自擬黃歸湯聯(lián)合來氟米特對糖尿病腎病患者血清色素上皮源因子水平的影響

姜敏

武威市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，甘肅 武威733000

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是臨床常見的一種疾病，該病具有較高的發(fā)病率和危害性，是糖尿病最為常見的并發(fā)癥［1］；DN的發(fā)病原因較為復(fù)雜，目前尚無明確治療方法，僅進行早期控制和預(yù)防，效果欠佳［2］，而自擬黃歸湯聯(lián)合來氟米特治療DN效果顯著［3-4］。本研究主要觀察自擬黃歸湯聯(lián)合來氟米特對患者血清色素上皮源因子（pigment epithelium-derived factor，PEDF）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2017年3月至2018年3月武威市人民醫(yī)院腎內(nèi)科收治的DN患者132例隨機分為3組各44例，研究組中男24例，女20例；年齡36～70歲，平均（62.1±4.6）歲；病程2～10年，平均（5.3±2.1）年；平均血糖（9.54±1.42）mmol/L。對照1組中男23例，女21例；年齡35～70歲，平均（63.2±4.3）歲；病程3～10年，平均（5.5±2.4）年；平均血糖（9.64±1.51）mmol/L。對照2組中男22例，女22例；年齡36～71歲，平均（64.4±3.9）歲；病程1～10年，平均（5.3±2.6）年；平均血糖（9.43±1.32）mmol/L。兩組一般資料具有可比性（P＞0.05），本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)[5]1）依據(jù)DN病變分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅲ期以上患者；2）確診為DN患者；3）24 h尿蛋白定量每日＞0.9 g者；4）血壓130/90 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa）；5）血常規(guī)和肝功能正常者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)[6]1）不愿參與本研究或臨床數(shù)據(jù)不完善者；2）合并乙肝病毒腎炎、腎淀粉樣變和狼瘡性腎炎者；3）對研究藥物過敏者；4）合并感染者；5）肝功能異常者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照1組口服自擬黃歸湯，藥物組成：五味子5 g，黨參12 g，甘草5 g，黃芪50 g，當(dāng)歸10 g，杜仲10 g，覆盆子12 g，川芎10 g，赤芍10 g，天花粉10 g，連翹8 g。每天1劑，水煎，早、晚分服，7天為1個療程，連續(xù)用藥5個療程［7］。

1.4.2 對照2組口服來氟米特（生產(chǎn)廠家：河北萬歲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080054）每次20 mg，每天1次［8］。

1.4.3 研究組口服自擬黃歸湯及來氟米特治療，方法同對照1組和對照2組。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 HbAlc、FPG、2hPG及PEDF和VEGF比較3組患者各項指標(biāo)改善情況，主要包括糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbAlc）、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)PG）、餐后2h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2hPG）、血清PEDF、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）等相關(guān)指標(biāo)；采用西門子ADVTA chemistry XPT全自動生化分析儀檢測FPG、2hPG水平；采用美國伯樂D-100全自動分析儀檢測HbA1c水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定PEDF和VEGF。

1.5.2 腎功能主要包含血漿白蛋白、24 h尿蛋白定量、血肌酐、血膽固醇等，使用堿性苦味酸檢測患者血肌酐，使用雙縮脲法檢測24 h尿蛋白定量，指標(biāo)分析所用儀器為日立7180分析儀。

1.5.3 炎性因子主要包括白細胞介素6(interleukin-6，IL-6)、白細胞介素11(interleukin-11，IL-11)和腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)等，采集患者治療前后清晨空腹靜脈血，應(yīng)用免疫透射比濁法測定TNF-α水平，應(yīng)用ELISA法檢測IL-6和IL-1水平。

