局部注射肉毒毒素A治療干眼癥臨床效果及對(duì)TMH, BUT及SIt評(píng)分的改善探討

張玉強(qiáng) 趙宏偉

【關(guān)鍵詞】干眼癥;肉毒毒素A;TMH;BUT;SIt

干眼癥屬于臨床眼科患病人數(shù)較多的疾病，以眼睛干澀、易疲倦、異物感、眼癢等癥狀較多見[1]，疾病初期癥狀不顯著，但若不及時(shí)加以救治，后期可能引發(fā)角結(jié)膜病變，嚴(yán)重者甚至失明[2]，故盡早施行有效救治十分重要。藥物療法是目前救治上述眼病的常用手段[3]，為探究局部注射肉毒毒素A的可行性，我院對(duì)干眼癥患者施行上述用藥方案，報(bào)道如下。

1資料和方法

1.1資料 經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后施行研究，隨機(jī)將2018年2月至2020年2月我院92例干眼癥患者分為對(duì)照組（46例）、觀察組（46例）。所有患者均為雙眼患病。

觀察組46例患者年齡為22～56歲，平均年齡（35.69±3.73）歲，男女分別為26例（56.52%）、20例（43.48%）例。對(duì)照組46例患者年齡為21～57歲，平均年齡（35.71±3.69）歲，男女分別為25例（54.35%）、21例（45.65%）。兩組資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)無(wú)意義（P>0.05），可對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合干眼癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者;18～60歲者;能完成隨訪者;簽署知情協(xié)議者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在藥物過(guò)敏史者;合并其他眼病者，如眼瞼痙攣、眼瞼位置異常、活動(dòng)性角膜炎等;近期接受過(guò)免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素藥物治療者;精神障礙者;存在重癥肌無(wú)力等神經(jīng)肌肉病者;半年內(nèi)存在肉毒毒素注射病史者;合并糖尿病、肝腎功能異常、先天性無(wú)淚腺者。

1.2方法 觀察組46例患者施行局部注射肉毒毒素A治療，對(duì)患眼施行局部麻醉，待取得滿意麻醉效果后，給予淚小點(diǎn)周圍眼輪匝肌局部注射肉毒毒素A，先將100U肉毒毒素A溶于4mL生理鹽水中，將其制成25U/mL肉毒毒素A溶液，然后消毒注射部位（使用碘伏），對(duì)淚小點(diǎn)周圍眼輪匝肌局部注射0.1mL肉毒毒素A溶液，注射后觀察半小時(shí)，若無(wú)明顯不適后方可離院。對(duì)照組46例患者施行局部注射生理鹽水治療，對(duì)患眼施行局部麻醉，待取得滿意麻醉效果后，給予淚小點(diǎn)周圍眼輪匝肌局部注射生理鹽水，0.1mL/次，注射后觀察半小時(shí)，若無(wú)明顯不適后方可離院。同時(shí)，對(duì)兩組患眼施行人工淚液（聚乙烯醇）治療，1支/d，連續(xù)治療4周。

1.3評(píng)估指標(biāo) 均隨訪半年，對(duì)比兩組總有效率、TMH、BUT及SIt?？傆行蔥4]：對(duì)比治療后1個(gè)月的療效，統(tǒng)計(jì)治愈+顯效+有效占比和。治療后，干澀癥狀消失，SIt結(jié)果顯示10mm以上，且裂隙燈顯微鏡檢查提示完全正常為治愈;干澀癥狀較治療前顯著改善，SIt結(jié)果顯示5mm以上，且裂隙燈顯微鏡檢查提示顯著緩解為顯效;干澀癥狀較治療前有所改善，SIt結(jié)果顯示少于5mm，且裂隙燈顯微鏡檢查提示有所緩解為有效;未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。SIt[5]：分別于治療前、治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月測(cè)量淚液濕潤(rùn)長(zhǎng)度，即將有刻度的濾紙（5mm×35mm）沿標(biāo)線處反折置于眼瞼結(jié)膜囊內(nèi)中、外1/3交界處，閉目或輕輕向下看，5min后，取出濾紙，測(cè)濕潤(rùn)長(zhǎng)度。TMH[6]：拍攝患者雙眼淚河圖像（使用Keratograph5M眼表綜合分析儀），并測(cè)量瞳孔中央正下方的淚河高度，即為TMH。BUT[7]：取坐位，指導(dǎo)患者雙眼平視前方，將Keratograph5M眼表綜合分析儀中心位點(diǎn)對(duì)準(zhǔn)瞳孔，眨眼2次后維持睜眼狀態(tài)，系統(tǒng)自動(dòng)記錄首次淚膜破裂時(shí)間，即為BUT。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS18.0施行統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)、計(jì)量資料分別行c2、t檢驗(yàn)，P<0.05，則統(tǒng)計(jì)學(xué)有差異。

