287例左氧氟沙星不良反應(yīng)的文獻(xiàn)分析

朱 雁

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院藥劑科，上海 200011）

左氧氟沙星是以一種氟喹諾酮類抗菌藥，其是氧氟沙星的左旋異構(gòu)體。左氧氟沙星的有點(diǎn)在于抗拒普廣、抗菌活性強(qiáng)、不良反應(yīng)輕、耐藥性低等[1]。左氧氟沙星的作用機(jī)制是對(duì)細(xì)菌脫氧核糖核酸(DNA)螺旋酶活性以及細(xì)菌DNA 復(fù)制進(jìn)行抑制。左氧氟沙星對(duì)于大多數(shù)腸桿菌都有著比較強(qiáng)的抗菌活性。同時(shí)，左氧氟沙星對(duì)于部分甲氧西林敏感葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等革蘭陽(yáng)性菌和軍團(tuán)菌等也有著比較好的抗菌作用[2]。雖然該藥不良反應(yīng)輕微，但是隨著該藥的使用，不良反應(yīng)發(fā)生率出現(xiàn)了攀升的情況。在2010年時(shí)，家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)就顯示喹諾酮類藥物不良反應(yīng)報(bào)告的數(shù)量達(dá)達(dá)到了連續(xù)7年居全國(guó)首位[3]?，F(xiàn)就對(duì)左氧氟沙星不良反應(yīng)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行回顧性分析，希望可以了解左氧氟沙星不良反應(yīng)發(fā)生的規(guī)律以及特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供借鑒。

1 資料與方法

檢索萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、CNKI 數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)在2014年至2020年期間國(guó)內(nèi)醫(yī)藥期刊刊登的關(guān)于左氧氟沙星致不良反應(yīng)的文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，收集到有效病例287 例。

采用回顧性研究方法，按患者年齡與性別、用藥原因，給藥途徑、用法用量，過(guò)敏史、累及器官與聯(lián)合用藥等對(duì)287例左氧氟沙星不良反應(yīng)病例進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)和分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 患者年齡分布

發(fā)生不良反應(yīng)的287 例患者中,其中136 例為男性患者，所占比例為48.38%；151 例為女性患者，所占比例為52.61%，其中40-60 歲的病人有120 人，占總比例的41.81%，20-39 歲的病人有78 人占27.17%，大于60 歲的病人有73 人占25.43%，小于20 歲的病人為13 人占4.52%。各個(gè)年齡階段詳見(jiàn)表1。

表1 年齡組病例數(shù)及構(gòu)成比

2.2 出現(xiàn)不良反應(yīng)的用藥劑量和給藥途徑

表2和表3為出現(xiàn)不良反應(yīng)的時(shí)間分布和給藥途徑，可見(jiàn)在不良反應(yīng)中靜脈注射給藥占大多數(shù)，287 例發(fā)生不良反應(yīng)的患者中,用藥每日劑量>0.4g 有212 例，用法為1 次／d 的有52 例，2 次／d 的有160 例。左氧氟沙星藥品說(shuō)明書(shū)中規(guī)定的用法與用量為：采用靜脈滴注的方式，成人每天0.2-0.4g，分2 次靜脈滴注，對(duì)于感染嚴(yán)重的情況可增至每天0.6 g，分2 次靜脈滴注: 有研究表明, 左氧氟沙星日劑量為300 mg 和600 mg 時(shí)，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.8%和10.7%，說(shuō)明其發(fā)生率與劑量有關(guān)，老年患者各臟器功能較弱，且耐受力降低，因此老年患者在使用藥物時(shí)，如果和成人使用相同的計(jì)量就會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)較高的血藥濃度，進(jìn)而導(dǎo)致藥物效應(yīng)和毒副作用有更高的概率出現(xiàn)，所以主張大多數(shù)藥物在開(kāi)始時(shí)只給成人劑量的一半甚至更小[4]，因此，臨床用藥時(shí)需要更加患者的具體情況合理調(diào)整用藥計(jì)量，特別是老年患者，預(yù)防因?yàn)閯┝窟^(guò)大而出現(xiàn)不良反應(yīng)。此外，如果是有喹諾酮類藥物過(guò)敏史的患者、18 歲以下的患者以及哺乳期的婦女，都必須要禁用該藥。如果是腎功能不全的患者、神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者則應(yīng)在嚴(yán)格的監(jiān)護(hù)下使用。

