中藥艾葉炮制的研究進(jìn)展

李妮，化曉凱，鹿巖，張紅艷

(山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥學(xué)部，山東 濟(jì)南 250001)

艾葉，為菊科植物艾(ArtemisiaargyiLevl.et Vant.)的干燥葉，功能溫經(jīng)止血、散寒止痛、祛濕止癢，主要用于吐血、衄血、崩漏、月經(jīng)過多、胎漏下血、少腹冷痛、經(jīng)寒不調(diào)、宮冷不孕；外治皮膚瘙癢[1]。艾之應(yīng)用歷史悠久，《詩經(jīng)》中即有“彼采艾兮，一日不見如三歲兮”。艾葉藥用始見于《名醫(yī)別錄》[2]，曰“艾葉，味苦，微溫，無毒，主灸百病，可作煎”[3]，此后歷代文獻(xiàn)亦多有記載，至今仍作為止血要藥、婦科常用藥、艾灸必備藥而廣泛應(yīng)用于臨床[4-5]，在2020年的新冠肺炎疫情防控中亦發(fā)揮了重要作用[6-7]。傳統(tǒng)認(rèn)為艾葉生品性燥、有小毒，炮制后可緩和胃刺激性、增強溫經(jīng)止血作用[8]；現(xiàn)代研究則顯示艾葉主要含有揮發(fā)油類、黃酮類、鞣質(zhì)類等化學(xué)成分，具有止血、鎮(zhèn)咳、平喘、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌等藥理作用[9]。本文擬就艾葉的古今炮制方法及炮制前后化學(xué)成分、藥理作用變化的研究概況做一綜述，旨在為艾葉的進(jìn)一步深入研究與開發(fā)利用提供借鑒。

1 艾葉的古今炮制方法研究

1.1 艾葉的古代炮制方法 艾葉炮制始見于《華氏中藏經(jīng)》，此后歷代醫(yī)家進(jìn)行了多方面的探索研究，文獻(xiàn)收錄的方法多達(dá)幾十種，包括炒法、炙法、煮法、焙法、煅法，輔料涉及醋、酒、鹽、米泔水等，概況如下(見表1)。

在炮制方法不斷發(fā)展的同時，古人對于艾葉炮制理論也進(jìn)行了一定探討。如《本草綱目》[31]曰“若生艾灸火，則傷人肌脈”；《本草通玄》[32]稱“生用則涼，熟用則熱”，《嵩崖尊生書》[33]謂“醋炒治其燥偏,酒制益其焰性”；《本草便讀》[34]說“芳香可以入血，辛熱可以解寒，故生者能理血氣，解散風(fēng)寒濕邪?；虺春冢蛉嗍欤軠嘏略吣苌?，熟者能守”。說明古人對于艾葉炮制的認(rèn)識不僅僅是方便制劑，還為了改變藥性、減弱或消除毒副作用。

表1 艾葉古代主要炮制方法概況

1.2 艾葉的現(xiàn)代炮制方法 現(xiàn)代對艾葉的炮制方法主要是醋炒和制炭。其中《中國藥典》2020年版僅收錄了醋艾炭一種炮制規(guī)格，在各地的炮制規(guī)范中還有炒艾葉、醋艾葉、艾葉炭、酒艾葉等[35]，見表2。

