《雷公炮炙論》中藥粉末飲片收載及現(xiàn)代應(yīng)用情況研究進(jìn)展

王 丹，張萌萌，盧 烽，胡美變，葉 洵，肖 禾，李永川，吳純潔*

(1.成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，四川 成都 611137；2.成都岷江源藥業(yè)有限公司，四川 成都 611000)

隨著《云南省藥品監(jiān)督管理局關(guān)于征求擬停止執(zhí)行千斤墜粉等27個(gè)中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)意見的公告》[1]發(fā)布風(fēng)波的愈演愈烈，重慶、新疆、山東、四川省藥品監(jiān)督管理局也相繼發(fā)布取消部分粉末飲片的公示，粉末飲片被推上了風(fēng)口浪尖。中藥飲片粉碎的合理性、安全性及其生產(chǎn)過程中的標(biāo)準(zhǔn)化問題，已成為現(xiàn)今中藥粉末飲片發(fā)展問題的焦點(diǎn)。如何正確認(rèn)識(shí)和使用中藥粉末飲片，便是解決一系列問題的根源所在。為此，課題組將從《雷公炮炙論》中藥粉末飲片收載及現(xiàn)代使用情況出發(fā)，分析中藥粉末飲片的類型、來源和數(shù)量，探討中藥粉末飲片的特征，以期為中藥飲片粉末的現(xiàn)代研究和應(yīng)用提供新思路。

1 《雷公炮炙論》在中藥炮制史上的地位

《雷公炮炙論》[2]是中國(guó)歷史上最早的中藥炮制學(xué)專著，全面總結(jié)了南北朝劉宋時(shí)期以前的中藥炮制技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)。該書不僅載有每味藥材的性狀及易與其混淆品種的區(qū)別要點(diǎn)，還將藥材凈選、切制、粉末等加工方式記錄在冊(cè)，對(duì)中藥炮制的發(fā)展有著重大影響[3-4]?！独坠谥苏摗吩缫淹鲐鴱?bào)K于1932年的輯較版有輯錄不全，舛誤甚多等問題，未能廣泛流傳。本文所選版本為王興法輯校版，此版本以《重修政和及市政類備用本草》為底本，以《經(jīng)史政類大觀本草》《本草品匯精要》《本草綱目》等相關(guān)著作校本，將錄有雷氏原著散落在各家本草著作中的精髓內(nèi)容匯集；體例遵原著分為上中下三卷[5]；經(jīng)查詢、核對(duì)，筆者發(fā)現(xiàn)《雷公炮炙論》上、中、下三卷所載藥味，分別屬于《神農(nóng)本草經(jīng)》[6]上、中、下三品藥味[7]。因此，課題組認(rèn)為《雷公炮炙論》的分類方法符合三品分類法。

2 《雷公炮炙論》記載中藥粉末藥味分析

為了解《雷公炮炙論》中粉末類中藥飲片的現(xiàn)代應(yīng)用狀況，對(duì)《雷公炮炙論》和2020年版《中國(guó)藥典》[8]中的粉末藥味收載情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，包括收載藥材的異同，炮制方式及用法的區(qū)別，結(jié)果見表1。

表1 《雷公炮炙論》《中國(guó)藥典》中藥粉末飲片收載情況對(duì)比

續(xù)表1

由于《雷公炮炙論》中記載的切制方法多用“削”“剉”“搗”“杵”[12]，且均屬于將藥材加工成片段或顆粒狀，但都沒有明確的規(guī)格說明，以及不同的粉碎方法，無法直接通過字面意思確定藥物是否需要粉碎成粉末。比如文中大量出現(xiàn)的“剉”，不僅用于切制植物，也可用于切割肉類，且“剉”后的藥材也并非都是粉末狀，如“川烏頭五兩，剉塊”“天南星一兩，剉如豆大”[13]。為保證分析結(jié)果的準(zhǔn)確性，在分類統(tǒng)計(jì)時(shí)進(jìn)一步查詢其他含有該藥材的經(jīng)典藥方中此藥材的加工、服用方式，以確定其用藥形式。

雷公云，“凡使，須去蒂并向里子后，取皮，用茱萸同于上緩炒，待茱萸微黃黑，即去茱萸，取草豆蔻皮及子，杵用之。”文中并沒有明確寫草豆蔻“杵成粉”或“研為末”等字眼，無法直接判斷草豆蔻是否可以粉末狀入藥。通過查詢古籍，發(fā)現(xiàn)《雞峰普濟(jì)方》[11]載有用于治大腸虛冷腹痛，不思飲食的草豆蔻散，其制法為草豆蔻45 g，白術(shù)、高良姜各0.9 g，陳橘皮、厚樸各0.3 g。上為細(xì)末；每服6 g，水一中盞煎至七分，空心食前和滓溫服。由此得以印證草豆蔻可以粉末形式入藥的結(jié)論。

