人表皮生長(zhǎng)因子受體2表達(dá)水平與腋淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌患者預(yù)后的相關(guān)性

鄭煒 周明建 馬忠錦

乳腺癌已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅全球女性身心健康及生命安全的常見(jiàn)惡性腫瘤之一，發(fā)病率呈上升態(tài)勢(shì)［1］。由于乳腺癌發(fā)病早期缺乏特異性癥狀，易被患者忽視，一經(jīng)診斷往往已是中晚期，喪失最佳治療時(shí)機(jī)，術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)高，5 年生存率低［2］。隨著分子生物學(xué)的快速發(fā)展，越來(lái)越多的分子標(biāo)記物被應(yīng)用于臨床［3］。HER2 的表達(dá)水平與乳腺腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切的關(guān)聯(lián)性［4］。腋淋巴結(jié)是癌細(xì)胞擴(kuò)散及轉(zhuǎn)移的重要途徑，即使是接受手術(shù)及放化療治療的乳腺癌患者，一旦腋淋巴結(jié)陽(yáng)性仍需引起足夠的重視。本文回顧性分析HER2 表達(dá)水平與腋淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌患者預(yù)后的相關(guān)性，本報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：乳腺癌術(shù)后；臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：不同意此研究方案；5 年隨訪資料缺失者。2013 年1 月-2015 年12 月我院診治的符合研究要求的患者共100 例，根據(jù)腋淋巴結(jié)陰性組（n=80）和陽(yáng)性組（n=20）。陰性組年齡42-69 歲，平均年齡（52.11±1.25）歲；病程時(shí)間1.2-12 年，平均病程（7.41±1.09）年；TNM 分期：I期7 例、Ⅱ期61 例、Ⅲ期12 例；腫瘤位置：左側(cè)41 例、右側(cè)39 例；病理類型：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌75 例、其他5 例；手術(shù)類型：乳腺癌保乳術(shù)7 例、乳腺癌改良根治術(shù)73 例；學(xué)歷水平：高中及以下24 例、本科及以上56 例；雌激素受體陽(yáng)性率45%；孕激素受體陽(yáng)性率40%。陽(yáng)性組年齡44-68 歲，平均年齡（52.20±1.28）歲；病程1.5-12 年，平均病程（7.50±1.12）年；TNM 分期：I 期2 例、Ⅱ期17 例、Ⅲ期1 例；腫瘤位置：左側(cè)11 例、右側(cè)9 例；病理類型：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌19 例、其他1 例；手術(shù)類型：乳腺癌保乳術(shù)2 例、乳腺癌改良根治術(shù)18 例；學(xué)歷水平：高中及以下6 例、本科及以上14 例；雌激素受體陽(yáng)性率40%；孕激素受體陽(yáng)性率45%。兩組一般資料均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法采用回顧性分析，收集兩組患者基本資料，利用Pearson 相關(guān)性分析法對(duì)HER2 表達(dá)水平與腋淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌患者預(yù)后的相關(guān)性予以分析。

1.3 觀察指標(biāo)兩組HER2 陽(yáng)性率、5 年無(wú)病生存率、5 年總生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料率（%）表示，以χ2檢驗(yàn)，HER2 表達(dá)水平與腋淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌患者預(yù)后的相關(guān)性以Pearson 分析法，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組HER2陽(yáng)性、5年無(wú)病生存、5年總生存情況比較見(jiàn)表1。

表1 兩組HER2 陽(yáng)性、5 年無(wú)病生存、5 年總生存情況比較［例（%）］

2.2 HER2表達(dá)水平與腋淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌患者預(yù)后相關(guān)性見(jiàn)表2。

表2 HER2 表達(dá)水平與腋淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌患者預(yù)后相關(guān)性

3 討 論

乳腺癌已成為我國(guó)女性人群中發(fā)病率增長(zhǎng)最快的惡性腫瘤之一，我國(guó)乳腺癌發(fā)病的高峰年齡段集中于45-55歲［5］。近年來(lái)乳腺癌發(fā)病人群低齡化趨勢(shì)尤為明顯，且呈現(xiàn)出“一快一低一差”的特點(diǎn)，即：發(fā)病率增長(zhǎng)快，每年以3%-4%的速度增長(zhǎng)；早期發(fā)現(xiàn)率低，Ⅰ期乳腺癌檢出率低于20%；對(duì)乳腺癌普查的認(rèn)知差，絕大多數(shù)患者在典型癥狀后才前往醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)就診［6］。手術(shù)是目前臨床治療乳腺癌的首選方法，特別是隨著外科手術(shù)技術(shù)的快速發(fā)展，乳腺癌手術(shù)方案越發(fā)多樣，包括乳腺癌根治術(shù)、乳腺癌改良根治術(shù)、乳腺癌保乳術(shù)［7］。但無(wú)論是采取何種手術(shù)治療，局部復(fù)發(fā)以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均為影響乳腺癌患者預(yù)后的重要因素［8］。目前乳腺癌的轉(zhuǎn)移途徑以淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為主，尤以腋淋巴結(jié)最為常見(jiàn)［9］。

目前研究已知HER2 侵襲性高，乳腺癌患者中約有30%HER2 表達(dá)水平上調(diào)，由該基因生成的蛋白過(guò)表達(dá)，故其與乳腺癌的復(fù)發(fā)以及預(yù)后之間存在著密切的關(guān)聯(lián)性。本研究結(jié)果顯示，腋淋巴結(jié)陽(yáng)性組5 年無(wú)病生存率、5 年總生存率均明顯小于腋淋巴結(jié)陰性組（P＜0.05），提示腋淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌患者預(yù)后普遍差于腋淋巴結(jié)陰性者。本研究中兩組年齡、平均病程時(shí)間、TNM 分期、腫瘤部位、病理類型、手術(shù)類型、雌激素受體陽(yáng)性率、孕激素受體陽(yáng)性率、學(xué)歷水平、收入水平差異均無(wú)明顯差異（P均＞0.05），但HER2 陽(yáng)性率有明顯差異（P＜0.05）。本研究結(jié)果顯示HER2 表達(dá)水平與腋淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌患者5 年無(wú)病生存率無(wú)相關(guān)性，其原因在于影響5 年無(wú)病生存率的因素眾多，其中患者機(jī)體免疫功能扮演著重要的角色，HER2表達(dá)水平能夠準(zhǔn)確預(yù)示腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散轉(zhuǎn)移，但尚無(wú)證據(jù)表明其與乳腺癌患者機(jī)體免疫狀態(tài)存在相關(guān)性?；颊吆喜⑿哪X血管疾病、慢性病時(shí)HER2 表達(dá)水平并不一定上調(diào)，故該指標(biāo)并不能夠作為預(yù)測(cè)腋淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌患者5 年無(wú)病生存率的參照指標(biāo)。但HER2 表達(dá)水平卻與腋淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌患者5 年總生存率呈負(fù)相關(guān)性，原因在于HER2 陽(yáng)性多為腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散轉(zhuǎn)移，此時(shí)形成的新病灶將會(huì)縮短患者總生存周期，特別是該受體陽(yáng)性表達(dá)率越高，局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移越嚴(yán)重，患者5 年總生存率越低。

綜上所述，HER2 表達(dá)水平與腋淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌患者5 年總生存率密切相關(guān)，可作為預(yù)測(cè)其預(yù)后的參照指標(biāo)。