丁苯酞治療急性缺血性腦卒中后輕度血管性認(rèn)知功能障礙的臨床價(jià)值及意義

祁延霞

（青海紅十字醫(yī)院，青海 西寧 810000）

0 引言

急性缺血性腦卒中在臨床神經(jīng)內(nèi)科中發(fā)病率較高且受我國(guó)人口老齡化影響，近幾年腦梗死發(fā)病率不斷上升[1]。腦梗死發(fā)病原因：血管阻塞引起腦組織血供受阻，導(dǎo)致局部腦組織出現(xiàn)缺血缺氧，從而導(dǎo)致患者表現(xiàn)出神經(jīng)和認(rèn)知障礙等癥狀。輕度認(rèn)知障礙大致癥狀為記憶力、行為能力、計(jì)算能力降低，對(duì)患者生活有嚴(yán)重影響，如果不及時(shí)治療，可能逐漸發(fā)展為血管性癡呆[2]。丁苯酞為一類脂溶性藥物，主要用于治療急性缺血性腦卒中。國(guó)家試驗(yàn)機(jī)構(gòu)專業(yè)組以證明急性缺血性腦卒中患者使用丁苯酞治療的高效性及安全性，現(xiàn)階段已在臨床廣泛使用[3]。陳新星等[4]研究證實(shí)丁苯酞可通過(guò)血液-腦屏障直接作用于腦組織，有效保護(hù)不同方式缺失的腦屏障，然而關(guān)于丁苯酞治療急性缺血性腦卒中合并輕度認(rèn)知障礙的臨床研究缺乏報(bào)道?；诖吮敬窝芯窟x取我院110例患者，分組使用丁苯酞實(shí)施治療，觀察其效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究自醫(yī)院抽取110例入院治療急性缺血性腦卒中后輕度血管性認(rèn)知功能障礙患者，時(shí)間為2020年2月至2021年2月，按照患者治療中治療方法的不同分為人數(shù)均等的兩組（n=55），其中實(shí)施常規(guī)治療為對(duì)照組，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上實(shí)施丁苯酞為觀察組，前者組間男/女病例數(shù)為30/25例，52～82歲，平均（67.00±4.62）歲，6例患者合并冠心病、7例患者合并高血壓、7例患者合并高血脂、8例患者合并糖尿??；后者組間男/女病例數(shù)為31/24例，年齡52～81歲，平均（67.50±4.19）歲，5例患者合并冠心病、6例患者合并高血壓、8例患者合并高血脂、9例患者合并糖尿病。兩組資料對(duì)比無(wú)差異（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》[5]中急性缺血性腦卒中后輕度血管性認(rèn)知功能障礙標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病時(shí)間＜72 h，為首次發(fā)??；使用影像學(xué)檢查證實(shí)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎功能障礙；有認(rèn)知功能障礙史；對(duì)本次研究藥物過(guò)敏。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)治療

所有患者接受抗血小板聚集、調(diào)節(jié)血壓、血糖、抗感染、控制腦水腫等常規(guī)治療且接受認(rèn)知功能障礙：計(jì)算能力、注意力、知覺(jué)障礙、記憶力等常規(guī)訓(xùn)練；并使用阿司匹林腸溶片（規(guī)格：100 mg×30片；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20 130078；生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司）qd，po 100 mg/次，硫酸氫氯吡格雷片（規(guī)格：75 mg×7 片；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20 123116；生產(chǎn)廠家：樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司）qd，po 75 mg/次；5 mL 血栓通注射液（規(guī)格：5 mL:175 mg；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z44 023082；生產(chǎn)廠家：廣東雷允上藥業(yè)有限公司）+40 mL 氯化鈉注射液（規(guī)格：100 mL×0.9 g×1 瓶；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20 013130；生產(chǎn)廠家江西科倫藥業(yè)有限公司）稀釋，qd，ivgtt。

1.2.2 丁苯酞治療

觀察組在此基礎(chǔ)上使用丁苯酞（規(guī)格：100 mL：25 mg：0.9 g；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20 100041；生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司）bid，滴注時(shí)間＞1 h，用藥間隔＞6 h；所有患者持續(xù)治療14 d。

1.3 效果判定

（1）評(píng)估兩組患者NIHSS 評(píng)分、認(rèn)知功能評(píng)分：使用NIHSS 量表評(píng)估患者的語(yǔ)言表達(dá)能力、視野缺失程度、意識(shí)水平等，分?jǐn)?shù)與神經(jīng)缺損程度呈正比；認(rèn)知功能評(píng)分使用MMSE 量表實(shí)施評(píng)定：評(píng)估患者語(yǔ)言、計(jì)算、定向力、記憶等能力，分?jǐn)?shù)與認(rèn)知功能呈正比。

（2）臨床療效：認(rèn)知及神經(jīng)功能恢復(fù)正常為顯效；認(rèn)知及神經(jīng)功能癥狀顯著減輕為有效；癥狀無(wú)改善甚至加重為無(wú)效。

（3）比較兩組患者M(jìn)oCA 評(píng)分：總分30分，超過(guò)26分為正常，＜26分為認(rèn)知功能障礙，若教育年限＜12年需要加1分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NIHSS 評(píng)分、MMSE 評(píng)分比較

表1 所示，治療前兩組患者NIHSS 評(píng)分、MMSE評(píng)分差異小，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后與對(duì)照組相比，觀察組NIHSS 評(píng)分偏低、MMSE 評(píng)分偏高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 NIHSS 評(píng)分、MMSE 評(píng)分比較（,分）

