分析氟桂利嗪抗菌藥物聯(lián)合手術(shù)治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者繼發(fā)癲癇的臨床效果

徐 瑩 付群穎 王志成 王國棟

（1 朝陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 朝陽 122000；2 朝陽市中心醫(yī)院神經(jīng)外科，遼寧 朝陽 122000）

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染是臨床上常見的病原微生物感染疾病。其感染類型主要有病毒性腦膜炎、乙型腦炎、化膿性腦膜炎等。癲癇是中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病的并發(fā)癥之一。對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染合并癲癇的治療，目前沒有根治的辦法。通過藥物和外科手術(shù)進(jìn)行聯(lián)合治療，可以顯著減少癲癇發(fā)作的次數(shù)，減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染癥狀，預(yù)后效果比較好。本研究對(duì)80例患者進(jìn)行藥物治療和外科手術(shù)治療的臨床應(yīng)用，主要探討氟桂利嗪抗菌藥物聯(lián)合手術(shù)治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者繼發(fā)癲癇的臨床效果?，F(xiàn)將具體研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)研究需要，將2017年3月至2019年3月我院收治的80例中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染繼發(fā)癲癇患者分為40例參照組和40例研究組。研究組，在性別方面，男女分別為25例、15例，在年齡方面，其范圍為28～60歲，中位年齡（35.35±6.32）歲；在病程方面，其范圍為1～15年，中位病程（9.10±3.52）年。參照組，在性別方面，男女各20例，在年齡方面，其范圍為30～60歲，中位年齡（35.82±6.70）歲；在病程方面，其范圍為2～15年，中位病程（9.50±3.60）年。其中，有32例為特發(fā)性病毒性腦炎引發(fā)的癲癇，有20例為乙腦誘發(fā)的癲癇，有14例為結(jié)核性腦膜炎誘發(fā)的癲癇，有14例為化膿性腦膜炎誘發(fā)的癲癇。診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者具備意識(shí)障礙、感官障礙、肢體麻木等臨床癥狀，且符合國際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）癲癇分類與診斷中的癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)顱腦CT或者M(jìn)RI檢查確診為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染繼發(fā)性癲癇。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心臟病患者；患有其他重大器官疾病患者；肝腎功能不全患者；精神病患者；不能長期配合者?；颊呒凹覍僮栽负炗喼橥鈺??；颊邇山M患者的年齡、性別等臨床資料，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法 所有患者均進(jìn)行顱腦CT掃描或者M(jìn)RI檢查，對(duì)其中樞神經(jīng)和顱內(nèi)變化進(jìn)行觀察。

1.2.1 參照組 參照組患者口服鹽酸氟桂利嗪膠囊（生產(chǎn)廠家：西安楊森制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10930003），起始劑量為每次5 mg，每日1次，連續(xù)治療3個(gè)療程，每個(gè)療程7～8周。

1.2.2 研究組 研究組患者在參照組的基礎(chǔ)上采用外科手術(shù)治療。手術(shù)主要包括神經(jīng)調(diào)控技術(shù)、姑息技術(shù)、病灶切除術(shù)。病灶切除術(shù)主要適用對(duì)象為由明確的病灶引起的癲癇或者無明確病灶引起的癲癇，通過將患者腦皮質(zhì)癲癇病灶部位、顳前葉和內(nèi)側(cè)結(jié)構(gòu)進(jìn)行切除達(dá)到治療的目的。姑息手術(shù)主要是通過切除患者胼胝體和多余的軟腦膜下橫纖維，或者對(duì)致癲區(qū)、傳播通道進(jìn)行損毀的手術(shù)方式進(jìn)行治療。神經(jīng)調(diào)控手術(shù)則是通過對(duì)海馬區(qū)或者丘腦淺部進(jìn)行電刺激來進(jìn)行治療的方法。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 對(duì)兩組患者治療后的預(yù)后進(jìn)行分級(jí) 采用癲癇術(shù)后Engel分計(jì)量表進(jìn)行分級(jí)。Ⅰ級(jí)：癲癇發(fā)作完全消失或者有先兆發(fā)作；Ⅱ級(jí)：癲癇年發(fā)作次數(shù)小于3次/年；Ⅲ級(jí)：癲癇發(fā)作次數(shù)在3次/年以上，但比基線期發(fā)作次數(shù)見少75%以上；Ⅳ級(jí)：癲癇發(fā)作次數(shù)比基線期減少75%以下。