2結(jié)果

2.1對(duì)比兩組總有效率 在總有效率方面，觀察組（95.65%）較對(duì)照組（80.43%）更高（P<0.05），如表1。

2.2對(duì)比兩組TMH、BUT及SIt 觀察組治療后1個(gè)月、3個(gè)月TMH、BUT及SIt較對(duì)照組更高（P<0.05），但治療后6個(gè)月TMH、BUT及SIt兩組對(duì)比無(wú)顯著差異（P>0.05），如表2、表3和表4。

3討論

有研究顯示[8]，干眼癥的發(fā)生和淚液分泌或蒸發(fā)異常存在明顯相關(guān)性，而目前臨床治療干眼癥常以改善眼部不適、恢復(fù)眼表正常解剖結(jié)構(gòu)、保護(hù)視功能為原則，以刺激淚液分泌、減少淚液排出、補(bǔ)充替代性人工淚液等方案較多見。

肉毒桿菌毒素屬于嗜神經(jīng)毒素，能有效阻止由副交感神經(jīng)末梢鈣離子介導(dǎo)的乙酰膽堿釋放過(guò)程，而肉毒毒素A屬于大分子嗜神經(jīng)毒素，分子量約為150000，由一條重鏈和一條輕鏈構(gòu)成，其中重鏈能高選擇性結(jié)合外周膽堿能神經(jīng)元，從而促使毒素滲入至突觸中，而輕鏈能阻止鈣離子介導(dǎo)的乙酰膽堿釋放過(guò)程，從而抑制機(jī)體釋放乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)，進(jìn)而產(chǎn)生化學(xué)去神經(jīng)作用，同時(shí)，還能結(jié)合乙酰膽堿能前突受體，從而抑制鈣離子內(nèi)流，對(duì)抑制釋放乙酰膽堿及促進(jìn)肌肉松弛具有良好作用，最終達(dá)到降低肌肉收縮能力的目的。本研究對(duì)干眼癥患者施行局部注射肉毒毒素A治療獲得了較好的短期療效，這主要是由于淚腺分泌受到自主神經(jīng)調(diào)節(jié)，且副交感神經(jīng)起主導(dǎo)作用，而經(jīng)肉毒毒素A作用后，其能有效降低肌肉收縮能力，從而導(dǎo)致眨眼時(shí)淚小管泵出眼淚功能減下降，進(jìn)而達(dá)到減少淚液排出的目的，在一程度上延長(zhǎng)了眼淚在結(jié)膜囊內(nèi)滯留的時(shí)間，最終起到緩解眼睛干澀的作用，同時(shí)，能有效降低下瞼張力、眼瞼和眼球之間的剪切力，從而有助于減少角膜和結(jié)膜上皮的摩擦，改善眼表炎癥，最終達(dá)到控制病情進(jìn)展的目的。

此次研究顯示，在總有效率方面，觀察組（95.65%）較對(duì)照組（80.43%）更高，提示施行局部注射肉毒毒素A具有較好的效果，有助于改善眼部干澀等癥狀，對(duì)提高患者整體生活質(zhì)量具有積極影響。同時(shí)，數(shù)據(jù)顯示，觀察組治療后1個(gè)月、3個(gè)月TMH、BUT及SIt較對(duì)照組更高，提示施行局部注射肉毒毒素A有助于改善TMH、BUT及SIt，但治療后6個(gè)月TMH、BUT及SIt兩組對(duì)比無(wú)顯著差異，提示肉毒毒素A的藥效維持時(shí)間有限，因此，如何延長(zhǎng)藥效將成為今后研究的重點(diǎn)。

綜上所得，對(duì)干眼癥患者施行局部注射肉毒毒素A治療具有較好的短期療效，有助于改善TMH、BUT及SIt。