黑逍遙散對(duì)血管性癡呆患者認(rèn)知功能的影響

楊植媛，裴冬雪，王振華，李玉明，趙異卓，牛恒，王成麗，劉賢海

1.吉林省吉林中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腦病科，吉林吉林 132013；2.吉林省吉林中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院風(fēng)濕科，吉林吉林 132013

阿爾茲海默?。ˋD）是一種老年性神經(jīng)退行性疾病，主要病理特征表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙和運(yùn)動(dòng)能力障礙。人口老年化問(wèn)題的加劇也增加了世界范圍內(nèi)的AD患病風(fēng)險(xiǎn)，統(tǒng)計(jì)表明，2050年全世界AD總數(shù)將會(huì)達(dá)到1.315億，并且預(yù)計(jì)每10年將增加500萬(wàn)，給家庭和社會(huì)造成巨大的負(fù)擔(dān)。癡呆為腦部疾病綜合所致的綜合征，患者發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)高級(jí)皮質(zhì)功能紊亂，包括學(xué)習(xí)能力、計(jì)算、理解、思維與記憶功能，其疾病類型主要包括神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病導(dǎo)致的癡呆、血管源性導(dǎo)致癡呆、自身免疫性腦炎、病毒性腦炎、維生素B12缺乏、酒精中毒導(dǎo)致的癡呆[16-18]。當(dāng)前臨床缺乏特異性有效方法，中醫(yī)藥治療以化痰祛瘀通絡(luò)、補(bǔ)腎益精填為主要治療原則。此次遵循從肝論治癡呆之法，隨機(jī)選取2019年6月—2021年6月該院神經(jīng)內(nèi)科收治住院的60例血管性癡呆患者為研究對(duì)象，對(duì)黑逍遙散治療血管性癡呆的效果進(jìn)行回顧研究。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院神經(jīng)內(nèi)科收治住院的60例血管性癡呆患者為研究對(duì)象，全部患者及其家屬均對(duì)臨床研究目的和過(guò)程知情，并簽署《知情同意書》，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。利用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組男18例，女12例；年齡50～76歲，平均（63.35±12.52）歲；病程4～32個(gè)月，平均（17.55±12.42）個(gè)月。觀察組男19例，女11例；年齡50～77歲，平均（61.97±11.14）歲；病程4～34個(gè)月，平均（17.86±12.15）個(gè)月。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡45～80歲；經(jīng)中醫(yī)檢查確診為血管性癡呆，并符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病時(shí)間超過(guò)3個(gè)月；臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）癡呆程度評(píng)定為輕度、中度癡呆；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分＜20分；記憶與執(zhí)行篩查量表（MES）＜75分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)于研究所用藥物類型過(guò)敏或無(wú)法耐受者；以往有頭部損傷史且對(duì)于認(rèn)知功能產(chǎn)生直接影響者；合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或是其他類型腦部疾病者；腦部外傷所致認(rèn)知功能障礙者；合并原發(fā)性成人情感性障礙、分裂情感性障礙或精神分裂癥等精神系統(tǒng)疾病者；存在胃腸功能或消化系統(tǒng)功能障礙，且會(huì)對(duì)藥物吸收效果產(chǎn)生不良影響者；臨床研究前1個(gè)月內(nèi)有其他藥物治療史者；合并造血系統(tǒng)或其他臟器系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

對(duì)照組患者口服銀杏葉提取物片（批準(zhǔn)文號(hào)：H20140768）40 mg/次，3次/d，服藥3個(gè)月。觀察組沖服黑逍遙散顆粒劑，1袋/次，2次/d，顆粒劑由柴胡15 g、白芍15 g、當(dāng)歸15 g、白術(shù)15 g、茯苓15 g、甘草10 g、熟地10 g組成。隨證加減：合并陰虛者，加入山萸肉10 g、枸杞子10 g、龜板膠5 g；合并陽(yáng)虛者，加入肉蓯蓉5 g、巴戟天5 g、鹿角膠5 g；合并痰濁盛者，加入半夏10 g、膽南星10 g、陳皮10 g、石菖蒲5 g；合并瘀血者，加入桃仁10 g、紅花10 g、丹參10 g、川芎5 g，連續(xù)治療1個(gè)月為1個(gè)療程，共服用3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