表1 NIHSS 評(píng)分、MMSE 評(píng)分比較（,分）

2.2 療效比較

表2 所示，與對(duì)照組相比，觀察組療效偏高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 療效比較[n(%)]

2.3 MoCA 評(píng)分比較

表3 所示，治療前兩組患者視空間及執(zhí)行能力、命名、注意力等評(píng)分差異小，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后與對(duì)照組相比，觀察組視空間及執(zhí)行能力、命名、注意力等評(píng)分偏高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 MoCA 評(píng)分比較比較（）

表3 MoCA 評(píng)分比較比較（）

3 討論

認(rèn)知功能包括：視覺(jué)、抽象思維、執(zhí)行、語(yǔ)言、記憶、判斷、計(jì)算等多方面能力，大部分急性腦卒中患者均在發(fā)病后出現(xiàn)認(rèn)知障礙，導(dǎo)致這類患者血管性癡呆及致殘概率增加，影響其生活質(zhì)量并對(duì)社會(huì)、家庭形成負(fù)擔(dān)和痛苦[6]。但現(xiàn)階段急性缺血性腦卒中引發(fā)血管認(rèn)知障礙的病理機(jī)制還未完全確定，可能因?yàn)榫植磕X組織缺血、缺氧引發(fā)腦細(xì)胞出現(xiàn)凋亡、壞死，從而導(dǎo)致認(rèn)知功能區(qū)域乙酰膽堿活性降低表現(xiàn)出認(rèn)知功能降低。此外腦細(xì)胞里的控制性氨基酸、興奮性氨基酸出現(xiàn)比例失調(diào)也可能導(dǎo)致認(rèn)知功能降低。出現(xiàn)認(rèn)知行為障礙的重要原因也包含腦梗死體積、位置等；相關(guān)研究顯示，腦卒中患者的腦血流量減少是認(rèn)知障礙形成的重要因素，改善血流可改變患者認(rèn)知功能[7]。過(guò)去臨床常使用溶栓、抗感染、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、抗血小板凝集等方式治療，但通常治療效果并不理想。

近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)進(jìn)步，丁苯酞是臨床上治療輕、中度腦損傷常用藥物之一，其陽(yáng)性成分為D1-3-正丁基苯酞。研究表明，其具有促進(jìn)局部微循環(huán)作用，可降低動(dòng)脈血栓形成，減少死亡率，減少對(duì)動(dòng)脈損傷，保護(hù)大腦，恢復(fù)其神經(jīng)功能效果。李永峰等[8]臨床研究表明，丁苯酞能提高血管性癡呆患者的血漿SOD 活性，降低血糖水平，改善血管性癡呆患者臨床癥狀，改善患者記憶力。丁苯酞可通過(guò)調(diào)節(jié)脂肪沉積、軟化血管、減少痙攣、增加血流量等方式，以恢復(fù)認(rèn)知神經(jīng)功能。丁苯酞是一種新型用于治療急性缺血性腦卒中的藥物，具有多重作用，其既能重構(gòu)微循環(huán)又能保護(hù)線粒體，在腦卒中后阻斷多個(gè)疾病回路，有助于開(kāi)啟側(cè)支循環(huán)，從而實(shí)現(xiàn)挽救“缺血半暗帶”目標(biāo)。本次研究結(jié)果顯示：治療前兩組患者NIHSS 評(píng)分、MMSE 評(píng)分差異小；治療后與對(duì)照組相比，觀察組NIHSS 評(píng)分、MMSE 評(píng)分偏低。陳宗勝等[9]研究顯示：在使用丁苯酞治療急性缺血性腦卒中患者后NIHSS 評(píng)分與對(duì)照組相比顯著改善，以促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)和治療方案后續(xù)開(kāi)展，本研究與此結(jié)果一致。

MMSE、MoCA 是常用無(wú)障礙認(rèn)知功能評(píng)估方法，廣泛應(yīng)用于國(guó)內(nèi)外臨床評(píng)價(jià)認(rèn)知功能障礙[10]。本次研究表明：治療后與對(duì)照組相比，觀察組MMSE 評(píng)分偏低。與對(duì)照組相比，觀察組療效偏高。治療前兩組患者視空間及執(zhí)行能力、命名、注意力等評(píng)分差異??；治療后與對(duì)照組相比，觀察組視空間及執(zhí)行能力、命名、注意力等評(píng)分偏高，療效偏高；這表明丁苯酞通過(guò)調(diào)節(jié)和平衡患者抑制性氨基酸及興奮性比例，實(shí)現(xiàn)減輕功能區(qū)膽堿能神經(jīng)損傷的治療目標(biāo)，在提高患者認(rèn)知能力的同時(shí)，也可減少多功能神經(jīng)系統(tǒng)損傷。本次研究還表明，促進(jìn)認(rèn)知障礙患者認(rèn)知能力提高可增加丁苯酞的臨床治療效果。此外，丁苯酞經(jīng)刺激患者視覺(jué)和聽(tīng)覺(jué)恢復(fù)大腦功能，能夠恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞之間聯(lián)系，從而提高患者認(rèn)知意識(shí)。

綜上所述，對(duì)急性缺血性腦卒中后輕度血管性認(rèn)知功能障礙患者使用丁苯酞治療能夠提高NIHSS評(píng)分，改善MoCA 評(píng)分，增加認(rèn)知功能障礙和神經(jīng)障礙程度。