表2 出現(xiàn)不良反應(yīng)的用藥劑量

表3 不良反應(yīng)與用藥途徑

3 討論

左氧氟沙星不良反應(yīng)的應(yīng)對(duì)措施 從表4可知左氧氟沙星所致的不良反應(yīng)中最常見(jiàn)的是皮疹，其次為消化系統(tǒng)損害如惡心、腹瀉、神經(jīng)系統(tǒng)損害如頭昏、抽搐、精神異常，喉頭水腫，支氣管痙攣等。①在左氧氟沙星不良反應(yīng)中有62%的患者癥狀輕微，一般減慢靜脈滴速患者癥狀多可緩解，如不能緩解，則需停藥或換藥，情況較嚴(yán)重者，可對(duì)癥處理，如皮疹患者可根據(jù)情況進(jìn)行抗過(guò)敏的治療，如較嚴(yán)重的患者可使用葡萄糖酸鈣注射液靜脈滴注，較輕的患者可選擇使用依巴斯丁片、氯雷他定片口服，有胃腸道不適表現(xiàn)者可選用甲氧氯普胺注射液肌肉注射，有靜脈炎表現(xiàn)者可選用硫酸鎂濕敷注射部位等，一般經(jīng)過(guò)治療后癥狀會(huì)消失。②左氧氟沙星導(dǎo)致中等程度的不良反應(yīng)約占28%，主要表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)損害，藥物熱、血壓下降、頭暈、心慌、胸悶等，對(duì)于中樞及神經(jīng)系統(tǒng)異常應(yīng)立即停藥，左氧氟沙星分子結(jié)構(gòu)中含氟原子，可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入到腦組織中，如果腦脊液中藥物濃度增高，因?yàn)樽笱醴承欠肿咏Y(jié)構(gòu)中的哌嗪環(huán)會(huì)和中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ－氨基丁酸（GABA）在結(jié)構(gòu)上相似，會(huì)產(chǎn)生阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)GABA 與受體結(jié)合的作用，進(jìn)而誘發(fā)神經(jīng)癥狀[5]可導(dǎo)致中樞神經(jīng)興奮，誘發(fā)癲癇發(fā)作、煩躁不安、意識(shí)混亂、幻覺(jué)、震顫等，可對(duì)癥處理并給予地西泮、東莨菪堿肌肉或靜脈滴注。③左氧氟沙星所致嚴(yán)重不良反應(yīng)在臨床較為少見(jiàn)，僅約占6%左右，但也有少數(shù)癥狀嚴(yán)重甚至?xí)＜盎颊呱绾眍^水腫，支氣管痙攣、腎功能損害，采取及時(shí)措施尤為重要，一旦出現(xiàn)喉頭水腫，支氣管痙攣，過(guò)敏性休克[6-7]，應(yīng)立即停藥，并予平臥、吸氧保暖、并使用腎上腺素、地塞米松、多巴胺等進(jìn)行搶救。腎功能損害者除應(yīng)立即停藥外還應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能，并堿化尿液促進(jìn)排泄。此外，鹽酸左氧氟沙星注射液藥品說(shuō)明書(shū)中明確要求100ml 液體靜脈滴注時(shí)間不少于60 分鐘，也即是不超過(guò)25 滴/分鐘，有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道鹽酸左氧氟沙星注射液不良反應(yīng)的發(fā)生率與滴速有著密切的關(guān)系[8]，因此，在應(yīng)用的時(shí)候應(yīng)高度重視，特別是年老病人，對(duì)于嚴(yán)重不良反應(yīng)經(jīng)醫(yī)務(wù)人員及時(shí)搶救，以免錯(cuò)過(guò)最佳時(shí)機(jī)。④極少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)跟腱炎，醫(yī)生用藥時(shí)應(yīng)囑咐病人如出現(xiàn)類似癥狀時(shí)，應(yīng)停止用藥，及時(shí)告知醫(yī)生，防止病情加重甚至導(dǎo)致跟腱撕裂的發(fā)生。⑤在聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)注意藥物的相互作用。說(shuō)明書(shū)在藥物互相作用中提示左氧氟沙星與茶堿合用時(shí)通過(guò)與細(xì)胞色素P450 結(jié)合部位的競(jìng)爭(zhēng)性抑制導(dǎo)致茶堿類的肝消除明顯減少,血漿清除半衰期延長(zhǎng),血藥濃度升高,會(huì)出現(xiàn)茶堿中毒癥狀應(yīng)對(duì)茶堿進(jìn)行監(jiān)測(cè),以及時(shí)調(diào)整劑量。對(duì)與降血糖藥物合用可能引起血糖血糖失調(diào)，這些都應(yīng)該引起重視，調(diào)整用藥劑量減少不良反應(yīng)的發(fā)生。⑥藥物過(guò)量的措施及解毒。在口服藥物使用過(guò)量時(shí)，應(yīng)及時(shí)洗胃，并給予水、電解質(zhì)支持療法。注射液使用過(guò)量時(shí)，可用碳酸氫鈉注射液堿化尿液加快排泄或給予利尿劑強(qiáng)制利尿。

表4 不良反應(yīng)類型分布及臨床表現(xiàn)

綜上所述，應(yīng)用左氧氟沙星所致的不良反應(yīng)具有多種表現(xiàn)，使用時(shí)應(yīng)高度重視嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，強(qiáng)化用藥監(jiān)護(hù)，確保用藥安全有效。