1.3.2 對(duì)兩組炎性因子和氧自由基水平進(jìn)行評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)指標(biāo)為超氧化物歧化酶（SOD）和血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素2（IL-2）。

1.3.3 對(duì)兩組治療效果進(jìn)行對(duì)比 顯效：患者意識(shí)障礙、感官障礙等臨床癥狀完全消失，癲癇發(fā)作次數(shù)降低75%以上；有效：患者意識(shí)障礙、感官障礙等臨床癥狀顯著改善，癲癇發(fā)作次數(shù)降低50%～75%；無效：患者上述臨床癥狀沒有改善，癲癇發(fā)作次數(shù)降低50%以下?？傆行?顯效率+有效率。

1.3.4 對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率 不良反應(yīng)包括四肢無力、頭痛、發(fā)熱等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 將本組研究數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0軟件，進(jìn)行分析處理后，將數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)一計(jì)算。計(jì)量資料使用（）、t進(jìn)行組間對(duì)比計(jì)算，計(jì)數(shù)資料使用百分率和卡方（χ2）進(jìn)行組間對(duì)比計(jì)算。當(dāng)P＜0.05，組間比較存在差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后的預(yù)后Engel分級(jí)比較 兩組預(yù)后Engel分級(jí)比較，研究組在Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)的比例都高于參照組，組間差異顯著（P＜0.05）。參照組在Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)的比例高于研究組，且Ⅳ級(jí)比例與研究組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后的預(yù)后Engel分級(jí)比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后炎性因子和氧自由基指標(biāo)比較 兩組炎性因子水平和氧自由基水平比較，治療前兩組無顯著差異（P＞0.05）。治療后，兩組TNF-α、IL-2和SOD指標(biāo)水平都比治療前低，組內(nèi)比較差異顯著（P＜0.05）。且研究組上述指標(biāo)都低于參照組，組間比較有顯著意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎性因子和氧自由基指標(biāo)比較（）

表2 兩組炎性因子和氧自由基指標(biāo)比較（）

2.3 兩組治療效果比較 兩組治療效果比較，研究組有20例顯效，17例有效，3例無效，治療總有效率為92.50%，參照組有14例顯效，16例有效，10例無效，治療總有效率為75.00%，組間比較，研究組更高（χ2=4.501，P=0.034）。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)比較，參照組有2例四肢無力、3例頭痛，5例嗜睡，不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率為25.00%，研究組有3例水腫，2例發(fā)熱、1例感染，1例腦脊液側(cè)漏，不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率為17.50%，組間比較，無顯著差異（χ2=0.672，P=0.412）。

3 討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病包括腦膜炎、腦炎等，這些疾病都是患者受到病菌、病毒等各種病原菌侵襲導(dǎo)致的[1]。這些中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病，可由于皮質(zhì)靜脈、動(dòng)脈中血栓的形成、腦水腫、病原菌等的代謝和毒素堆積，對(duì)中樞神經(jīng)細(xì)胞造成損傷，最終感染治愈后會(huì)引發(fā)癲癇[2]。癲癇作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染引發(fā)的并發(fā)癥，會(huì)進(jìn)行性發(fā)展為難治性癲癇[3]?；颊甙d癇發(fā)作時(shí)，會(huì)出現(xiàn)感官障礙、肢體遲鈍或者運(yùn)動(dòng)障礙等臨床癥狀，這種短暫性的發(fā)作，會(huì)給患者身心健康帶來巨大的威脅[4]。對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染引發(fā)的癲癇，患者在感染期間，體內(nèi)的病原菌釋放出大量的毒素，對(duì)大腦細(xì)胞造成嚴(yán)重的損傷，導(dǎo)致其出現(xiàn)高熱、昏迷等癥狀，腦部會(huì)出現(xiàn)缺氧或者缺血癥狀[5]。在腦組織修復(fù)期，大腦功能和結(jié)構(gòu)進(jìn)行重排，造成了癲癇病灶出現(xiàn)進(jìn)行性和不確定性的發(fā)展，給治療帶來了一定的困難[6]。

