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    和胃化濕湯聯(lián)合奧美拉唑?qū)ERD肝胃郁熱證患者臨床癥狀及胃腸激素水平的影響

    2021-12-08 09:20:14李啟祥尹合坤
    關(guān)鍵詞:括約肌反流奧美拉唑

    王 瑋,陳 熙,羅 丹,李啟祥,尹合坤

    (江門市中心醫(yī)院消化內(nèi)科,廣東 江門 529030)

    非糜爛性胃食管反流病(non-erosive gastroesophageal reflux disease,NERD)是指胃鏡下無食管黏膜損傷,但是患者存在反流、燒心、胸痛等癥狀的一種常見消化道反流性疾病,約占胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)的50%~70%[1]。近年來,隨著人們飲食習慣的改變與生活壓力的增大,NERD發(fā)病率呈逐年上升趨勢,若不及時診治將損害食管黏膜,導(dǎo)致食管糜爛及Barrett食管甚至引起食管癌變,嚴重危害人們身體健康及生活質(zhì)量。因此,臨床NERD治療的主要目標在于控制反流癥狀。目前,臨床多采用奧美拉唑等質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitor,PPI)等藥物治療NERD。但有關(guān)研究顯示[2],單純使用西藥治療對患者腎臟負擔影響較大,且有50%左右NERD患者的臨床癥狀未得到有效改善,療效欠佳。隨著中醫(yī)事業(yè)的不斷發(fā)展,中醫(yī)藥的影響力也日益顯著,越來越多的研究表明[3,4],中藥湯劑治療食管反流疾病作用明顯、花費低且副作用小,能夠提高患者生活質(zhì)量。NERD屬于中醫(yī)學“吞酸”“反胃”“胸痹”“噎膈”“梅核氣”等范疇,認為該病病位在食管,以胃為主,與肝、脾、肺關(guān)系密切,其病機多在肝失疏泄,胃失和降,脾胃虛弱,常與飲食停滯、情志失調(diào)、胃氣上逆、濕邪入侵有關(guān)[5,6]。和胃化濕湯方劑由調(diào)肝和胃、清利濕熱的中醫(yī)理論及臨床治療經(jīng)驗自擬組方而來。本研究以NERD肝胃郁熱證患者為研究對象,旨在探討和胃化濕湯聯(lián)合奧美拉唑治療NERD的臨床效果,現(xiàn)報道如下。本研究已獲得江門市中心醫(yī)院倫理委員會批準,江心醫(yī)倫理審查[2020]16號A,患者均簽署知情同意書。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料

    選取2017年1月至2019年12月收治的150例NERD患者作為研究對象,按隨機數(shù)字表法分為2組各75例,其中對照組男32例,女43例,年齡25~72歲,平均年齡(45.62±10.23)歲;身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)18~26 kg/m2,平均BMI(22.76±2.10)kg/m2,病程1~8年,平均病程(5.84±1.82)年;觀察組男30例,女45例,年齡22~70歲,平均年齡(44.82±9.64)歲,BMI 17~27 kg/m2,平均BMI(22.63±2.45)kg/m2,病程1~9年,平均病程(5.94±1.76)年。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 診斷標準

    西醫(yī)診斷按照《中國胃食管反流病共識意見(2014年)》[7]中關(guān)于NERD的診斷標準制定:胃鏡下未見食管黏膜破損,但24 h pH監(jiān)測顯示存在反流;中醫(yī)診斷按照《胃食管反流病中醫(yī)診療共識意見》[8]中肝胃郁熱證候標準制定:詢問患者當下癥狀與病史,通過望聞問切四診法查看病癥,主癥有燒心、反酸,次癥包含胸骨后灼痛、噯氣反食、口干口苦、上腹不適、胃脘脹痛,大便干硬、舌苔黃,脈弦等。

    1.3 納入標準

    符合中西醫(yī)診斷標準;年齡20~75歲;治療前1周內(nèi)未接受質(zhì)子泵抑制劑、H2受體抑制劑(H2RA)等抑酸藥、促進胃腸動力藥物治療;臨床資料完整者。

    1.4 排除標準

    合并嚴重心腦肝腎等器官功能受損者;全身疾病伴消化道癥狀者;對本研究藥物過敏者;未簽署知情同意書;妊娠期及哺乳期婦女。

    1.5 治療方法

    對照組給予奧美拉唑腸溶片(洛賽克,阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn),國藥準字J20130093,規(guī)格20 mg×14粒)治療,每次20 mg,早晚餐前各1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用和胃化濕湯劑,方劑中包括旋覆花(包)12 g,杭菊花10 g,綠萼梅(后下)10 g,玫瑰花10 g,合歡花10 g,黃芩10 g,金錢草15 g,八月札10 g,麥門冬10 g,木蝴蝶6 g,清半夏10 g,煅瓦楞(先煎)30 g,浙貝母10 g,煎取400 ml早晚分2次溫服,2組患者均連續(xù)治療1個月。

