不同APACHEⅡ評分年齡＞60歲COPD 合并呼吸衰竭患者血清ACTA、IL- 17、VEGF、CysC 水平變化及聯(lián)合檢測診斷效能分析

孫杏梅

（平煤神馬醫(yī)療集團總醫(yī)院，河南 平頂山 467000）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是以不完全可逆氣流受限為特征的破壞性肺部疾病，其中年齡>60歲人群因呼吸道防御能力減弱，極易導致通氣功能障礙，從而誘發(fā)呼吸衰竭（RF）[1]。 臨床早期應(yīng)準確評估病情，及時提出針對性治療方案，從而改善預后效果及生活質(zhì)量，尋找靈敏度、特異度均較高的相關(guān)血清生物學指標是目前臨床研究熱點內(nèi)容[2]。 激活素A（ACTA）會損傷呼吸道黏膜上皮細胞，促進氣道炎癥和組織重構(gòu)，不利于肺功能恢復[3]；白細胞介素17（IL-17）是典型炎癥因子類物質(zhì)，胱抑素C（CysC）與炎癥程度具有密切相關(guān)性，均與COPD 等呼吸道疾病存在一定關(guān)聯(lián)性[4]；血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）對血管滲透壓具有調(diào)節(jié)作用，參與調(diào)控血管內(nèi)皮細胞凋亡信號通路，有助于肺部組織血管修復及再生[5]。 COPD 合并RF 患者因缺血缺氧受損加重，可進一步推動氧化應(yīng)激及炎癥損傷，導致上述血清因子發(fā)生更多變化。 本研究選取我院COPD 患者185 例，旨在探討上述4 個血清因子水平變化及聯(lián)合檢測的診斷效能。 現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2019年9月-2020年9月我院COPD 患者185 例，患者均滿足COPD 診斷標準[6]，年齡＞60歲，且知情同意。 排除肺部感染、氣胸、 肺大皰、 支氣管哮喘等其他嚴重呼吸系統(tǒng)疾?。话閻盒阅[瘤、心衰、血液病等嚴重基礎(chǔ)疾病；近1 個月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素；合并睡眠呼吸暫停綜合征；嚴重意識障礙或精神疾病。 RF 診斷標準：動脈二氧化碳分壓（PaCO2）＞50mmHg 或動脈血氧分壓（PaO2）＜60mmHg； 根據(jù)患者發(fā)生RF 與否分為RF 組（n=68）、非RF 組（n=117），兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。 見表1。

表1 兩組一般資料對比

1.2 方法 ⑴血清ACTA、IL-17、VEGF、CysC 水平測定：入院24h 內(nèi)采集晨起肘靜脈血5ml,經(jīng)3000r/min、離心半徑10cm 離心12min，分離得到血清，置于-70℃下保存待測； 采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），試劑盒均出自江西艾博因生物科技，檢測步驟遵試劑盒說明書進行。 ⑵急性生理和慢性健康狀況（APACHEⅡ）評分：APACHEⅡ評分包括急性生理、慢性健康、年齡3 個方面評分，總分≤17 分為輕癥，＞17 分為重癥，且評分越高病情越危重。

1.3 觀察指標 ⑴比較RF 組、非RF組血清ACTA、IL -17、VEGF、CysC 水平。 ⑵比較不同APACHEⅡ評分COPD 合并RF 患者血清ACTA、IL-17、VEGF、CysC 水平。⑶分析COPD 合并RF 患者APACHEⅡ評分與血清ACTA、IL-17、VEGF、CysC 表達相關(guān)性。 ⑷分析血清ACTA、IL -17、VEGF、CysC 水平及四項指標聯(lián)合對COPD 合并RF 的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計分析 應(yīng)用SPSS22.0 對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)數(shù)據(jù)用n（%）描述，行χ2檢驗；計量資料以(±s)列出，行t 檢驗；采用Pearson 線性相關(guān)法行相關(guān)性分析；繪制受試者工作特征（ROC）曲線獲取診斷效能的曲線下面積（AUC）、cut-off 值、敏感度、特異度等。 均采用雙側(cè)檢驗，α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 RF 組、 非RF組血清因子水平 RF 組血清ACTA、IL-17、CysC 水平高于非RF 組，VEGF 水平低于非RF 組（P＜0.05）。 見表2。

表2 RF 組、非RF 組血清因子水平比較（±s）

表2 RF 組、非RF 組血清因子水平比較（±s）

組別 例數(shù)RF 組非RF 組68 117 t P ACTA（ng/L）46.85±7.84 35.89±5.17 11.444＜0.001 IL-17（ng/L）VEGF（mg/L）64.28±9.54 46.87±6.87 14.357＜0.001 326.98±48.97 392.76±53.84 8.278＜0.001 CysC（ng/ml）153.69±28.26 128.94±17.85 7.300＜0.001

2.2 不同APACHEⅡ評分COPD 合并RF 患者血清因子水平 68 例COPD 合并RF 患者中重癥26例，輕癥42 例；重癥COPD 合并RF 患者血清ACTA、IL-17、CysC 水平高于輕癥患者，VEGF 水平低于輕癥患者（P＜0.05）。 見表3。