表2 艾葉現(xiàn)代主要炮制方法概況

為便于控制火候、提高制備效率和改善工作條件，有學(xué)者在炮制工藝上進(jìn)行了研究改進(jìn)。如張紅專[38]采用傳統(tǒng)扣鍋煅法炮制艾葉炭；張學(xué)蘭等[39]用電烘箱在180 ℃(10～20 min)和200 ℃(10 min)烘制艾葉；張華等[40]采用傳統(tǒng)砂燙法炒制艾葉炭；趙焱[41]將艾葉加熱到一定程度后用明火點燃，燒至全部黑色時澆入醋液制炭；張雪菊等[42]直接用艾葉鮮品炒炭(如為干品則先悶潤)。在關(guān)鍵參數(shù)上，張?zhí)鹛鸬萚43]提出醋艾葉最佳炮制工藝為220 ℃(鍋底溫度)炒制28 min；于鳳蕊等[44]認(rèn)為醋艾炭最佳炮制工藝為360 ℃炒制16 min；呂佳美等[45]提出艾葉炭最佳炮制工藝為炒藥機轉(zhuǎn)速20 r·min-1、180 ℃(鍋底溫度)、且待冒黃煙時將水均勻地散到艾葉上，滅盡火星后翻炒16 min，至表面焦黑色。

2 艾葉炮制前后化學(xué)成分的變化

2.1 揮發(fā)油成分 揮發(fā)油是艾葉的主要化學(xué)成分、重要的活性成分、質(zhì)量評價的指標(biāo)性成分，也是艾葉強烈特有氣味的主要來源?，F(xiàn)已分離鑒定出100多種成分[46]，包括單萜及其衍生物、倍半萜及其衍生物，和少量的醛、酮、酚類化合物，主要有桉油精(cineole)、樟腦(camphor)、龍腦(borneol)、松油醇(terpineol)、石竹烯(caryophyllene)、側(cè)柏酮(thujone)等。艾葉揮發(fā)油的含量與產(chǎn)地[47-49]、采收時間[50-51]、存儲年份[48]、提取方法[52]等因素相關(guān)，加工炮制也會帶來明顯變化。蔣紀(jì)洋等[53]發(fā)現(xiàn)艾葉炮制后揮發(fā)油含量降低，其中以燜煅法含量最高。張學(xué)蘭等[39]發(fā)現(xiàn)艾葉經(jīng)加熱炮制后揮發(fā)油含量大量降低，且有隨著溫度升高、時間延長呈逐漸降低的趨勢。王顯著等[54]發(fā)現(xiàn)炮制后揮發(fā)油含量皆減少；物理常數(shù)不一；生艾葉與醋艾葉、艾葉炭與醋艾葉炭成分相似。張?zhí)鹛鸬萚55]采用GC-MS對艾葉及其炮制品的揮發(fā)油成分進(jìn)行鑒定，發(fā)現(xiàn)含量大于0.1%的成分在生品中檢出42個，而生拌醋品、清炒品、醋炒品、清炒拌醋品則分別檢出36、44、42、37個，并且在成分組成上也發(fā)生了較大變化。宋文濤等[56]發(fā)現(xiàn)生艾葉炮制成醋艾炭后，揮發(fā)油含量顯著降低，化學(xué)成分也發(fā)生很大變化。夏循禮等[57]發(fā)現(xiàn)艾葉陳化前后其揮發(fā)油成分的種類及含量會發(fā)生比較明顯的變化，還有新的成分出現(xiàn)。蔣麗萍等[58]發(fā)現(xiàn)市售9家企業(yè)的11批炒艾葉中桉油精含量在5.6～78.2 μg·g-1之間，12批艾葉炭桉油精含量均未檢出，提示炮制工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有待進(jìn)一步改進(jìn)提高。呂佳美等[59]亦發(fā)現(xiàn)艾葉制炭后桉油精等揮發(fā)性成分消失。張瀟予等[60]采用GC法分析發(fā)現(xiàn)鮮艾葉在干燥過程中桉油精等低沸點成分的相對峰面積明顯減小；在高溫條件下(模擬陳化過程)11個揮發(fā)性成分(柱溫為90～168 ℃)的相對峰面積下降超過70%；打絨加工后揮發(fā)性成分的相對峰面積隨打絨比的提高呈下降趨勢。

