慢性心力衰竭伴早期室性期前收縮患者血清同型半胱氨酸、膽紅素水平及其意義研究

周云，高山鐘，關敬樹，王文惠

心力衰竭是因靜脈血淤滯、動脈供血不足而導致的心功能不全綜合征，嚴重威脅患者的身體健康及生命安全［1］。室性期前收縮是指任意一個部位的異位節(jié)律點在竇房結沖動未到達心室前發(fā)出沖動而導致的心室除極［2］。在所有猝死的相關心律失常類型中，偶發(fā)室性期前收縮或成對室性期前收縮者約占87%［3-4］，推測室性期前收縮可能是心力衰竭患者預后不良的主要原因。為提高心力衰竭患者存活率、延長其生存期，積極探尋心力衰竭患者猝死風險的新型預防指標十分重要［5］。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是心血管疾病的危險因素［6］。研究表明，高同型半胱氨酸血癥患者室性心律失常發(fā)生率較高［7］。心力衰竭較易并發(fā)肝功能損傷，推測患者發(fā)生室性期前收縮可能與肝功能損傷有關［8］。膽紅素是血液中血紅素的代謝產(chǎn)物，主要經(jīng)肝臟、膽管排至十二指腸，最終隨糞便排出體外，若血清膽紅素水平過高，則提示膽管阻塞或肝臟疾病，因此膽紅素也是反映肝功能的重要指標［9］。本研究旨在探討慢性心力衰竭伴早期室性期前收縮患者血清Hcy、膽紅素水平及其意義，以期為臨床治療提供新的思路和研究基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結合醫(yī)院2017年6月至2019年6月收治的慢性心力衰竭患者200例，均符合《急慢性心力衰竭診斷和處理指南》［10］中的相關診斷標準。排除標準：（1）合并心肌炎、高血壓、糖尿病、嚴重貧血者；（2）合并免疫缺陷性疾病、惡性腫瘤、白血病、甲狀腺疾病者；（3）合并其他重要臟器功能不全者；（4）合并營養(yǎng)不良、電解質紊亂、重度角膜病變及近期有創(chuàng)傷史、手術史等者。根據(jù)早期室性期前收縮發(fā)生情況將患者分為A組98例（發(fā)生早期室性期前收縮）和B組102例（未發(fā)生早期室性期前收縮），其中A組室性期前收縮診斷符合《室性心律失常中國專家共識》［2］中的相關標準。另選取同期于本院體檢的健康者50例作為對照組。本研究經(jīng)上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結合醫(yī)院倫理委員會審批通過，受試者對本研究知情同意。

1.2 觀察指標

1.2.1 一般資料 通過醫(yī)院電子檔案收集受試者的一般資料，主要包括性別、年齡、體質指數(shù)、吸煙史、飲酒史。將一生中連續(xù)或累積吸煙6個月及以上者定義為有吸煙史，一生中連續(xù)或累積飲酒6個月及以上者定義為有飲酒史。

1.2.2 實驗室檢查指標 患者于入院后、健康體檢者于體檢當日抽取空腹外周靜脈血5 ml，置于抗凝管內，3 000 r/min離心15 min（離心半徑14 cm），取上清液。應用貝克曼AU5800型全自動生化分析儀檢測血清Hcy、膽紅素（包括直接膽紅素、總膽紅素）、N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）水平，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.2.3 24 h室性期前收縮次數(shù) 應用美國GE公司提供的Vivid E9超聲診斷儀監(jiān)測A組患者超聲心動圖，頻率為3.0～5.0 MHz，記錄患者24 h室性期前收縮次數(shù)。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Pearson相關分析探討血清Hcy、直接膽紅素、總膽紅素水平與慢性心力衰竭伴早期室性期前收縮患者24 h室性期前收縮次數(shù)的相關性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組受試者一般資料及實驗室檢查指標比較 三組受試者性別、年齡、體質指數(shù)及有吸煙史、飲酒史者所占比例比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。三組受試者血清Hcy、直接膽紅素、總膽紅素、NT-proBNP、CK-MB水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；其中A、B組患者血清Hcy、直接膽紅素、總膽紅素、NT-proBNP、CK-MB水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；A組患者血清Hcy、直接膽紅素、總膽紅素、NT-proBNP、CK-MB水平高于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組受試者一般資料及實驗室檢查指標比較Table 1 Comparison of general information and laboratory examination indexes among the three groups