認(rèn)知能力療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。通過(guò)尼莫地平療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者治療后的認(rèn)知能力改善情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，MMSE療效指數(shù)=（治療后得分-治療前得分）/治療前得分×100.00%。顯效：治療后MMSE指數(shù)在20%以上；有效：治療后MMSE指數(shù)在12%以上；無(wú)效：治療后MMSE指數(shù)在12%以下。

日常生活能力療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。通過(guò)生活質(zhì)量ADL量表評(píng)定患者治療后生活質(zhì)量改善情況，生活質(zhì)量指數(shù)=（治療后得分-治療前得分）/治療前得分×100.00%。顯效：治療后生活質(zhì)量指數(shù)在20%以上；有效：治療后生活質(zhì)量指數(shù)在12%以上；無(wú)效治療后生活質(zhì)量指數(shù)在12%以下。

神經(jīng)功能缺損評(píng)分。結(jié)合NIHSS量表相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療后患者的神經(jīng)功能缺損改善程度進(jìn)行評(píng)估，神經(jīng)功能缺損指數(shù)=（治療后得分-治療前得分）/治療前得分×100.00%?；救褐委熀驨IHSS指數(shù)降低91%～100%；顯著進(jìn)步：治療后NIHSS指數(shù)降低46%～90%；進(jìn)步治療后NIHSS指數(shù)降低18%～45%；無(wú)變化：治療后NIHSS指數(shù)降低17%及以下；惡化：治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分升高18%以上或死亡。

中醫(yī)證候療效。結(jié)合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002版）的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者中醫(yī)證候療效進(jìn)行評(píng)定，中醫(yī)證候指數(shù)=（治療后得分-治療前得分）/治療前得分×100.00%。顯效：治療后證候指數(shù)降低70%以上，且體征和癥狀明顯改善；有效治療后證候指數(shù)降低30%以上，且體征和癥狀有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：治療后證候指數(shù)降低不足30%，且體征和癥狀仍然較為嚴(yán)重。

不良反應(yīng)。無(wú)任何不良反應(yīng)為一級(jí)；出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，未經(jīng)處理可自愈為二級(jí)；明顯不良反應(yīng)需要對(duì)癥治療為三級(jí)；嚴(yán)重不良反應(yīng)，導(dǎo)致研究進(jìn)程終止為四級(jí)。

HDS評(píng)分。通過(guò)長(zhǎng)谷川氏癡呆修改量表（HDS）對(duì)兩組癡呆程度進(jìn)行評(píng)分，患者評(píng)分越高，則其癡呆程度越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者認(rèn)知能力療效比較

觀察組認(rèn)知能力治療后改善率為96.67%，高于對(duì)照組73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者認(rèn)知能力療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者日常生活能力療效比較

觀察組日常生活能力治療后改善率為96.67%，高于對(duì)照組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者日常生活能力療效比較[n（%）]

2.3 兩組患者神經(jīng)功能缺損程度療效比較

觀察組神經(jīng)功能缺損治療后改善效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者神經(jīng)功能缺損程度療效比較[n（%）]

2.4 兩組患者中醫(yī)證候有效率比較

觀察組30例觀察對(duì)象中，顯效20例，約占66.67%，有效9例，約占30.00%，無(wú)效1例，約占3.33%，患者中醫(yī)證候整體療效為96.67%。對(duì)照組30例觀察對(duì)象中，顯效8例，約占26.67%，有效14例，約占46.67%，無(wú)效8例，約占26.67%，患者中醫(yī)證候整體療效為73.33%。觀察組患者的中醫(yī)證候療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.706，P＜0.05）。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組30例觀察對(duì)象中，一級(jí)不良反應(yīng)14例，約占46.67%，二級(jí)不良反應(yīng)8例，約占26.67%，三級(jí)不良反應(yīng)7例，約占23.33%，四級(jí)不良反應(yīng)1例，約占3.33%。對(duì)照組30例觀察對(duì)象中，一級(jí)不良反應(yīng)6例，約占20.00%，二級(jí)不良反應(yīng)10例，約占33.33%，三級(jí)不良反應(yīng)5例，約占16.67%，四級(jí)不良反應(yīng)9例，約占30.00%，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=4.800，P＜0.05）。

