他克莫司聯(lián)合醋酸潑尼松片對口腔黏膜扁平苔蘚患者臨床療效和免疫功能的影響

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（河南省太康東方醫(yī)院口腔科 太康461444）

口腔黏膜扁平苔蘚是由于黏膜角化導致的異常病變，疾病的發(fā)生與內分泌消化道疾病、缺乏微量元素、免疫、感染等因素密切相關[1]?？谇火つけ馄教μ\主要特征表現(xiàn)為口腔黏膜炎癥性損傷，如果沒有得到及時有效治療，可能進展成為萎縮型、糜爛型惡變或原位癌等。以往臨床多通過激素治療該病，雖能取得一定治療效果，但由于長時間使用激素可能引起相關不良反應，導致患者耐受性相對較差，因此不推薦長期單藥治療。他克莫司是免疫抑制劑的一種，能促進局部炎癥反應的消除，有效控制T淋巴細胞免疫活性，進而改善組織細胞損傷情況，在不同皮膚疾病和免疫疾病的治療中取得了滿意效果[2~4]?；诖?，本研究選擇口腔黏膜扁平苔蘚患者進行分析，旨在探討他克莫司聯(lián)合醋酸潑尼松片治療的效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取本院2019年1月~2021年2月收治入院的90例口腔黏膜扁平苔蘚患者，隨機分為觀察組和對照組各45例。對照組男23例，女22例；年齡22~71歲，平均年齡（49.37±3.14）歲；病程2~18個月，平均病程（12.14±1.26）個月。觀察組男24例，女21例；年齡23~70歲，平均年齡（49.26±3.27）歲；病程1~17個月，平均病程（12.23±1.38）個月。兩組患者基礎資料（性別、年齡、病程）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。納入標準：（1）均符合口腔黏膜扁平苔蘚診斷標準；（2）無自身免疫性疾病；（3）了解本研究全部流程并簽署知情同意書。排除標準：（1）對本研究藥物有不良反應或嚴重過敏體質者；（2）近6周內接受免疫抑制劑等激素類藥物治療者；（3）中途退出研究者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 實施醋酸潑尼松片治療：醋酸波尼松片（國藥準字H31020675）40 mg清晨進餐時口服，1次/d，然后每間隔3 d減少藥物劑量10 mg，直至每日10 mg維持劑量，共治療4周。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上加用他克莫司治療：濃度2%碳酸氫鈉漱口后給予他克莫司軟膏（國藥準字J20140148）于患處局部擦涂，2次/d，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標 （1）臨床療效：治療4周后疼痛感消失，糜爛、充血消失，有輕微白色條紋或無白色條紋為顯效；疼痛感、糜爛、充血明顯減輕，白色條紋減少為有效；疼痛感、糜爛、白色條紋等癥無明顯改善甚至加重為無效?？傆行?顯效+有效。（2）免疫功能：治療前、4周后用免疫定量分析儀（FIA8000型）對T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+水平進行檢測記錄，并計算CD4+/CD8+值。（3）炎癥介質指標：治療前、治療4周后抽取空腹靜脈血用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白介素-6（IL-6）、白介素-12（IL-12）、白介素-27（IL-27）。

1.4 統(tǒng)計學方法 選用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件處理分析，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者治療總有效率95.56%高于對照組77.78%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患者免疫功能指標比較 治療前，兩組免疫功能指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者免疫功能指標比較（±s）

表2 兩組患者免疫功能指標比較（±s）

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2.3 兩組患者炎癥介質水平比較 治療前，兩組炎癥介質指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者IL-6、IL-12、IL-27水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎癥介質水平比較（±s）

表3 兩組患者炎癥介質水平比較（±s）

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3 討論

口腔扁平苔蘚是較為常見的口腔黏膜性疾病，有10%~50%的患者會出現(xiàn)口腔損害[5]。該病高發(fā)于中老年群體，女性高于男性，疾病具有易反復發(fā)作的特點，改良治療方法具有一定迫切性[6]。臨床主要以腎上腺皮質激素類藥物治療口腔扁平苔蘚，能夠作用于炎癥部位，控制四烯酸和白三烯的合成，在一定程度上抑制腫瘤壞死因子、白介素等炎癥介質的生成和發(fā)展，進一步控制炎癥介質的釋放，能在一定程度上治療口腔扁平苔蘚，但治療后易出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，而且長時間用藥可能會導致黏膜萎縮、耐藥性增加等，不利于患者疾病的轉歸[7~8]。

他克莫司是大環(huán)內酯類抗菌藥物的一種，能夠通過結合FK蛋白形成一種復合物，屬于鈣調磷酸酶抑制劑的一種，能有效抑制其活性，進而阻斷免疫細胞和T細胞中細胞因子的合成和轉錄，控制嗜堿性細胞、肥大細胞等炎癥介質的釋放，有效控制病情進展。且他克莫司局部用藥較為便利，能夠直接作用于炎癥區(qū)域，穿透發(fā)生炎癥反應的黏膜上皮，進而發(fā)揮藥物作用。他克莫司不會對膠原的合成造成阻礙，不會導致皮膚黏膜萎縮等毒副反應[9]。本研究結果表明，治療后，觀察組患者治療總有效率高于對照組（P＜0.05），CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組（P＜0.05），IL-6、IL-12、IL-27水平均低于對照組（P＜0.05）。說明該治療方案能夠有效提高口腔扁平苔蘚患者機體免疫能力，減輕炎癥反應。分析原因主要是由于患者黏膜上皮屏障功能受到損傷，他克莫司能直接作用于受損黏膜，并滲透入血，有效改善患者機體免疫功能，同時具有調節(jié)機體炎癥性免疫應答的作用，發(fā)揮藥物治療效果[10]。

綜上所述，口腔黏膜扁平苔蘚患者給予他克莫司聯(lián)合醋酸潑尼松片治療效果顯著，可明顯免疫功能，緩解炎癥反應，可推廣應用。