OCTA比較不同種類VEGF生物抑制劑對(duì)濕性老年性黃斑變性患者黃斑形態(tài)及血管結(jié)構(gòu)的影響

嚴(yán)楨楨 石海紅

(南通大學(xué)附屬醫(yī)院眼科，江蘇 南通 226001)

年齡相關(guān)性黃斑病變(AMD)是現(xiàn)階段臨床中較為常見的黃斑區(qū)結(jié)構(gòu)衰老性病變，也是最為常見的致盲性退行性眼底疾病之一〔1〕。有研究指出，目前全球范圍內(nèi)約60萬人因該病失明。目前我國(guó)中老年人中約16%發(fā)生該病〔2〕。目前在對(duì)AMD進(jìn)行分類時(shí)，主要依據(jù)其眼底表現(xiàn)分為濕性AMD和干性AMD〔3〕。濕性AMD患者臨床中多表現(xiàn)為視網(wǎng)膜光感受器和上皮細(xì)胞改變，并可能伴隨出現(xiàn)黃斑區(qū)視網(wǎng)膜玻璃膜疣等特征，且疾病晚期病變區(qū)光感受器萎縮，又常稱之為地圖狀萎縮〔4〕?，F(xiàn)階段濕性AMD的臨床發(fā)病機(jī)制尚未完全揭示，有研究指出其與機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)異常等多種因素密切相關(guān)〔5〕。現(xiàn)階段臨床中在對(duì)濕性AMD患者進(jìn)行治療時(shí)主要采用光動(dòng)力療法等對(duì)癥支持方案進(jìn)行治療，但其臨床療效欠佳〔6〕。維替泊芬、雷珠單抗、阿柏西普及康柏西普是臨床中廣泛應(yīng)用的治療濕性AMD的藥物，但其臨床應(yīng)用的療效差異仍鮮有報(bào)道。本研究采用眼底相干光層析血管成像術(shù)(OCTA)檢測(cè)手段比較不同種類VEGF生物抑制劑對(duì)濕性AMD患者黃斑形態(tài)及血管結(jié)構(gòu)影響。

1 資料與方法

1.1入組標(biāo)準(zhǔn) ①患者伴有視力下降；②經(jīng)眼底熒光血管造影及OCTA掃描檢測(cè)確診為AMD；③均為單眼病變；③對(duì)使用藥物無禁忌證；⑤患者均確診為單眼AMD；⑥經(jīng)濟(jì)狀態(tài)良好可配合本研究，并知情且自愿參加本研究，簽署知情同意書。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并出現(xiàn)其他眼部病變所導(dǎo)致的視力降低；②伴嚴(yán)重肝腎功能障礙；③存眼部激光治療疾病史；④近期使用激素類藥物治療；⑤主動(dòng)申請(qǐng)退出本研究。

1.3一般資料 經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，將南通大學(xué)附屬醫(yī)院2016年1月至2018年12月收治的200例濕性AMD患者作為研究對(duì)象，將所有患者依照隨機(jī)信封法分為A組、B組、C組及D組各50例。A組男29例、女21例，年齡61～79〔平均(68.47±3.19)〕歲，病程4～105〔平均(52.39±13.81)〕個(gè)月，B組男27例、女23例，年齡60～79〔平均(68.51±2.99)〕歲，病程4～108〔平均(52.81±14.21)〕個(gè)月，C組男28例、女22例，年齡60～78〔平均(67.89±3.74)〕歲，病程4～107〔平均(53.03±13.77)〕個(gè)月，D組男27例、女23例，年齡61～80〔平均(68.16±3.53)〕歲，病程4～109〔平均(53.19±14.13)〕個(gè)月，4組一般臨床無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.4方法 所有患者依照分組結(jié)果采用不同方案進(jìn)行治療。A組給予注射維替泊芬(Novartiss Pharma Schweiz AG)治療，依照6 mg/m2劑量給藥，使用30 ml葡萄糖注射液稀釋后10 min內(nèi)完成靜脈注射；B組使用雷珠單抗注射液治療(Novartiss Pharma Schweiz AG)，每月1次，每次0.05 ml進(jìn)行玻璃體內(nèi)注射，持續(xù)性治療3個(gè)月；C組阿柏西普眼內(nèi)注射溶液(Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG)治療，每月1次，每次0.05 ml進(jìn)行玻璃體內(nèi)注射，持續(xù)性治療3個(gè)月；D組使用康柏西普眼用注射液(成都康弘生物)治療，每月1次，每次玻璃體內(nèi)注射0.05 ml，持續(xù)性治療3個(gè)月。

1.5觀察指標(biāo) 記錄治療后1 w、1個(gè)月、3個(gè)月早期糖尿病視網(wǎng)膜病變治療研究(ETDRS)視力，治療前后采用RTVue XR Avanti設(shè)備行OCTA檢查視網(wǎng)膜黃斑中心凹旁厚度(PMT)、黃斑中心凹厚度(FMT)、脈絡(luò)膜新生血管(CNV)面積、中心凹旁淺層視網(wǎng)膜血管密度，其中視網(wǎng)膜掃描深度≥3 mm，黃斑區(qū)掃描范圍6 mm×6 cm，采用SSADA算法及配套的AngioVue軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行方差及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1患者ETDRS視力檢測(cè)結(jié)果 治療前，4組ETDRS視力無明顯差異(P>0.05)，治療后1 w、治療后1個(gè)月及治療后3個(gè)月B組、C組及D組ETDRS視力字母數(shù)明顯高于A組(P<0.05)，但B組、C組及D組患者ETDRS視力字母數(shù)無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1 各組ETDRS視力字母數(shù)(個(gè)，

