阿帕替尼治療晚期胃癌的效果以及患者不良反應(yīng)分析

倪晨

蘇州大學(xué)附屬張家港醫(yī)院腫瘤科，江蘇張家港 215600

胃癌在惡性腫瘤疾病中非常常見， 該疾病的發(fā)病率正隨人們生活習(xí)慣的改變而逐年上升， 患病群體以中老年人為主，且男性發(fā)病率較女性更高[1]。 由于該病在發(fā)病初期沒有明顯的臨床癥狀表現(xiàn)， 少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)嘔吐、惡心等癥，因此很多患者在確診時(shí)已經(jīng)處于晚期狀態(tài)，造成最佳治療時(shí)機(jī)的延誤[2-3]。 現(xiàn)階段對(duì)于晚期胃癌患者實(shí)施的臨床治療方法多以化療為主， 不過由于化療藥物類型繁多， 雖然在對(duì)患者治療時(shí)都能夠產(chǎn)生較好的治療效果， 但是長時(shí)間的使用容易導(dǎo)致其機(jī)體出現(xiàn)不良反應(yīng)，對(duì)其生活質(zhì)量造成一定的影響，再加上長期用藥會(huì)造成機(jī)體耐藥性的的出現(xiàn)， 同樣會(huì)對(duì)臨床療效帶來影響[4-5]。 隨著醫(yī)學(xué)研究的逐步推進(jìn)，人們發(fā)現(xiàn)利用阿帕替尼治療晚期胃癌能夠產(chǎn)生較好的治療效果，該藥屬于內(nèi)皮生長因子受體抑制劑中的一種，可對(duì)腫瘤新血管的生成產(chǎn)生有效的抑制作用， 為進(jìn)一步探究其在臨床中的應(yīng)用價(jià)值，該文回顧性分析2015 年11月—2020 年11 月該院收治的60 例晚期胃癌患者的基本資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析該院收治的60 例晚期胃癌患者的基本資料，分組以治療方法不同為原則，在此方式下患者被平均分為兩組，組別設(shè)定依次為治療組、對(duì)照組，每組各 30 例。 治療組 30 例中，男 18 例，女 12 例；年齡30~73 歲，平均（50.26±3.12）歲；乳頭狀腺癌 16 例，黏液腺癌5 例，印戒細(xì)胞癌3 例，其他癌變6 例。 對(duì)照組患者 30 例中，男 19 例，女 11 例；年齡 31~72 歲，平均（50.34±3.20）歲；乳頭狀腺癌 15 例、黏液腺癌 6 例、印戒細(xì)胞癌4 例以及其他癌變5 例。 兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊邔?duì)此次研究知情同意，并于知情書中簽字確認(rèn)。 同時(shí)該次研究已經(jīng)征得該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，并審核通過。

1.2 方法

對(duì)照組在此次研究中應(yīng)用替吉奧進(jìn)行治療 （國藥準(zhǔn)字 H20100150，規(guī)格：20 mg/粒）；具體給藥方法及劑量為： 若患者體表面積在≤1.25 m2， 則用藥劑量為40 mg/次，每日早晚各1 次；若患者體表面積介于1.25 m2~1.50 m2之間， 則用藥劑量為50 mg/次， 每日早晚各1次；若患者體表面積在1.50 m2及以上，則用藥劑量為60 mg/次，每日早晚各 1 次。 連續(xù)使用 2 周，停藥 1 周，以3 周為一個(gè)治療周期。

對(duì)治療組患者施以口服替吉奧的同時(shí)， 配合阿帕替尼（國藥準(zhǔn)字 H20140103，規(guī)格：250 mg/片），具體給藥方法及劑量為：于餐后 0.5 h 口服，250 mg/次，1 次/d。若患者在接受治療的過程中出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)或其他癥狀時(shí)，需要將用藥劑量進(jìn)行適當(dāng)減量調(diào)整，或停止用藥。 兩組患者治療周期一致，均為連續(xù)2 個(gè)周期，同時(shí)在完成2 個(gè)周期的診治以后，觀察其治療效果，并做出分析比對(duì)。

1.3 觀察指標(biāo)

