biāo)（動(dòng)脈血二氧化碳分壓、動(dòng)脈血氧分壓、動(dòng)脈血氧飽和度）、機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間、住院時(shí)間為觀察指標(biāo)。氧合指數(shù)、平均肺動(dòng)脈壓、血?dú)庵笜?biāo)于治療前、治療24 h 時(shí)由監(jiān)護(hù)儀器采集所得。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較以獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較以配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒治療前后的氧合指數(shù)、平均肺動(dòng)脈壓比較治療前兩組患兒氧合指數(shù)、平均肺動(dòng)脈壓數(shù)值相當(dāng)，治療24 h 時(shí)均較治療前改善且觀察組改善效果優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療前后的氧合指數(shù)、平均肺動(dòng)脈壓比較（±s）

表1 兩組患兒治療前后的氧合指數(shù)、平均肺動(dòng)脈壓比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組n83 2氧合指數(shù)（mmHg）治療前25.58±1.14 25.19±1.17治療24 h 時(shí)17.24±1.08*20.59±1.09平均肺動(dòng)脈壓（mmHg）治療前73.55±1.54 73.52±1.51治療24 h 時(shí)40.34±1.57*46.67±1.69

2.2 兩組患兒治療前后的血?dú)庵笜?biāo)比較治療前兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)（動(dòng)脈血二氧化碳分壓、動(dòng)脈血氧分壓、動(dòng)脈血氧飽和度）數(shù)值相當(dāng)，治療24 h 時(shí)均較治療前改善且觀察組改善效果優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后的血?dú)庵笜?biāo)比較（±s）

表2 兩組患兒治療前后的血?dú)庵笜?biāo)比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組n83 2動(dòng)脈血二氧化碳分壓（mmHg）治療前52.78±1.53 53.14±1.49治療24 h 時(shí)31.87±1.22*37.38±1.16動(dòng)脈血氧分壓（mmHg）治療前42.89±1.57 43.27±1.66治療24 h 時(shí)86.31±1.22*82.31±1.21動(dòng)脈血氧飽和度（%）治療前74.62±1.44 74.48±1.38治療24 h 時(shí)97.56±1.24*93.29±1.35

2.3 兩組患兒的機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間、住院時(shí)間比較觀察組機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒的機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間、住院時(shí)間比較（±s，d）

表3 兩組患兒的機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間、住院時(shí)間比較（±s，d）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組n83 2機(jī)械通氣時(shí)間4.50±0.55*8.33±1.08氧療時(shí)間11.02±1.12*14.88±1.21住院時(shí)間16.97±1.43*21.12±1.51

3 討 論

新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓是由多種病因所致的以持續(xù)缺氧、發(fā)紺為主要病理表現(xiàn)的病癥類型。由于新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓具有較高的致死率，故已經(jīng)診斷就需要予以積極的救治。機(jī)械通氣為治療該病癥的重要手段，除此之外血管收縮藥的應(yīng)用亦可以起到收縮血管、提高血液循環(huán)速度、糾正缺氧狀態(tài)的目的［5］。然而，隨著臨床研究的不斷豐富，機(jī)械通氣聯(lián)合血管收縮藥的不足隨之凸顯，即：血管收縮藥并非直接作用于肺動(dòng)脈，由此導(dǎo)致部分患兒療效欠佳，嚴(yán)重削弱其預(yù)后。

自二十世紀(jì)末九十年代初一氧化氮吸入治療首次被應(yīng)用于慢性肺動(dòng)脈高壓治療后其所具有的應(yīng)用價(jià)值獲得了醫(yī)學(xué)界的一致首肯，并在二十世紀(jì)末被美國食品與藥品管理局批準(zhǔn)用于新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的治療，時(shí)至今日已經(jīng)成為國外臨床的一線治療手段［6］。然而，該療法引入我國時(shí)間較晚且對(duì)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的儀器設(shè)備、醫(yī)務(wù)人員業(yè)務(wù)技能水平提出了較高的要求，使其尚未得到廣泛應(yīng)用，關(guān)于其療效尚需研究證實(shí)。

本研究中兩組患兒治療24 h 時(shí)氧合指數(shù)、平均肺動(dòng)脈壓、動(dòng)脈血二氧化碳分壓均較治療前顯著下降，動(dòng)脈血氧分壓、動(dòng)脈血氧飽和度均較治療前顯著升高，表明機(jī)械通氣聯(lián)合血管收縮藥治療與機(jī)械通氣聯(lián)合一氧化氮吸入治療均可以取得較好的療效，組間對(duì)比結(jié)果提示，觀察組改善效果較同期對(duì)照組更佳，并且機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組。由此結(jié)果提示，在足月新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓治療工作中一氧化氮吸入治療有助于進(jìn)一步提升臨床療效?？偨Y(jié)原因如下：一氧化氮為致血管舒張因子，進(jìn)入患兒肺部后能夠特異性的與鳥苷酸環(huán)化酶結(jié)合，增強(qiáng)其生物活性，由此使得血管內(nèi)皮細(xì)胞中環(huán)磷酸鳥苷含量，后者可以激活環(huán)磷酸鳥苷門控離子通道以及環(huán)磷酸鳥苷依賴性蛋白激酶，實(shí)現(xiàn)促進(jìn)肺動(dòng)脈舒張的目的［7］。除此之外一氧化氮吸入還可以直接作用于肺血管，促使血管平滑肌舒張，解除痙攣狀態(tài)，大幅降低肺動(dòng)脈壓。隨著肺血管阻力的下降，流經(jīng)肺部的血氧供給更多，缺血缺氧狀態(tài)顯著改善，氧和功能隨之提高［8］。因此，一氧化氮吸入治療具有廣闊的推廣使用前景。

綜上所述，一氧化氮吸入治療新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的臨床療效更佳，具有廣闊的推廣使用前景。