再生醫(yī)學(xué)在醫(yī)療美容領(lǐng)域的研究進展

廖 勇，趙紫荊

1 再生醫(yī)美

再生醫(yī)學(xué)（regenerative medicine，RM）指功能無法自行恢復(fù)的受損組織及器官通過臨床治療獲得結(jié)構(gòu)的重建與功能恢復(fù)，作為一個新興的跨學(xué)科領(lǐng)域，結(jié)合細胞和分子生物學(xué)、材料科學(xué)和組織工程的原理支持內(nèi)源性愈合、更替或再生細胞、組織或器官的結(jié)構(gòu)，從而恢復(fù)原有功能；通過使用細胞、天然或人工支架材料、生長因子、基因編輯或上述元素的組合來支持組織的自然再生修復(fù)過程。再生醫(yī)美是將再生醫(yī)學(xué)原理和技術(shù)應(yīng)用于醫(yī)療美容領(lǐng)域，從而獲得預(yù)期的臨床美容效果的交叉學(xué)科。

2 再生醫(yī)學(xué)技術(shù)

2.1 干細胞

干細胞（stem cell）是一類具有自我復(fù)制能力和多向分化潛能的細胞，特定條件下可分化為特定功能的細胞和組織。隨著年齡增長，干細胞增殖分化潛能的衰弱會直接導(dǎo)致細胞及機體的衰老。由于干細胞具有來源廣泛、免疫原性低、不易出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)以及體外穩(wěn)定增殖的優(yōu)勢，因此，干細胞成為近年來皮膚美容領(lǐng)域的研究熱點。臨床應(yīng)用的干細胞可來源于骨髓、脂肪、真皮、毛囊、羊膜及羊水等[1]，干細胞治療通常是將來源于宿主的干細胞經(jīng)過體外加工后再重新回輸供體。

骨髓干細胞（bone marrow stem cells，BMSCs）可用于瘢痕、光老化及脫發(fā)的治療，在皮膚美容領(lǐng)域顯示出很好的應(yīng)用前景。骨髓造血干細胞最早成功應(yīng)用于慢性創(chuàng)面的治療，并可用于萎縮性瘢痕治療[2,3]。人臍帶間充質(zhì)干細胞（human umbilical cord mesenchymal stem cells, hUCMSCs）從臍帶中分離，在創(chuàng)面愈合、脫發(fā)、自身免疫性皮膚病及皮膚年輕化等多方面具有明顯的治療效果。脂肪間充質(zhì)干細胞（adipose-derived stem cells,ADSCs）是再生醫(yī)學(xué)中另一種廣泛應(yīng)用的干細胞，其易于獲得且含量相對豐富[4]。ADSCs能夠分化為脂肪細胞，通過填充組織補充容量，從而有助于維持或改善組織形態(tài)，因此被用于面部塑形、豐唇、面部年輕化、瘢痕、陰莖周長和陰道功能的改善。誘導(dǎo)性多功能干細胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）是通過導(dǎo)入特定的轉(zhuǎn)錄因子將終末分化的體細胞重新獲得類似胚胎干細胞和成體多能干細胞（adult pluripotent stem cells，APSCs）的一種細胞類型[5]。

2.2 細胞外囊泡

細 胞 外 囊 泡（extracellular vesicles，EVs）是 由細胞釋放具有膜結(jié)構(gòu)囊泡的統(tǒng)稱，分4種類型：外泌體（exosomes，Exos）、微粒（microvesicles）、凋亡小體（apoptosis body）和癌小體（oncosomes）。間充質(zhì)干細胞（mesenchymal stem cells，MSCs）旁分泌產(chǎn)生的Exos在醫(yī)療美容基礎(chǔ)和應(yīng)用領(lǐng)域倍受關(guān)注。Exos是直徑為50～150 nm的亞細胞雙層膜囊泡，初始形成于內(nèi)涵體小室，與細胞質(zhì)膜融合過程中釋放至胞外環(huán)境參與細胞間信息交流。Exos通過胞吞、胞吐及膜融合的方式進入細胞，將其活性物質(zhì)（如蛋白質(zhì)、DNA、RNA等）釋放至宿主胞質(zhì)溶膠調(diào)控細胞生理功能；也可結(jié)合胞膜受體激活相關(guān)信號通路調(diào)控細胞功能，實現(xiàn)非細胞化再生醫(yī)美治療[6]。間充質(zhì)干細胞外泌體（MSC-Exos）生物學(xué)功能與原始干細胞相似；但更加穩(wěn)定，免疫原性更低[7]，其免疫調(diào)節(jié)和再生功能逐漸引起研究人員的關(guān)注，體內(nèi)外實驗均顯示出抗炎、抗衰老和創(chuàng)面愈合的作用[8]。MSC可來源不同組織或iPSCs，因此，MSC-Exos種類也很多，相應(yīng)Exos的組成也不同。