2.2 黃酮類成分 艾葉中含有豐富的黃酮，總含量可達(dá)11.47%[61]，目前從艾葉中共分離得到50多個黃酮類化合物[62]，主要為黃酮、黃酮醇、二氫黃酮、黃烷酮、查耳酮等，包括5,7-二羥基-6,3′,4′-三甲氧基黃酮(eupatilin)、5-羥基-6,7,3′,4′-四甲氧基黃酮(5-hydroxy-6,7,3′,4′-tetramethoxyflavone)、槲皮素(quercetin)、柚皮素(naringenin)、棕矢車菊素(jaceosidin)、異澤蘭黃素(eupatilin)等。任淑娟等[63]發(fā)現(xiàn)艾葉炒炭后總黃酮含量降低74.36%。周倩等[64]發(fā)現(xiàn)棕矢車菊素和異澤蘭黃素在艾葉、醋艾葉中含量較高，在艾葉炭和醋艾炭中含量極低或未檢測到。另外還有多個學(xué)者以總黃酮含量下降率為“存性”指標(biāo)來對具體的溫度、時間等炮制工藝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)選[43-45]。

2.3 鞣質(zhì)類成分 鞣質(zhì)也是艾葉中較為重要的化學(xué)成分，目前已檢出的有兒茶酚類(如兒茶酚胺，catecholamine)、單寧酸類[65]，但研究較少。張學(xué)蘭等[39]采用藥典附錄方法測定艾葉中鞣質(zhì)含量，發(fā)現(xiàn)生品含量最高，卻無明顯的止血作用，高溫烘制后止血作用較強，含量卻反而有不同程度的降低，說明艾葉止血作用的強弱與鞣質(zhì)含量的高低關(guān)系不大。蔣紀(jì)洋等[53]采用“剩余滴定法”測定艾葉中鞣質(zhì)含量，發(fā)現(xiàn)炒焦后含量降低，而炒炭、醋艾炭、燜煅炭的含量都較生品相對增加，并具有極顯著性差別(P<0.01)。可見，有關(guān)艾葉炮制后鞣質(zhì)變化的文獻(xiàn)報道有不一致之處，或與測定方法有關(guān)，具體原因有待進(jìn)一步研究。

2.4 其他成分 艾葉還含有酚酸、三萜類、多糖類、桉葉烷、微量元素等成分。王永麗等[66-67]發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地艾葉中總酚酸含量3.28%～4.81%，醋艾葉含量變化不明顯，但艾炭及醋艾炭的含量明顯降低；在艾葉、醋艾葉及米醋中未檢測到間羥基安息香酸(3-hydroxybenzoic acid)，而艾炭、醋艾炭中均有，可將其作為醋艾炭含量測定的指標(biāo)物質(zhì)。

3 艾葉炮制前后藥理作用的變化

炮制對于艾葉藥理作用影響的研究，主要集中于止血、鎮(zhèn)痛、抗炎等方面，其他則少有報道。楊長江等[68]發(fā)現(xiàn)生艾葉、醋艾葉可使凝血時間延長；醋艾炭、艾葉炭、煅艾炭則可縮短凝血時間；醋艾葉、醋艾炭、煅艾炭、艾葉炭均可使出血時間縮短(P<0．05)；生艾葉、醋艾葉、醋艾炭、煅艾炭還可顯著抑制實驗性炎癥。瞿燕等[69]發(fā)現(xiàn)醋艾炭各劑量組均能縮短小鼠出、凝血時間，并對熱板和醋酸所致小鼠疼痛反應(yīng)有明顯的抑制作用；生艾葉僅低劑量組能縮短小鼠凝血時間，各劑量組均未表現(xiàn)出明顯鎮(zhèn)痛效果。張袁森等[70]用家兔進(jìn)行體外凝血試驗，發(fā)現(xiàn)艾葉不同組分凝血作用強弱順序為鞣酸>艾焦油>5-叔丁基連苯三酚>艾炭>艾灰>生理鹽水>揮發(fā)油，其中揮發(fā)油具活血作用。曾婷等[71]發(fā)現(xiàn)艾葉不同炮制品中，縮短小鼠凝血時間作用最強的是砂燙艾葉炭，之后依次為生艾葉、烘艾葉、炒艾葉炭、醋艾葉炭。陳朝陽等[72]發(fā)現(xiàn)艾葉炭對虛寒性出血具有一定的止血作用，艾葉能縮短出血和凝血時間，但止血作用不顯著。葛秀允等[73]發(fā)現(xiàn)艾葉炭的主要止血作用部位是二氯甲烷和鞣質(zhì)部位，機制為降低人主動脈內(nèi)皮細(xì)胞組織因子途徑抑制物(TFPI)、NO含量、增加內(nèi)皮細(xì)胞血管性假血友病因子(vWF)的含量；明顯提高血小板氨基末端激酶-1(JNK1)的磷酸化水平。