    1.6 觀察指標

    1.6.1 中醫(yī)證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]關(guān)于肝胃郁熱證的中醫(yī)診斷及分級標準,包含燒心、胸背痛、反酸、口苦咽干、噯氣或反食、易饑、心煩失眠等癥狀,根據(jù)癥狀綜合計分;無以上任意癥狀表現(xiàn)則記為0分;燒心、反酸癥狀消失但有輕微噯氣或心煩癥狀記為1分;燒心、反酸癥狀有所改善但未消失且伴有其他次癥表現(xiàn)記為2分;癥狀未見改善甚至加重記為3分。

    1.6.2 24 h pH監(jiān)測 將便攜式24 h pH監(jiān)測儀(HD-9522 鄭州南北儀器設(shè)備有限公司生產(chǎn))經(jīng)鼻插入pH導(dǎo)管,將pH電極置于食管下括約肌上緣5 cm處,監(jiān)測酸反流總次數(shù)、反流時間>5 min次數(shù)、最長反流時間及pH<4的反流時間百分比,并計算DeMeester評分。

    1.6.3 食管括約肌功能 采用高分辨率食管測壓系統(tǒng)檢測2組患者食管上括約肌靜息壓(upper esophageal sphincter resting pressure,UESP)與食管下括約肌靜息壓(lower esophageal sphincter pressure,LESP),患者取坐位,將消毒校準后的電極導(dǎo)管經(jīng)鼻腔插入到達鼻咽部,并配合患者吞咽動作進入食道,導(dǎo)管固定后患者緩慢躺下,檢測UESP與LESP。

    1.6.4 胃腸激素水平 抽取2組患者治療前后空腹靜脈血5 ml,離心15 min后取上清液,采用放射免疫法檢測血清胃泌素、胃動素及血管活性腸肽指標水平,試劑盒購自北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司,相關(guān)操作嚴格按照試劑說明書進行。

    1.7 統(tǒng)計學方法

    2 結(jié)果

    2.1 2組患者中醫(yī)證候積分比較

    表1示,觀察組治療后口苦咽干、燒心、脅肋脹痛、反酸、噯氣或反食、心煩失眠、易饑等中醫(yī)證候積分明顯低于對照組(P<0.01)。

    表1 2組患者中醫(yī)證候比較分)

    2.2 2組患者24 h pH監(jiān)測指標比較

    表2示,觀察組治療后酸反流總次數(shù)、反流時間>5 min次數(shù)、最長反流時間、pH<4的反流時間百分比、pH<4的反流時間百分比等24 h pH監(jiān)測指標水平明顯低于對照組(P<0.01)。

    表2 2組患者24 h pH監(jiān)測指標比較分)

    2.3 2組患者食管括約肌功能比較

    表3示,觀察組患者治療后LESP與UESP水平均明顯高于對照組(P<0.01)。

    表3 2組患者食管括約肌功能比較

    2.4 2組患者胃腸激素指標比較

    表4示,觀察組患者治療后胃泌素、胃動素水平明顯高于對照組,血管活性腸肽水平明顯低于對照組(P<0.01)。

    表4 2組患者胃腸激素指標比較

    3 討論

    NERD患者臨床主要表現(xiàn)為燒心與反流,即食管黏膜受酸性物質(zhì)侵害,胸骨后出現(xiàn)灼熱不適感,甚至胸痛、吞咽困難、咳嗽等癥狀[10]。因此,抑酸治療已成為臨床治療胃食管反流病的首選方案。以奧美拉唑為主的PPI是臨床常用的治療NERD藥物。