組間對(duì)比患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分變化情況、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及治療滿意度情況。 ①生活質(zhì)量評(píng)分：主要包括4 個(gè)維度，分別為軀體功能、心理功能、社會(huì)功能以及認(rèn)知功能，該指標(biāo)通過生活質(zhì)量評(píng)分量表評(píng)價(jià)獲得，分值范圍在0~100 分之間，分值結(jié)果與患者生活質(zhì)量之間呈正相關(guān)，評(píng)分結(jié)果越高，患者生活質(zhì)量越優(yōu)。②臨床療效：評(píng)價(jià)內(nèi)容主要分為4 項(xiàng)，若經(jīng)過治療，全部靶病灶完全消失，包括靶結(jié)節(jié)和非靶結(jié)節(jié)在內(nèi)的全部病理淋巴結(jié)短直徑下降幅度在10 mm以下，將此種情況下的評(píng)價(jià)結(jié)果視為完全緩解；若與基線水平相比， 患者在治療后其靶病灶直徑之和下降30%及以上，則評(píng)價(jià)結(jié)果為部分緩解；若以此次研究中對(duì)全部靶病灶進(jìn)行測量后，直徑之和的最小值為基準(zhǔn)，其直徑之和相對(duì)升高≥20%，則評(píng)價(jià)結(jié)果為進(jìn)展；若患者靶病灶增加程度既沒有符合進(jìn)展水平， 減小程度也沒有到達(dá)部分緩解水平，而是處于兩者之間的狀態(tài)，則評(píng)價(jià)結(jié)果為穩(wěn)定。 總有效率=完全緩解占比+部分緩解占比+穩(wěn)定占比。 ③不良反應(yīng)發(fā)生情況：主要包括高血壓、蛋白尿、骨髓抑制以及惡心嘔吐等。 ④治療滿意度情況： 該質(zhì)指標(biāo)主要通過采用該院自擬問卷調(diào)查表的方法評(píng)價(jià)獲得，問卷內(nèi)容共計(jì)包括25 個(gè)條目，每個(gè)條目應(yīng)用4 級(jí)評(píng)分法，即單項(xiàng)分值范圍在1~4 分之間，總分值范圍在25~100 分之間。 根據(jù)分值結(jié)果，將評(píng)價(jià)內(nèi)容劃分為3 項(xiàng)， 依次為十分滿意 （分值介于85~100分），一般滿意（分值介于60~84 分）和不滿意（分值介于25~59 分），總滿意度=十分滿意率+一般滿意率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 計(jì)量資料以（）表示，采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療組與對(duì)照組患者在治療前的生活質(zhì)量評(píng)分結(jié)果對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后各項(xiàng)指標(biāo)均明顯升高， 且治療組評(píng)分結(jié)果升高幅度顯著較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較[（），分]

表1 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較[（），分]

組別治療組（n=30）對(duì)照組（n=30）t 值P 值軀體功能治療前 治療后心理功能治療前 治療后社會(huì)功能治療前 治療后63.16±2.51 62.98±2.48 0.279 0.781 85.69±2.33 73.54±2.42 19.810＜0.001 62.49±2.72 62.63±2.64 0.202 0.840 86.02±1.49 73.46±1.55 31.997＜0.001 63.14±2.45 63.28±2.30 0.228 0.820 85.54±2.49 74.28±3.02 15.757＜0.001認(rèn)知功能治療前 治療后62.50±1.14 62.71±1.25 0.680 0.499 84.55±2.46 73.66±2.82 15.939＜0.001

2.2 兩組患者臨床療效比較

治療組總有效率較對(duì)照組明顯更高 （93.33%＞70.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表 3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.4 兩組患者治療總滿意度比較

治療組治療總滿意度顯著較對(duì)照組更高（96.67%＞73.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者治療總滿意度比較[n（%）]

3 討論

臨床惡性腫瘤疾病中，胃癌的占比相對(duì)較高，該病具有極高的死亡率。 根據(jù)臨床相關(guān)數(shù)據(jù)研究結(jié)果顯示，胃癌患者在發(fā)病早期的診斷率較低， 很多在確診時(shí)已經(jīng)處于晚期的狀態(tài)[6-7]。 現(xiàn)階段，臨床對(duì)于此類患者常采用的治療原則主要遵循以下幾點(diǎn)： ①根據(jù)患者患病情況的不同， 從而遵循個(gè)體化差異特點(diǎn)制定出針對(duì)應(yīng)診療方案，在各項(xiàng)條件允許的前提下，盡早實(shí)施手術(shù)綜合診療[8-9]。 ②若患者病情已經(jīng)發(fā)展到晚期狀態(tài)，或同時(shí)出現(xiàn)較為嚴(yán)重的并發(fā)癥， 已經(jīng)能無法通過根治性手術(shù)治療進(jìn)行切除時(shí)，則在對(duì)其實(shí)施診治方案的制定時(shí)，應(yīng)當(dāng)盡量爭取對(duì)其采用姑息性切除治療， 促進(jìn)后續(xù)綜合治療工作的開展[10]。 ③若患者已處于胃癌晚期的狀態(tài)，且無法通過手術(shù)切除的方法進(jìn)行治療， 則在對(duì)其實(shí)施臨床診治工作時(shí)應(yīng)當(dāng)積極選擇綜合治療方法， 使之生命得以有效延長。

