培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析

胥 燕

（建湖縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 江蘇 鹽城 224700）

肺癌患者中，非小細(xì)胞肺癌發(fā)病率較高，且發(fā)病初期患者不伴有典型癥狀，極易被忽略，出現(xiàn)特異性癥狀就診時(shí)往往已發(fā)展至中晚期，延誤最佳診治時(shí)機(jī)。對(duì)于晚期非小細(xì)胞癌患者，臨床多采取化療方式控制病情，延長(zhǎng)患者生存期，提高生存質(zhì)量。肺癌化療藥物中，順鉑應(yīng)用率較高，屬于首代鉑類絡(luò)合物，進(jìn)入人體后，可有效抑制厭氧細(xì)胞，提升患者藥物敏感性，但給藥后毒副作用風(fēng)險(xiǎn)較高，一定程度上限制了療效。結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，非小細(xì)胞癌與表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）關(guān)系密切，經(jīng)化療聯(lián)合靶向治療EGFR 可抑制EGFR 基因突變，進(jìn)而控制癌灶[1]。但部分患者經(jīng)一線靶向治療或一線化療干預(yù)后，機(jī)體耐藥性提升，影響預(yù)后。近年來，培美曲塞用于EGFR 靶向治療及一線化療效果不佳的肺癌患者中，效果顯著[2]。本文為研究培美曲塞與順鉑方案在非小細(xì)胞肺癌患者中應(yīng)用價(jià)值，抽選200 例非小細(xì)胞肺癌患者作為研究樣本，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2019 年12 月本院收治非小細(xì)胞肺癌患者200 例，依照治療方案不同分為兩組，每組100 例。觀察組男性48 例、女性52 例，年齡22 ～72 歲，平均年齡（48.28±4.53）歲；對(duì)照組男性46 例、女性54 例，年齡23 ～73 歲，平均年齡（48.31±4.62）歲。納入200 例患者中，體力狀況ECOG 評(píng)分0 ～2 分。肺癌患者TMN 分期如下：139 例ⅢB期、61 例Ⅳ期。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)診斷確診為非小細(xì)胞肺癌；②患者生存期評(píng)估均超過6 個(gè)月；③距上次放化療或其他抗癌藥物治療時(shí)間超過1 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①化療禁忌證者排除；②伴高血壓或心衰者排除；③伴藥物無法控制糖尿病者排除[3]。

1.2 方法

觀察組行培美曲塞與順鉑聯(lián)合方案治療，給予培美曲塞前7 d，給予葉酸治療，口服給藥，每日劑量400 μg，至化療結(jié)束后停止給藥；給予維生素B12注射液，肌內(nèi)注射給藥，每次劑量1 000 μg，21 d 給藥1 次；化療前后1 d及化療當(dāng)日給予地塞米松片，預(yù)防過敏或皮疹，2次/d，單次劑量為4.5 mg?；焏1 給予培美曲塞二鈉，靜脈滴注大于10 min，給藥劑量500 mg/m2；化療d1-3，給予順鉑注射液，靜滴給藥，給藥劑量25 mg/m2，于培美曲塞給藥30 min 后給藥。

對(duì)照組行單藥培美曲塞治療，用法同觀察組。

1.3 療效評(píng)判

依據(jù)實(shí)體瘤效果及胸腔積液情況評(píng)判，化療干預(yù)后所有病灶及胸腔積液完全消失且4 周未復(fù)發(fā)為完全緩解（CR）；基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小大于30%或胸腔積液消失50%維持4 周為部分緩解（PR）；基線病灶總和有縮小未達(dá)PR 或者有增加未達(dá)PD、胸腔積液增加未超過25%，消失未超過15%為病情穩(wěn)定（PD）；基線病灶長(zhǎng)徑總和增加大于20%或者出現(xiàn)新的病灶、胸腔積液超過25%為病情進(jìn)展（SD）[4]。

疾病控制率=（CR+PR+PD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組疾病控制情況比較

治療后，觀察組疾病控制率92.00%，對(duì)照組73.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組疾病控制情況比較[n（%）]

2.2 兩組各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療后，兩組各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平均降低，觀察組NSE、CA125、Cyfra21-1、CEA 等均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平比較（ ± s）