    中醫(yī)講求“辨證論治”與“辨病治療”的有機結(jié)合,整體與局部兼治,可彌補現(xiàn)代醫(yī)學治療中的不足。根據(jù)NERD癥狀,其屬于中醫(yī)學“吞酸”“吐酸”“梅核氣”范疇。人以胃氣為本,五臟六腑皆稟氣于胃,五谷精氣入胃,上輸于脾,肝氣調(diào)達則脾散精于腎,化五谷氣運于肺,潤養(yǎng)五臟[11]?!秱摗て矫}法第二》[12]曰:“胃氣有余,噫而吞酸”,《諸病源候論·嘔口歲病諸候·噫醋候》亦云[13]:“脾胃有宿冷,故不能消谷,谷不消則脹滿而氣逆,所以好噫而吞酸”,指明了脾胃虛寒者運化失常,胃氣壅滯,終氣抑為酸而發(fā)此病[14]。故六腑不和之病需先于脾胃而調(diào)之,脾胃一治則水精四布,五經(jīng)并行,胃氣復(fù)而諸疾平,治則為祛濕化痰,降逆和胃。本研究自擬和胃化濕中藥湯劑,方中以旋覆花、杭菊花、綠萼梅、玫瑰花及合歡花5味花藥為君藥,有理氣和中、疏肝解郁、潤肺醒脾之功效,配以黃芩、金錢草、八月札、麥門冬、木蝴蝶、清半夏、煅瓦楞及浙貝母為臣藥。黃芩清熱燥濕、瀉火解毒;金錢草祛風除濕,理氣散瘀;麥門冬益胃生津,養(yǎng)陰潤肺;木蝴蝶與清半夏清肺利咽,和胃降逆;煅瓦楞及浙貝母清肺化痰,制酸解毒,諸藥合用共奏和胃降逆、清濕潤燥之功。本研究給予觀察組和胃化濕湯劑,結(jié)果顯示觀察組患者口苦咽干、燒心、脅肋脹痛等癥狀均較對照組有明顯改善,可見和胃化濕湯劑聯(lián)合奧美拉唑能夠有效改善患者臨床癥狀,較單用西藥治療有明顯優(yōu)勢。

    NERD發(fā)病機制復(fù)雜,與胃酸反流、食管下括約肌功能失調(diào)等有關(guān),臨床常采用24 h食管pH監(jiān)測以評估患者酸反流情況。食管下括約肌是食管與胃之間的重要結(jié)構(gòu),通過節(jié)律收縮能夠防止胃內(nèi)容物反流入食管,若食管下括約肌壓力下降,則易形成胃食管反流,難以及時清除反流至食管的酸性物質(zhì)[15]。此外,胃腸激素紊亂也是胃腸道反流性疾病的主要表現(xiàn)之一。胃動素可強烈刺激上消化道進行機械運動與電活動,并刺激平滑肌與括約肌收縮,阻止膽汁、胃酸反流。胃泌素是一種刺激胃酸分泌的激素,能夠促使胃竇收縮,提高食管下括約肌壓力。血管活性腸肽屬于堿性腸肽,當其在機體內(nèi)含量增加時可抑制膽囊收縮,并促使食管下括約肌、腸道平滑肌等消化道肌群松弛,不利于控制反流[16,17]。因此,臨床治療NERD需以控制反流、改善食管下括約肌動力、調(diào)節(jié)胃腸激素平衡為主要目的。本研究結(jié)果中,觀察組治療后酸反流次數(shù)及反流時間較對照組顯著減少,而LESP與UESP壓力水平顯著高于對照組,提示和胃化濕湯聯(lián)合奧美拉唑可有效控制酸反流,增強食管下括約肌壓力?,F(xiàn)代藥理學研究表明,旋覆花、玫瑰花、綠萼梅等花藥的主要化學成分有倍半萜內(nèi)酯類、黃酮類、三萜、甾體和揮發(fā)油等,具有顯著的鎮(zhèn)咳祛痰活性,可保護食管,抑制一氧化氮合酶和環(huán)氧合酶-2表達,從而減輕食管黏膜損傷,緩解食管下括約肌的松弛狀態(tài)[18],有效提高食管括約肌動力。動物實驗表明,半夏中的半夏水煎醇沉液具有增加冠脈流量和心肌收縮力作用,能夠降低胃潰瘍大鼠胃黏膜血流量、胃蛋白酶活性,減少胃液分泌,提示半夏具有抑制保護胃黏膜、改善胃腸環(huán)境作用[19];煅瓦楞中含有碳酸鈣成分,可直接中和酸性物質(zhì)以保護胃黏膜,促進胃黏膜修復(fù),從而調(diào)節(jié)胃腸激素正常分泌,間接提高胃腸肌群功能恢復(fù),緩解胃酸反流[20]。

    綜上所述,和胃化濕湯劑聯(lián)合奧美拉唑能夠有效改善NERD患者臨床癥狀,抑制酸反流,提高食管下括約肌功能,調(diào)節(jié)血清胃腸激素水平,具有良好的臨床療效。

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