2.6 兩組患者不同時(shí)點(diǎn)HDS評(píng)分比較

觀察組治療前HDS評(píng)分為（16.32±2.31）分，治療后HDS評(píng)分為（22.41±2.51）分；對(duì)照組治療前HDS評(píng)分為（16.13±2.05）分，治療后HDS評(píng)分為（18.02±1.88）分。兩組患者臨床治療前HDS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.337，P＞0.05），觀察組患者治療后HDS評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.667，P＜0.05）。

3 討論

血管性癡呆（VD）為中醫(yī)學(xué)“癡呆”的范疇，指的是腦血管出血或缺血所導(dǎo)致的疾病類型，也有患者因循環(huán)系統(tǒng)或心臟系統(tǒng)障礙誘發(fā)低血流灌注，這也都是癡呆的常見(jiàn)影響因素，患者發(fā)病后常見(jiàn)思維、語(yǔ)言、記憶、認(rèn)知等方面的問(wèn)題，也是臨床上發(fā)病率第二高的癡呆類型，該疾病的發(fā)生會(huì)直接影響患者的身心健康，且會(huì)影響患者的生存質(zhì)量[1-3]。血管性癡呆患者受到出血和缺血性腦卒中等因素的影響，常會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能和記憶障礙現(xiàn)象，嚴(yán)重者還會(huì)辨別能力、計(jì)算能力、判斷能力完全喪失及對(duì)于事物、人記憶喪失等情況[4-5]。當(dāng)前臨床上針對(duì)于血管性癡呆的主要治療原則為改善精神系統(tǒng)癥狀、認(rèn)知能力和預(yù)防卒中[6-7]。

逍遙散在《太平惠民和劑局方·卷九·治婦人諸疾》首次提出，也是一種疏肝健脾的主要方劑，具體描述為“柴胡去苗，當(dāng)歸去苗微炒，白芍、白術(shù)、茯苓去皮白者各一兩，甘草微炙赤五錢”[8-9]。原方劑中將前6味“共研粗末，每服二錢，煨生姜一塊，薄荷少許”共同煎服，而改良方劑則更多使用8味藥共同配制為逍遙散的各類劑型，從而起到和營(yíng)健脾、疏肝解郁、養(yǎng)血柔肝的治療作用。臨床醫(yī)學(xué)上通常將其用眼科、男科、兒科、婦科、內(nèi)科、皮膚科等疾病的治療[10-12]。黑逍遙散首次出現(xiàn)于《醫(yī)宗己任編》的記載，是在常規(guī)逍遙散的基礎(chǔ)上應(yīng)用熟地黃制成，其中，熟地黃具有益腎填精、滋陰養(yǎng)血的作用，能夠保證髓海得充、神魂安藏；薄荷具有醒神開(kāi)竅、芳香除濁的效用；白術(shù)可以燥濕化痰；茯苓能夠淡滲利濕；白芍和當(dāng)歸能夠養(yǎng)血活血、柔肝緩急；柴胡則具有疏肝理氣、調(diào)氣機(jī)而暢情志的作用[13-15]。藥理學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，黑逍遙散能夠起到雌激素樣、抗焦慮及抗抑郁、調(diào)節(jié)免疫、提高DA、營(yíng)養(yǎng)保護(hù)神經(jīng)元、具有抗自由基氧化等作用[16-17]。

該次醫(yī)學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，觀察組認(rèn)知能力療效（96.67%），日常生活能力療效（96.67%）明顯優(yōu)于對(duì)照組的73.33%、73.33%，觀察組神經(jīng)功能缺損評(píng)分改善效果優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），同時(shí)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生情況低于對(duì)照組（P＜0.05），其中中醫(yī)證候有效率96.67%數(shù)據(jù)優(yōu)于對(duì)照組73.33%（P＜0.05），HDS評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)也優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），這與婁勍等[18]的研究結(jié)果：治療組有效率83.3%高于對(duì)照組66.6%，基本一致。這說(shuō)明黑逍遙散用于血管性癡呆的治療效果更好，且安全性更高。

綜上所述，黑逍遙散治療血管性癡呆，能夠有效改善患者的認(rèn)知功能、生活質(zhì)量，減輕神經(jīng)功能缺損問(wèn)題，且治療的安全性更高，因而具有更高的推廣應(yīng)用價(jià)值。