2.2患者OCTA檢查結(jié)果 治療前，4組PMT、FMT、CNV及血管密度無明顯差異(P>0.05)，治療后4組PMT、FMT、CNV及血管密度均明顯降低(P<0.05)，治療后B組、C組及D組PMT、FMT、CNV及血管密度明顯低于A組(P<0.05)，但B組、C組及D組患者PMT、FMT、CNV及血管密度無明顯差異(P>0.05)，見表2。

表2 各組OCTA檢查結(jié)果

3 討 論

在新生血管眼底病變及視覺神經(jīng)組織退行性疾病中，AMD是其中最為常見的代表，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜〔7〕。一般情況下，濕性AMD對(duì)患者的視力造成嚴(yán)重威脅，且有研究指出，濕性AMD患者多存在明顯的CNV滲透癥狀，且患者眼底也可能伴隨出現(xiàn)視網(wǎng)膜新生血管等特征性表現(xiàn)〔8〕。一般情況下，新生血管屬于異常毛細(xì)血管增生，新生血管異常在多種疾病的發(fā)生及發(fā)展過程中均起到十分重要的作用。有研究發(fā)現(xiàn)在早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變、糖尿病性視網(wǎng)膜病變、缺血性視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞等多種疾病中，視網(wǎng)膜新生血管異常在其中均扮演十分重要角色〔9〕。有學(xué)者指出，由于新生血管內(nèi)皮細(xì)胞連接異常，極易導(dǎo)致出現(xiàn)玻璃體和眼底出血等現(xiàn)在，而大量生成的新生血管則可能導(dǎo)致形成增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變和新生血管性青光眼的重要原因〔10〕。

現(xiàn)階段傳統(tǒng)頻域光學(xué)相干斷層成像(SD-OCT)檢查方法在對(duì)CNV進(jìn)行檢測(cè)時(shí)主要依靠OCT上呈現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度與運(yùn)動(dòng)自覺量表(RPE)下或RPE上的視網(wǎng)膜層間積液、高反射信號(hào)、RPE下積液及視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層下積液等進(jìn)行綜合評(píng)估，無法有效且直接的顯示病灶區(qū)域的細(xì)微結(jié)構(gòu)〔11〕。OCTA是近年來在臨床中逐漸推廣應(yīng)用的新型檢測(cè)方法，可有效探查CNV病灶區(qū)域的細(xì)微結(jié)構(gòu)，有效評(píng)估并反映血管形態(tài)進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)病灶活動(dòng)性進(jìn)行評(píng)估〔12〕。有研究發(fā)現(xiàn)，采用OCTA可有效發(fā)現(xiàn)不同類型的CNV病灶，其中一種表現(xiàn)為中等大小血管網(wǎng)，新生血管包括分支血管、粗大血管及毛細(xì)血管，這類病灶相對(duì)較大，經(jīng)VEGF治療后可加速毛細(xì)血管和小分支血管消退，而動(dòng)脈化分支血管和大血管不易消退，剩下相對(duì)較為稀疏的枯樹枝樣結(jié)構(gòu)〔13〕。OCTA檢測(cè)的另一類CNV病灶主要表現(xiàn)為小圓形的血管環(huán)或血管團(tuán)，其病灶相對(duì)較小，分化未成熟，且經(jīng)抗VEGF治療后易消退〔14〕。因而，采用OCTA對(duì)濕性AMD患者進(jìn)行檢測(cè)可有效探查患者血管形態(tài)，分析病灶活動(dòng)性，可作為評(píng)估患者病情的重要方案方法。

維替泊芬是治療AMD光動(dòng)力治療藥物之一，該藥物經(jīng)光活化后可產(chǎn)高活性的氧游離基，并可有效進(jìn)入視網(wǎng)膜且直接靶向新生血管。VEGF是近年來發(fā)現(xiàn)與視網(wǎng)膜新生血管發(fā)生及發(fā)展的重要的細(xì)胞活性因子，并可作為治療濕性AMD的重要的靶點(diǎn)之一〔15〕。雷珠單抗、阿柏西普及康柏西普是目前臨床中廣泛應(yīng)用的靶向VEGF藥物，在臨床中多用于對(duì)濕性AMD患者進(jìn)行治療。本研究結(jié)果表明，采用雷珠單抗、阿柏西普及康柏西普等抗VEGF抗體對(duì)濕性AMD患者治療后，可有效靶向并抑制VEGF-A活性水平，進(jìn)而可有效抑制患者新生血管形成并減少血管滲漏所致滲出、水腫等多種反應(yīng)。此外，雷珠單抗、阿柏西普及康柏西普均可有效阻斷VEGF與其受體結(jié)合，阻止VEGF受體激活，抑制血管新生和內(nèi)皮細(xì)胞增殖，有效實(shí)現(xiàn)治療AMD目的。但雷珠單抗、阿柏西普及康柏西普均屬于同類型抗體，在臨床應(yīng)用過程中其療效無明顯差異，均可用于對(duì)濕性AMD進(jìn)行治療，且具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，采用OCTA檢測(cè)手段可有效評(píng)估不同種類VEGF生物抑制劑對(duì)濕性老年性黃斑變性患者黃斑形態(tài)及血管結(jié)構(gòu)，且不同類型的VEGF生物抑制劑的臨床療效無明顯差異。