阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考治療動(dòng)脈粥樣硬化及預(yù)防腦卒中的臨床療效

王躍慧

（天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院濱海醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，天津 300480）

動(dòng)脈粥樣硬化（arteriosclerosis）是缺血性腦卒中發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]，而動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生主要是由于機(jī)體脂質(zhì)代謝障礙、纖維組織增生、鈣發(fā)生沉積，導(dǎo)致動(dòng)脈血管內(nèi)膜增厚，進(jìn)而發(fā)生血管腔狹窄[2]。隨著動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積的不斷增加，缺血性腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[3]。因此，治療動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵是穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化、預(yù)防斑塊增加，從而減少腦卒中的發(fā)生。常規(guī)采用他汀類藥物治療，具有抗脂、抗炎的效果，以穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化，滿足臨床治療效果[4]，但是他汀類藥物單用治療效果存在一定的局限性[5]。普羅布考是一種新型抗氧化類降脂藥物，可促進(jìn)斑塊內(nèi)脂質(zhì)清除和轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制氧化反應(yīng)，清除血管壁損傷產(chǎn)生的氧自由基[6]。有研究顯示[7]，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用普羅布考以增強(qiáng)抗炎、抗脂的作用，但具體的應(yīng)用效果和預(yù)防腦卒中的作用尚存在爭(zhēng)議。本研究結(jié)合2017 年10 月-2018 年9 月在我院診治的100 例動(dòng)脈粥樣硬化患者臨床資料，觀察阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考治療動(dòng)脈粥樣硬化及預(yù)防腦卒中臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年10 月-2018 年9 月在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院濱海醫(yī)院診治的100 例動(dòng)脈粥樣硬化患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，各50 例。對(duì)照組男性27 例，女性23例；年齡40～81 歲，平均年齡（59.18±5.29）歲；合并高血壓30 例，糖尿病17 例。觀察組男性26 例，女性24例；年齡42～78 歲，平均年齡（59.45±5.13）歲；合并高血壓28 例，糖尿病15 例。兩組年齡、性別、合并癥比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合動(dòng)脈粥樣硬化臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②經(jīng)CT 診斷確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心血管等嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者；②合并心力衰竭、肝功能損傷；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407，規(guī)格：20 mg/片）口服，20 mg/次，2 次/d，連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合普羅布考（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980054，規(guī)格：0.125 g/片）口服，0.5 g/次，2 次/d，療程同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊指標(biāo)[斑塊面積、頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）]、血脂指標(biāo)[總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度-脂蛋白膽固醇（LDL-C）]、炎性指標(biāo)[超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腦卒中發(fā)生率以及臨床不良反應(yīng)(惡心嘔吐、頭暈、過(guò)敏反應(yīng)）發(fā)生率。神經(jīng)功能缺損評(píng)分[9]：分為輕度、中度、重度，總分為45分，評(píng)分越高神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 治療后，兩組神經(jīng)功能評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較（，分）

表1 兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.2 兩組動(dòng)脈粥樣硬化斑塊指標(biāo)比較 治療后，兩組斑塊面積、IMT 均小于治療前，且觀察組小于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組動(dòng)脈粥樣硬化斑塊指標(biāo)比較（）

表2 兩組動(dòng)脈粥樣硬化斑塊指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血脂指標(biāo)比較 治療后，兩組TG、TC、LDL-C均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血脂指標(biāo)比較（，mmol/L）

表3 兩組血脂指標(biāo)比較（，mmol/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組炎性指標(biāo)比較 治療后，兩組hs-CRP、TNFα 均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組炎性指標(biāo)比較（）

表4 兩組炎性指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組腦卒中發(fā)生率比較 觀察組腦卒中發(fā)生率為2.00%（1/50），低于對(duì)照組的12.00%（6/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.389，P=0.026）。

2.6 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，與對(duì)照組的12.00%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表5 。

表5 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

目前，關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化分發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，普遍認(rèn)為與氧化應(yīng)激、脂質(zhì)浸潤(rùn)、內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血栓等密切相關(guān)[10]。動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性腦卒中發(fā)生、發(fā)展的最重要病理生理機(jī)制，發(fā)病過(guò)程中伴隨大量炎性因子釋放及氧化應(yīng)激反應(yīng)，因此，抗炎、抗氧化是治療缺血性腦卒中的核心問(wèn)題。阿托伐他汀是臨床常見(jiàn)治療藥物，可抑制血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，以預(yù)防腦卒中的發(fā)生，但是應(yīng)用效果有限，腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高，嚴(yán)重威脅患者健康安全[11]。普羅布考可抑制LDL 氧化過(guò)程，影響脂質(zhì)還原酶活性，降低TC 分解能力，改善脂質(zhì)代謝和動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程[12]。兩者聯(lián)合可互相促進(jìn)、互相補(bǔ)充，實(shí)現(xiàn)多途徑治療目的，從而促進(jìn)臨床療效[13]。但是關(guān)于阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考治療動(dòng)脈粥樣硬化及預(yù)防腦卒中相關(guān)研究較少，也存在爭(zhēng)議。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組神經(jīng)功能評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），表明阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考可減輕神經(jīng)功能損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善患者臨床癥狀。同時(shí)治療后，兩組斑塊面積、IMT 均小于治療前，且觀察組小于對(duì)照組（P＜0.05），提示兩者藥物聯(lián)合治療動(dòng)脈粥樣硬化可逆轉(zhuǎn)斑塊面積，降低IMT，提高斑塊的穩(wěn)定性，該結(jié)論與李霞等[14]研究結(jié)果基本一致?？赡芘c普羅布考改善脂質(zhì)代謝紊亂，促進(jìn)斑塊脂質(zhì)指標(biāo)水平降低，從而減小斑塊面積，穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，促進(jìn)斑塊消退，減小斑塊面積和IMT 有關(guān)。觀察組TG、TC、LDL-C 均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示該治療方案可降低血脂指標(biāo)水平，改善脂質(zhì)代謝紊亂，減少脂質(zhì)在粥樣斑塊的堆積，進(jìn)而促進(jìn)臨床治療效果。觀察組hs-CRP、TNF-α 均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示兩者藥物聯(lián)合應(yīng)用可顯著降低嚴(yán)重指標(biāo)水平，抑制炎癥反應(yīng)，減輕炎性反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)局部微循環(huán)，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。同時(shí)觀察組腦卒中發(fā)生率為2.00%，低于對(duì)照組的12.00%（P＜0.05），表明阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考可降低腦卒中發(fā)生率，從而改善患者預(yù)后。因?yàn)椋⑼蟹ニ÷?lián)合普羅布可實(shí)現(xiàn)多途徑治療，進(jìn)而增強(qiáng)抗脂、抗炎效果，進(jìn)一步提高預(yù)防腦卒中的效果。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，與對(duì)照組的12.00%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明該治療方案不良反應(yīng)少，應(yīng)用安全性良好。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考治療動(dòng)脈粥樣硬化效果確切，可促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，降低血脂和炎性指標(biāo)，減小斑塊面積和頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度，預(yù)防腦卒中發(fā)生，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。