表3 不同APACHEⅡ評分COPD 合并RF 患者血清因子水平比較（±s）

表3 不同APACHEⅡ評分COPD 合并RF 患者血清因子水平比較（±s）

組別 例數(shù)重癥輕癥26 42 t P ACTA（ng/L）51.12±7.98 44.21±6.21 3.994＜0.001 IL-17（ng/L）VEGF（mg/L）75.69±10.26 57.22±7.39 8.616＜0.001 201.68±42.58 404.55±55.21 16.004＜0.001 CysC（ng/ml）168.74±30.57 144.37±26.47 3.476 0.001

2.3 血清因子水平與APACHEⅡ評分的相關(guān)性經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析，COPD 合并RF 患者血清ACTA、IL-17、CysC 水平與APACHEⅡ評分呈正相關(guān)，VEGF 與APACHEⅡ評分呈負相關(guān)（P＜0.05）。見表4。

表4 血清因子水平與APACHEⅡ評分的相關(guān)性分析

2.4 聯(lián)合檢測對COPD 合并RF 的診斷效能 根據(jù)血清ACTA、IL-17、VEGF、CysC 水平繪制ROC 曲線，結(jié)果顯示單一檢測AUC 值分別為0.754、0.739、0.725、0.695，cut-off 值分別為≥41.25ng/L、≥58.97ng/L、≤346.58mg/L、≥143.69ng/ml；將血清ACTA、IL-17、VEGF、CysC 經(jīng)Logistic 二元回歸擬合，然后以預測概率Logit(P)為檢驗變量，結(jié)果顯示，上述指標聯(lián)合預測的AUC 值0.873 高于單一檢測，敏感度為87.98%，特異度為90.56%。見表5。

表5 聯(lián)合檢測對COPD 合并RF 的診斷效能

3 討論

COPD 合并RF 是由于肺實質(zhì)與氣道慢性炎癥，導致氣道與肺泡組織持續(xù)性損傷，加重肺功能損傷，極易引發(fā)RF，其中年齡＞60歲患者病死率高達21.43%[7]。 因此，臨床通過早期診斷及病情評估對降低COPD 合并RF 死亡率具有重要意義。

持續(xù)氣道炎癥反應(yīng)是COPD 發(fā)生發(fā)展的核心環(huán)節(jié)，改病理過程可募集大量肺部炎癥細胞，導致蛋白酶活性升高，使得肺結(jié)構(gòu)蛋白降解、非結(jié)構(gòu)破壞，從而引發(fā)肺氣腫，并發(fā)RF 也與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。 基于此，本研究對ACTA、IL-17、CysC 水平進行分析，結(jié)果顯示RF 組血清ACTA、IL-17、CysC水平高于非RF 組，且重癥COPD 合并RF 患者血清ACTA、IL-17、CysC 水平高于輕癥患者，COPD合并RF 患者血清ACTA、IL-17、CysC 水平與APACHEⅡ評分呈正相關(guān)（P＜0.05），與曹婷婷等[8]研究結(jié)果具有一致性。 其中ACTA 為轉(zhuǎn)化生長因子-β 超家族重要成員之一，其水平異常升高會引起組織細胞分化增殖障礙，在細胞炎癥應(yīng)答中起重要作用；COPD 合并RF 患者可缺氧損傷、氧化應(yīng)激等可進一步激活炎癥細胞，釋放炎癥因子，與此同時外周血中性粒細胞、T 細胞、單核-巨噬細胞等多種免疫炎癥細胞釋放大量ACTA，并進一步促進致炎介質(zhì)生成，造成惡性循環(huán)[9]。而IL-17 是臨床常用炎性因子類型，COPD 合并RF 患者自身免疫紊亂，會促進IL-17 的分泌與誘導，參與肺部慢性炎癥進展病理損傷，加重氣道受限程度[10]。 同時，老年COPD 合并RF 患者巨噬細胞缺氧受損，會引起二氧化碳過度潴留，引發(fā)機體氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而誘導CysC 過度表達，加重機體炎癥細胞浸潤，損傷呼吸道肺泡上皮，增加肺部換氣功能障礙，且隨著病情程度的加重，其水平呈逐漸升高趨勢[11]。 上述結(jié)果提示臨床，或許可通過抑制ACTA、IL-17、CysC 水平的表達以抑制炎癥級聯(lián)反應(yīng)，減輕COPD 合并RF 全身炎癥反應(yīng)，從而減輕病情程度，優(yōu)化氣道功能，值得深入探究。

另外，VEGF 能促進內(nèi)皮細胞增殖遷移，在肺血管重塑中發(fā)揮關(guān)鍵作用，可能在COPD 合并RF進展中具有重要意義[12]。 因此，本研究還對VEGF水平進行檢測分析，結(jié)果顯示RF 組血清VEGF 水平低于非RF 組，重癥COPD 合并RF 患者VEGF水平低于輕癥患者，且COPD 合并RF 患者血清VEGF 與APACHEⅡ評分呈負相關(guān)（P＜0.05）,VEGF水平升高會減少炎癥反應(yīng)對肺泡組織的損傷，緩解病情程度，降低患者病死風險。 進一步分析發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合上述指標診斷COPD 合并RF 的AUC 值大于單一檢測（P＜0.05），表明聯(lián)合檢測能提高診斷效能，有助于COPD 合并RF 診斷評估。

綜上所述，與單純COPD 患者相比，年齡＞60歲COPD 合并RF 患者血清ACTA、IL-17、VEGF、CysC 水平呈明顯異常變化，與APACHEⅡ評分密切相關(guān)，且聯(lián)合檢測能提高對COPD 合并RF 的診斷效能，對疾病診斷評估有積極意義。