表2 兩組各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平比較（ ± s）

CA125/（U·mL-1）治療前治療后治療前治療后觀察組 100 29.71±4.51 15.49±3.58 255.67±15.28 51.38±7.48對(duì)照組 100 29.73±4.53 21.38±4.12 255.69±15.31 81.62±9.23 t 0.03129.79130.009225.4357 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別 例數(shù)NSE/（ng·mL-1）Cyfra21-1/（ng·mL-1）組別 例數(shù)CEA/（ng·mL-1）治療前治療后治療前治療后觀察組 100 17.62±5.28 7.12±3.51 132.41±9.85 31.84±4.52對(duì)照組 100 17.64±5.31 11.43±4.36 132.43±9.87 60.37±6.87 t 0.02677.70010.104334.6929 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組診治過程中不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，兩組各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組診治過程中毒副作用比較[n（%）]

3.討論

非小細(xì)胞肺癌約占整體肺癌患者79%，發(fā)病后癌細(xì)胞增殖迅速，擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移時(shí)間早，此外，非小細(xì)胞肺癌起病隱匿，發(fā)病初期患者極易忽略，確診時(shí)大多已發(fā)展至Ⅲ～Ⅳ期，病死率較高[5]。由于非小細(xì)胞肺癌發(fā)展至晚期難以開展手術(shù)治療，臨床多采取化療方案治療，抑制癌細(xì)胞增殖，促使癌細(xì)胞凋亡，進(jìn)而延長(zhǎng)晚期肺癌患者生存期。目前臨床常用化療藥物為鉑類藥物，其中順鉑較為常見，屬于非特異性藥物。早在20 世紀(jì)60 年代時(shí)，人們發(fā)現(xiàn)鉑類藥物內(nèi)某些電解產(chǎn)物可抑制細(xì)胞分裂，進(jìn)入人體后，可抑制癌細(xì)胞DNA 復(fù)制，損傷細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，抗癌活性較高，適用于實(shí)體腫瘤治療中，但此類藥物毒副作用較大，可影響患者預(yù)后，臨床為提升療效，常聯(lián)合其他藥物治療。培美曲塞屬于新型抗非小細(xì)胞肺癌類藥物，可抑制二氫葉酸還原酶活性，多靶點(diǎn)阻斷葉酸依賴酶，進(jìn)而抑制癌細(xì)胞增殖，影響癌細(xì)胞代謝，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡，阻礙肺癌進(jìn)展，加上培美曲塞可在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)為多谷氨酸，經(jīng)酸化作用后可增加藥效作用時(shí)間。目前，美國(guó)及歐盟國(guó)家已批準(zhǔn)培美曲塞用于晚期非小細(xì)胞肺癌首次一線治療及一線治療無效者二線治療中，效果顯著。結(jié)合本次研究成果，觀察組行培美曲塞與順鉑聯(lián)合干預(yù)，對(duì)照組行培美曲塞干預(yù)，觀察組疾病控制率達(dá)92.00%優(yōu)于對(duì)照組73.00%，提示聯(lián)合給藥方案效果更佳。此外，觀察組各種毒副反應(yīng)發(fā)生率雖略高于對(duì)照組，但未造成嚴(yán)重后果，未出現(xiàn)死亡病例，提示聯(lián)合給藥方案安全可行。相關(guān)研究表明，CEA 為腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的重要標(biāo)志物之一，在肺癌陽性患者表達(dá)中占比40%～80%；Cyfra21-1為肺癌分型及進(jìn)展重要標(biāo)志物之一，若患者體內(nèi)癌細(xì)胞溶解或大量壞死，Cyfra21-1 含量明顯增加，可作為評(píng)判肺癌患者預(yù)后獨(dú)立指標(biāo)。本次研究中，觀察組NSE、CA125、Cyfra21-1、CEA 等腫瘤標(biāo)志物水平降低，優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示晚期非小細(xì)胞肺癌患者上述腫瘤標(biāo)志物水平，可作為病理分型標(biāo)志，可作為臨床診治依據(jù)。

綜上所述，對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者，選取培美曲塞與順鉑聯(lián)合方案治療，可降低各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平，控制疾病進(jìn)展，安全性高，有利于延長(zhǎng)患者生存期，改善患者生存質(zhì)量。