目前，臨床上采用藥物和手術(shù)方法治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染繼發(fā)的癲癇。氟桂利嗪抗菌藥物通過抑制Ca2+內(nèi)流，可以減少病灶處神經(jīng)元的癲癇樣放電，也可以減輕鈣超載導(dǎo)致的神經(jīng)元壞死現(xiàn)象[7]，還可以抑制缺氧或者缺血性癲癇癥狀對(duì)神經(jīng)元的損傷，在擴(kuò)張腦血管、改善腦組織循環(huán)和血流灌注方面有較好的效果。臨床研究顯示，使用氟桂利嗪抗菌藥物進(jìn)行治療以后，患者癲癇發(fā)作次數(shù)有所減少。采用手術(shù)治療，明確患者病灶部位，對(duì)其適應(yīng)證進(jìn)行研究，進(jìn)行神經(jīng)調(diào)控技術(shù)、姑息技術(shù)、病灶切除術(shù)治療[8]。病灶切除術(shù)主要適用對(duì)象為由明確的病灶引起的癲癇或者無明確病灶引起的癲癇，采用將患者腦皮質(zhì)癲癇病灶部位、顳前葉和內(nèi)側(cè)結(jié)構(gòu)進(jìn)行切除達(dá)到治療的目的[9]。姑息手術(shù)主要是通過切除者胼胝體和多余的軟腦膜下橫纖維，或者對(duì)致癲區(qū)、傳播通道進(jìn)行損毀的手術(shù)方式進(jìn)行治療。神經(jīng)調(diào)控手術(shù)則是通過對(duì)海馬區(qū)或者丘腦淺部進(jìn)行電刺激來進(jìn)行治療的方法。通過以上手術(shù)治療，患者引發(fā)癲癇病變部位得到有效的治療，并通過氟桂利嗪抗菌藥物進(jìn)行神經(jīng)元功能的調(diào)節(jié)和保護(hù)，可以有效的改善患者臨床癥狀，減少癲癇發(fā)作次數(shù)，同時(shí)提高患者生活質(zhì)量[10]。

本研究中，對(duì)兩組患者分別單獨(dú)使用氟桂利嗪抗菌藥物治療以及聯(lián)合外科手術(shù)進(jìn)行治療，結(jié)果顯示兩組預(yù)后Engel分級(jí)比較，研究組在Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)的比例都高于參照組，組間差異顯著（P＜0.05）。參照組在Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)的比例高于研究組，且Ⅳ級(jí)比例與研究組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組炎性因子水平和氧自由基水平比較，治療前兩組無顯著差異（P＞0.05）。治療后，兩組TNF-α、IL-2和SOD指標(biāo)水平都比治療前低，組內(nèi)比較差異顯著（P＜0.05）。且研究組上述指標(biāo)都低于參照組，組間比較有顯著意義（P＜0.05）。兩組治療效果比較，治療總有效率為92.50%，治療總有效率為75.00%，組間比較，研究組更高（χ2=4.501，P=0.034）。兩組不良反應(yīng)比較，參照組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率為25.00%，研究組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率為17.50%，組間比較，無顯著差異（χ2=0.672，P=0.412）。這說明患者經(jīng)過氟桂利嗪抗菌藥物和外科手術(shù)進(jìn)行治療，患者預(yù)后分級(jí)、治療效果都比單獨(dú)使用藥物效果好，且治療后其炎性因子和氧自由基水平也顯著降低，具有一定的安全性。

綜上所述，氟桂利嗪抗菌藥物和外科手術(shù)聯(lián)合治療，可以改善患者神經(jīng)元功能，提高患者生活質(zhì)量，術(shù)后并發(fā)癥比較少。在進(jìn)行手術(shù)治療時(shí)，要對(duì)患者的手術(shù)適應(yīng)證進(jìn)行嚴(yán)格掌握，并防止手術(shù)對(duì)患者產(chǎn)生繼發(fā)性傷害。需對(duì)病灶部位進(jìn)行確定后，進(jìn)行相應(yīng)的手術(shù)治療。