此外，藥材學(xué)名的變化也是信息統(tǒng)計(jì)的一大難點(diǎn)，如《雷公炮炙論》中所載藥材“鬼督郵”[14,11]，《中國(guó)藥典》中并沒有查詢到此藥材，但是，通過對(duì)“鬼督郵”的藥物基原研究，可發(fā)現(xiàn)名為“鬼督郵”的原植物或?yàn)樘炻椋驗(yàn)榻鹚谔m科植物銀線草，因其基源的不確定性，并沒有列入表內(nèi)。

為保持《雷公炮炙》原貌，課題組仍將《雷公炮制論》所載異名同來源藥材分開統(tǒng)計(jì)。例如《雷公炮制論》所載“瓜子”“瓜子霜”，藥材來源同為甜瓜子，但都被《中國(guó)藥典》列在“甜瓜子”項(xiàng)下[7]。

3 結(jié)果分析

3.1 《雷公炮炙論》中收載粉末藥味統(tǒng)計(jì) 《雷公炮炙論》共收載269味藥，其中上、中、下三部中均收載有粉末類用藥，由表1可知，《雷公炮炙論》共載有84味粉末藥中藥，占總藥味的31%。大部分藥材的粉末用藥形式被延續(xù)，如沉香、珍珠、鹿茸；84味中有32味未被《中國(guó)藥典》收載，如雌黃、密陀僧、犀角、虎睛等，多為有毒礦石類、珍稀保護(hù)動(dòng)物藥或已滅絕動(dòng)植物，推測(cè)與現(xiàn)代用藥的安全性、可持續(xù)性以及對(duì)珍稀動(dòng)物的保護(hù)密切相關(guān)。這一結(jié)果已充分說明，古人早已將中藥飲片的粉末用藥作為一種藥用形式，并且占比相對(duì)較大。

3.2 《雷公炮炙論》中收載粉末飲片類型及藥材來源分析 按照加工和使用方式的不同，中藥粉末飲片可以被分為直服飲片和粉末狀使用(煎煮或外用)飲片[15]。按照藥材來源來分，中藥飲片粉末可以被分為植物藥、動(dòng)物藥和礦物藥。見表2。

表2 《雷公炮炙論》《中國(guó)藥典》中藥粉末飲片的類型及藥材來源分析

由表2可知，中藥粉末飲片多以植物和礦物為來源，如人參、菟絲子、朱砂、鐘乳、消石；動(dòng)物類則相對(duì)較少，且多為稀貴藥材，如麝香、牛黃、鹿角膠。《中國(guó)藥典》收載的直服飲片共計(jì)10味，包括川貝母、平貝母、湖北貝母、三七、白及、胡椒、金錢白花蛇、羚羊角等。

《雷公炮炙論》中并未明確記載直服飲片，這可能與人類文明的不斷進(jìn)步有著密切關(guān)系。以三七為例，五加科植物三七Panarnotoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根和根莖，具有散瘀止血、消腫定痛的功效[7]，被認(rèn)為是傷科之要藥，但是并沒有被《雷公炮炙論》所收載?，F(xiàn)代研究表明，被人們當(dāng)做保健品廣泛應(yīng)用[16]的三七具有一定的毒性[[17-19]。蔣艷雪等[20]在不同入藥方式下三七的藥效成分與砷含量測(cè)定的研究中發(fā)現(xiàn)，三七原藥材的砷含量比水煎液和乙醇提取液等加工制品的砷含量高，甚至超標(biāo)，這也在一定程度上印證了三七以煎煮方式入藥的安全性高于以粉末形式直接服用。

3.3 《雷公炮炙論》與《中國(guó)藥典》中粉末藥收載情況差異 為更加清楚的了解《雷公炮炙論》對(duì)現(xiàn)代中藥用藥方式的影響，以及粉末飲片的現(xiàn)代應(yīng)用情況，將《雷公炮炙論》與《中國(guó)藥典》中所記載的粉末藥種類、數(shù)量進(jìn)行對(duì)比。

統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，2020年版《中國(guó)藥典》共收載50味藥可以粉末形式入藥，其中有25味沒有以粉末用藥形式收載于《雷公炮炙論》，植物藥(18味)三七、川貝母、廣東紫珠、木芙蓉葉、艾片、平貝母、白鮮皮、湖北貝母、榼藤子、川楝子、土荊皮、大葉紫珠、天南星、木鱉子、瓦松、甘松、白及、白附子；動(dòng)物藥(4味)金錢白花蛇、海馬、蛤殼、瓦楞子；礦物藥(3味)大青鹽、冰片、天然冰片。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，現(xiàn)代藥物研究的不斷深入，《中國(guó)藥典》和地方藥典的收載內(nèi)容也在更新、修正。因此，《雷公炮炙論》《中國(guó)藥典》無論是在收載藥品的品種、數(shù)量還是用法上，都會(huì)存在一定出入。