1.5.4 不良反應(yīng)發(fā)生率主要包括肺部感染、肝功能異常和血壓升高等不良反應(yīng)。

1.5.5 療效標(biāo)準(zhǔn)［9］顯效：臨床癥狀全部消失，血漿白蛋白、24 h尿蛋白定量和血膽固醇等指標(biāo)恢復(fù)正常，血肌酐上升數(shù)值低于基礎(chǔ)值10%。有效：臨床癥狀基本消失，血漿白蛋白、24 h尿蛋白定量和血膽固醇等指標(biāo)明顯改善，血肌酐上升數(shù)值低于基礎(chǔ)值15%。無效：臨床癥狀無明顯改善，甚至病情進一步惡化，血肌酐上升數(shù)值大于基礎(chǔ)值50%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 18.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以±s表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HbAlc、FPG、2hPG及PEDF和VEGF治療后研究組各指標(biāo)改善情況優(yōu)于對照1組和對照2組（P＜0.05），見表1。

表1 3組患者各項指標(biāo)改善情況比較（±s）

表1 3組患者各項指標(biāo)改善情況比較（±s）

?

2.2腎功能治療后研究組腎功能優(yōu)于對照1組和對照2組（P＜0.05），見表2。

表2 3組患者治療前后腎功能比較（±s）

表2 3組患者治療前后腎功能比較（±s）

?

2.3 炎性因子治療后研究組炎性因子各指標(biāo)改善優(yōu)于對照1組和對照2組（P＜0.05），見表3。

表3 3組患者治療前后炎性因子指標(biāo)比較（±s） ng/L

表3 3組患者治療前后炎性因子指標(biāo)比較（±s） ng/L

?

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組1組和對照2組（P＜0.05），見表4。

表4 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2.5 臨床療效研究組臨床療效優(yōu)于對照1組和對照2組（P＜0.05），見表5。

表5 3組患者臨床療效比較

3 討論

DN是長期高血糖導(dǎo)致的腎小球病變，該病治療時間長，具有較高復(fù)發(fā)率［10］。DN前期癥狀較隱匿，未引起患者足夠重視，易延誤病情，嚴(yán)重者甚至引起終末期腎?。?1］。

IL-1是重要的免疫調(diào)節(jié)和炎性因子，是由脂多糖對單核‐巨噬細胞受刺激產(chǎn)生，在各種病理變化中發(fā)揮重要作用，對血管內(nèi)皮細胞的調(diào)控和發(fā)生產(chǎn)生作用［12］，也促進胰島β細胞凋亡和一氧化氮生成，導(dǎo)致胰島β細胞發(fā)生破壞，對胰島素產(chǎn)生抵抗作用，進而引發(fā)糖尿病腎?。?3］。IL-6主要由單核細胞、B細胞和T細胞等細胞產(chǎn)生，其在炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。TNF-α不僅會造成肝腎功能損傷，還會對腎臟細胞發(fā)揮毒性作用［14］，能影響血流動力學(xué)，增加內(nèi)皮細胞通透性，影響腎小球濾過率和腎內(nèi)血流量［15-17］。DN屬中醫(yī)“尿濁”“水腫”范疇，病久會引起腎功能衰竭。自擬黃歸湯藥方中當(dāng)歸活血養(yǎng)血［18］；黃芪補中益氣、利水消腫。相關(guān)研究表明黃芪能夠減輕腎臟病變，降低尿中蛋白定量，延緩腎臟病變進展，對DN進展發(fā)揮較好治療作用。黨參補中益氣，健脾益肺；赤芍清熱涼血，散瘀止痛；川芎補虛清熱、活血健脾；五味子寧心補腎、生津益氣。來氟米特是一種新型免疫抑制劑，有炎性和免疫抑制功能［19-21］。本研究結(jié)果顯示，研究組炎性因子改善優(yōu)于對照組（P＜0.05），表明自擬黃歸湯聯(lián)合來氟米特對患者炎性因子表達具有抑制作用，能降低炎性反應(yīng)，且研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照1、2組（P＜0.05）；研究組其余指標(biāo)改善情況、腎功能和有效率均優(yōu)于對照1、2組（P＜0.05），表明自擬黃歸湯聯(lián)合來氟米特不僅能降低DN患者肺部感染、肝功異常和血壓升高等并發(fā)癥，還能改善患者腎功能各項指標(biāo)。

綜上所述，自擬黃歸湯聯(lián)合來氟米特能降低DN患者PEDF水平和不良反應(yīng)發(fā)生率，改善病情。值得進一步推廣應(yīng)用。