2.2 相關性分析 A組患者24 h室性期前收縮次數(shù)為（2 246±84）次。Pearson相關分析結果顯示，慢性心力衰竭伴早期室性期前收縮患者24 h室性期前收縮次數(shù)與血清Hcy（r=0.796，P＜0.001）、直接膽紅素（r=0.801，P=0.004）、總膽紅素（r=0.831，P＜0.001）水平呈正相關，與血清NT-proBNP（r=0.452，P=0.231）、CK-MB（r=0.178，P=0.173）水平無直線相關關系。

3 討論

心力衰竭是心血管內科常見且較危重的疾病之一，發(fā)病率可隨年齡增長而增高，具有預后差、猝死率高等特點。慢性心力衰竭患者常伴有心律失常，其中室性心律失常發(fā)生率較高。據(jù)統(tǒng)計，約有90%的慢性心力衰竭患者伴有室性期前收縮，約45%的患者伴有室性心動過速［11-12］。研究表明，慢性心力衰竭患者發(fā)生室性期前收縮主要與異常自律性、觸發(fā)活動、折返及傳導阻滯有關［13］。室性期前收縮可嚴重影響慢性心力衰竭患者原發(fā)疾病的治療，且預后較差［14］。

Hcy是人體通過甲硫氨酸循環(huán)途徑合成并分泌的一種含硫氨基酸，可維持機體含硫氨基酸平衡，若機體血清Hcy水平＞15 μmol/L，則可導致高同型半胱氨酸血癥［15］。Hcy可在氧化應激作用下?lián)p傷細胞結構，進而導致心臟重構［16］。FOURNIER等［17］研究表明，隨著心肌病患者圍術期血清Hcy水平的升高，其惡性室性心律失常發(fā)生風險增加，推測血清Hcy水平可能與心力衰竭患者發(fā)生惡性室性心律失常有關。CK-MB是臨床常用的心肌酶標志物，NT-proBNP的合成和分泌與心室容量負荷及室壁張力有關，二者可較好地反映機體心功能。本研究結果顯示，A、B組患者血清Hcy、NT-proBNP、CK-MB水平高于對照組，A組患者血清Hcy、NT-proBNP、CK-MB水平高于B組；此外，慢性心力衰竭伴早期室性期前收縮患者24 h室性期前收縮次數(shù)與血清Hcy水平呈正相關，與血清NT-proBNP、CK-MB水平無直線相關關系，表明血清Hcy水平與慢性心力衰竭患者發(fā)生早期室性期前收縮存在相關性。

心力衰竭患者多因左心室充盈功能受損或左心室射血分數(shù)降低而引起臟器血流灌注不足或充血，從而導致臟器功能損傷尤其是肝腎功能損傷［18］。心力衰竭患者肝功能異常的相關闡述較多，但室性期前收縮對肝功能影響的相關研究罕有報道。膽紅素是主要的膽汁色素，也是人體鐵卟啉化合物的主要代謝產(chǎn)物，具有一定毒性，進入血液循環(huán)后會對腦神經(jīng)功能造成不可逆損傷。膽紅素不僅是臨床診斷黃疸的主要依據(jù)，亦是臨床評估肝功能的常用指標［19-20］。本研究結果顯示，A、B組患者血清直接膽紅素、總膽紅素水平高于對照組；A組患者血清直接膽紅素、總膽紅素水平高于B組，且發(fā)生早期室性期前收縮的慢性心力衰竭患者24 h室性期前收縮次數(shù)與血清直接膽紅素、總膽紅素水平呈正相關，表明慢性心力衰竭伴早期室性期前收縮患者早期室性期前收縮次數(shù)可隨血清直接膽紅素、總膽紅素水平升高而增多，與既往研究結果一致［18］。

綜上所述，慢性心力衰竭伴早期室性期前收縮患者血清Hcy、直接膽紅素、總膽紅素水平較高，且其與24 h室性期前收縮次數(shù)呈正相關。但本研究為回顧性研究，受試者的臨床資料可能與實際情況存在偏差，故還需進行大樣本量的前瞻性研究進一步證實本研究結論。

作者貢獻：周云進行文章的構思與設計，撰寫論文，負責文章的質量控制及審校，并對文章整體負責、監(jiān)督管理；周云、高山鐘、關敬樹、王文惠進行研究的實施與可行性分析，數(shù)據(jù)的收集、整理及分析，論文的修訂；周云、關敬樹進行結果分析與解釋。

本文無利益沖突。