4 對(duì)中藥粉末飲片的思考與建議

通過對(duì)《雷公炮炙論》及《中國(guó)藥典》收載的粉末中藥的系統(tǒng)分析，發(fā)現(xiàn)中藥粉末飲片是傳統(tǒng)臨床應(yīng)用形式之一，具有一定的理論和臨床依據(jù)。但并非所有的藥材都適合打碎成粉末，應(yīng)該充分考慮粉末飲片的安全性、有效性，輔以相關(guān)部門的有效措施，以保證中藥粉末飲片的合理性。

4.1 中藥粉末飲片用藥安全性 從用藥安全性的角度講，中藥粉末飲片的使用仍然存在一些問題，如上文所提的三七。三七是生熟異治、生消熟補(bǔ)的代表藥味。生三七重在“消”，即止血活血、散瘀消腫、強(qiáng)心定痛；熟三七重在“補(bǔ)”，即補(bǔ)益健身和提高人體免疫力；二者功效不同，適合不同的人群。患者或健康人群如果在未就醫(yī)的情況下擅自購(gòu)買并服用三七粉，很可能會(huì)造成不良后果，不應(yīng)該因?yàn)橹兴幉涣挤磻?yīng)較小，而忽略了藥品本身所具有的特性及用藥規(guī)范。

4.2 中藥粉末飲片有效性 現(xiàn)代研究表明，大多數(shù)中藥飲片是需要進(jìn)一步的加工才能成為能夠被人體吸收利用，中藥粉末飲片從理論上來說只是改變了固體飲片的物理結(jié)構(gòu)，其化學(xué)成分的質(zhì)和量并未受到太大影響。但是對(duì)有效成分具有易揮發(fā)性或易氧化的藥材來說，改變藥物形態(tài)會(huì)對(duì)藥材的有效成分產(chǎn)生很大的影響，如薄荷腦、樟腦、丹皮[21]。因此，揮發(fā)性中藥大多不適合粉碎應(yīng)用，需要具體藥物具體分析。

4.3 中藥粉末飲片標(biāo)準(zhǔn)化 建立科學(xué)、合理、可行的藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是保證藥品質(zhì)量可控、安全和有效的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。中藥粉末飲片的有效性與藥材的真?zhèn)蝺?yōu)劣[22-25]、粉碎程度、微生物、重金屬等有著直接關(guān)系。

藥材粉碎后，辨別難度會(huì)因藥材失去大部分形、色、氣味、大小、質(zhì)地、斷面等可直接觀察的特性而增加[26-29]。現(xiàn)代仿生技術(shù)的發(fā)展促使藥材形狀客觀化，藥材的“氣、味、形狀”成為性狀特征的切入點(diǎn)，電子鼻、電子眼以及電子舌技術(shù)的應(yīng)用，為藥材質(zhì)量鑒別帶來了新思路[30-32]。

適度粉碎中藥有利于有效成分的溶出，而過細(xì)的粉碎不但可能促使毒性成分或雜質(zhì)的溶出，還會(huì)因具有更強(qiáng)的吸濕性，導(dǎo)致粉末在煎煮或沖服的過程中更容易發(fā)生團(tuán)聚，降低溶出速率及溶出量[33]。鄒蔓姝等[34]在超微粉碎對(duì)馬錢子體外溶出度與量效關(guān)系的影響的研究中表明，馬錢子超微粉與馬錢子粗粉相比中毒閾劑量更低，前者為40.0 mg/kg，后者為56.6 mg/kg。企業(yè)生產(chǎn)粉末飲片時(shí)需要針對(duì)粉末藥物范圍、粉末程度進(jìn)行研究，在保證有效成分溶出的同時(shí)兼顧雜質(zhì)的溶出，嚴(yán)格遵守飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

4.4 相應(yīng)措施實(shí)施 相應(yīng)措施的實(shí)施是保證藥物有效性、安全性的根本。生產(chǎn)企業(yè)要明確《中國(guó)藥典》和各地炮制規(guī)范的相關(guān)內(nèi)容，解決地方標(biāo)準(zhǔn)滯后于《中國(guó)藥典》的問題[35]。此外，藥監(jiān)部門則需要加強(qiáng)對(duì)藥品生產(chǎn)、銷售流通的監(jiān)管，重視中藥粉末飲片的“藥品化”，避免因患者擅自購(gòu)買和服用中藥粉末而引發(fā)藥品不良反應(yīng)。

充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法對(duì)中藥粉末飲片的炮制理論和技術(shù)開展研究，探索中藥粉末飲片的前世今生，實(shí)現(xiàn)對(duì)中藥粉末飲片的進(jìn)一步規(guī)范、開發(fā)和應(yīng)用，以期有利于加速中藥飲片的現(xiàn)代化、標(biāo)準(zhǔn)化、國(guó)際化進(jìn)程。