目前對(duì)于胃癌患者的臨床治療來講， 雖然根治性手術(shù)是唯一一種能夠?qū)⒒颊咄耆斡氖中g(shù)方式，但是由于很多患者在發(fā)現(xiàn)是已經(jīng)是胃癌晚期， 因此無法應(yīng)用[11-12]。此時(shí)需通過化療的方式進(jìn)行治療，對(duì)于晚期胃癌氟尿嘧啶類藥物是主要的化療藥物，其中以替吉奧最為多見，該藥屬于氟尿嘧啶衍生物中的一種，是一種復(fù)合制劑，包括吉美嘧啶、替加氟以及奧替拉西鉀[13-14]。 在對(duì)患者實(shí)施治療的過程中， 能夠?qū)ξ葛つぎa(chǎn)生良好的保護(hù)作用， 使之消化道毒性產(chǎn)物的生成能夠得到有效抑制， 但是在實(shí)際應(yīng)用中逐漸發(fā)現(xiàn)其存在著較大的藥物副作用， 若患者長時(shí)間服用還能夠?qū)е履[瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性，對(duì)臨床療效帶來了一定的不利影響[15]。 隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入， 逐漸發(fā)現(xiàn)當(dāng)化療方式無法滿足臨床治療需求時(shí)， 通常會(huì)采取抗血管生成靶向藥物的方式進(jìn)行治療能夠?qū)颊呱尜|(zhì)量帶來積極影響[16]。而阿帕替尼便是其中一種典型藥物， 該藥由我國自主研發(fā)制成， 不但能夠?qū)δ[瘤信號(hào)傳導(dǎo)產(chǎn)生一定的阻斷作用，同時(shí)還能夠有效防止腫瘤組織血管中再生[17]。 再加上該藥物本身就是活性前體， 在患者機(jī)體中應(yīng)用后不需要經(jīng)過肝臟的代謝便可直接激活， 因此當(dāng)患者服用后，能夠在其機(jī)體中直接發(fā)揮積極的治療效果。 另有相關(guān)研究報(bào)道顯示，該藥在對(duì)晚期胃癌患者進(jìn)行治療時(shí)，能夠?qū)w維蛋白產(chǎn)生一定的抑制作用， 進(jìn)而可對(duì)其臨床效果帶來積極影響。

該次研究結(jié)果表明， 治療組患者臨床總療效93.33%明顯高于對(duì)照組 70.00%（P＜0.05）， 這與畢志彬等[18]在相關(guān)研究中提出觀察組90.1%高于對(duì)照組60.8%（P＜0.05） 的結(jié)果一致。 說明通過運(yùn)用阿帕替尼進(jìn)行治療，能夠進(jìn)一步促進(jìn)治療效果的提升。 此外，該次研究中， 治療組生活質(zhì)量評(píng)分以及治療總滿意度均較對(duì)照組更高（P＜0.05），說明該方法能夠?qū)ι钯|(zhì)量進(jìn)行良好改善，患者對(duì)此更為滿意；同時(shí)治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明患者通過接受阿帕替尼治療，具有一定的安全性，對(duì)于緩解患者機(jī)體痛苦能夠帶來積極影響。

綜上所述，針對(duì)晚期胃癌患者實(shí)施臨床診治時(shí)，通過采取阿帕替尼進(jìn)行治療能夠?qū)ζ渑R床治療效果帶來積極影響，同時(shí)可有效改善患者臨床癥狀表現(xiàn)，加之聯(lián)合用藥不良反應(yīng)發(fā)生率相仿，患者可耐受，安全性、滿意度相對(duì)較高， 因此對(duì)提升生活質(zhì)量同樣具有重要有意義，在臨床中的應(yīng)用價(jià)值顯著，具有較強(qiáng)的可行性，前景廣闊，值得推廣應(yīng)用。