4 艾葉炮制前后其他方面的變化

李曦凝等[74]首次采用顯微鑒別方法對不同來源和批次(自制)艾炭進(jìn)行炮制前后的對比研究，結(jié)果顯示艾葉炒炭前后T形毛和單列性非腺毛無顯著差別，而炒炭后草酸鈣簇晶少見，鞋底形腺毛未見，從而為艾炭質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、炭化與灰化的本質(zhì)區(qū)別以及中藥炮制中的炒炭存性理論提供了依據(jù)。

5 討論

艾葉是我國傳統(tǒng)中藥材，目前被廣泛應(yīng)用于中醫(yī)藥和民族醫(yī)藥臨床[75]，以及食品、保健食品、日化品、動物飼料等多個領(lǐng)域[65]。但研究表明[76-78]，艾葉水提液、揮發(fā)油具備一定的毒性，對皮膚黏膜、中樞神經(jīng)、胃腸道、肝臟腎臟都有刺激作用，宜炮制后用。古代醫(yī)家對于艾葉炮制進(jìn)行了長期的多方面的探索，方法繁多復(fù)雜，理論方面亦有一定的認(rèn)識，現(xiàn)代則相對簡明，主要是醋制和制炭。

陳化、加熱等加工炮制方法可以顯著降低艾葉揮發(fā)油、黃酮的含量。其中揮發(fā)性成分是艾葉的毒性成分[79]，通過炮制去除有其重要意義，但同時揮發(fā)性成分與黃酮類成分又是有效性成分，過分降低又必然影響艾葉的某些療效。藥典和各地的炮制規(guī)范中收錄有多個炮制品種，但都只規(guī)定了輔料使用比例、基本的操作步驟，和粗略的外觀性狀，至于時間、溫度等具體參數(shù)并不明確，而且以穩(wěn)定性較差的揮發(fā)性成分作為藥典的定量指標(biāo)亦有待商榷。因此對成分和藥理變化規(guī)律的全面、深入分析，以及在此基礎(chǔ)之上的對炮制工藝和成品質(zhì)量的精準(zhǔn)控制是未來研究的重點，亦是難點。艾葉炮制后止血作用增強，但鞣質(zhì)的變化則報道不一，一方面文獻(xiàn)較少，難有定論，另一方面也提示鞣質(zhì)可能并非艾葉唯一的止血成分，同時艾葉止血作用也可能存在多種機制復(fù)合。

總體上，近年對于艾葉的實驗研究主要以生品的化學(xué)成分、藥理作用為主，對于加工炮制影響的報道較少，并且集中在揮發(fā)性成分和凝血作用上，其他方面更少有，尤其缺少作用機制方面的研究。在各大文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫中以“艾葉+炮制”“艾葉+炒”“艾炭”“醋艾”等作為關(guān)鍵詞檢索，結(jié)果即可見一斑，顯示出對于艾葉炮制的研究相對緩慢，亦有待繼續(xù)深入，一定程度上也影響了艾葉的推廣應(yīng)用。