2.3 富血小板血漿

富血小板血漿（platelet-rich plasma，PRP）是血小板超過生理濃度的自體血漿溶液，PRP血小板濃度是初始血漿3～5倍[9]。PRP不含干細胞，而是自體血漿濃縮血小板，包含＞800余種生物活性物質(zhì)；再生潛能主要歸因于血小板釋放的各種生長因子，如：血小板源性生長因子（platelet derived growth factor，PDGF）、轉(zhuǎn)化生長因子（transforming growth factor，TGF）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、堿性成纖維細胞生長因子（fibroblast growth factor-b，F(xiàn)GF-b）和表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）等，通過上調(diào)與細胞增殖、分化、血管生成以及細胞外基質(zhì)合成相關(guān)基因的表達，以及通過刺激細胞活化和巨噬細胞趨化，上調(diào)膠原蛋白合成，最終實現(xiàn)組織再生修復(fù)[10,11]。PRP已被用于創(chuàng)面愈合、皮膚再生（改善皺紋）、脫發(fā)和痤瘡瘢痕的治療[12]。

3 再生醫(yī)學(xué)在醫(yī)療美容領(lǐng)域的應(yīng)用

3.1 抗衰/年輕化

研究表明骨髓間充質(zhì)干細胞（BM-MSCs）可以抑制人體皮膚成纖維細胞中紫外線引起的基質(zhì)金屬蛋白酶1（MMP-1）的表達，并上調(diào)前膠原蛋白的合成，提示BM-MSCs可用于紫外線誘導(dǎo)皮膚光老化的治療[13]。hUCMSCs可以促進皮膚成纖維細胞的增殖和遷移，以及膠原蛋白、彈性纖維及纖連蛋白的合成，同時降低MMP-1與MMP-3的表達，促進皮膚細胞外基質(zhì)合成，從而有助于皮膚再生和年輕化[14]。CO2點陣激光術(shù)后外用hUCMSCs培養(yǎng)基液，可有效改善術(shù)后紅斑現(xiàn)象，且聯(lián)合治療可提高激光的療效[15]。相比于BM-MSCs，ADSCs更具有增殖和分化的潛力，并保持向中胚層來源細胞分化的潛能，臨床上更多使用ADSCs來改善皮膚老化的表現(xiàn)[16]。ADSCs在受到刺激后分泌細胞外基質(zhì)的所有主要成分，有效構(gòu)建含有膠原蛋白和纖連蛋白的真皮結(jié)構(gòu)，而且分化的ADSCs會表達分泌更高水平的Ⅶ型膠原蛋白；ADSCs所構(gòu)建的真皮骨架具有100%的組織相容性，并且支持細胞與細胞間的相互作用[17,18]。過表達VEGF的ADSCs不僅可以增強ADSCs下調(diào)p21、MMP-1的能力，保護皮膚免受紫外線引起的損傷，還能上調(diào)Ⅰ型膠原蛋白在傷口處的表達，抑制由紫外線損傷引起的成纖維細胞的周期阻滯，從而改善紫外線輻射損傷引起的皮膚光老化[19]。

有研究發(fā)現(xiàn)，EGF對ADSCs的分化、增殖和遷移有促進作用[20]；ADSCs過表達熱休克蛋白70也可顯著增加毛細血管密度和脂肪細胞數(shù)量，提高脂肪移植物在體內(nèi)存活率[21]；短鏈脂肪酸丁酸與ADSCs共培養(yǎng)可明顯增加ADSCs成脂分化，增加皮下脂肪層厚度[22]；適宜的線粒體活性氧預(yù)處理可以提高ADSCs促血管生成的潛力[23]。因此，通過合理的聯(lián)合方案從多方面提高ADSCs移植的療效。

自體成纖維細胞負責(zé)細胞外基質(zhì)（膠原蛋白、彈性纖維、透明質(zhì)酸和糖胺聚糖）的合成和分泌，補充真皮組織由于衰老導(dǎo)致的容量缺失，可有效治療皺紋和痤瘡萎縮性瘢痕[24]。2011年6月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準第一款用于皮膚美容領(lǐng)域的個體化自體細胞治療產(chǎn)品（azficel-T）用于改善鼻唇溝，患者自體皮膚獲取的成纖維細胞體外培養(yǎng)后重新注入真皮所需治療區(qū)域[25]。角質(zhì)形成細胞被用于治療局部、較深的皮膚全層燒傷；角質(zhì)形成細胞移植后分化為成熟的上皮細胞，促進損傷后修復(fù)[24]。

ADSCs培養(yǎng)液、脂肪組織提取物以及Exos作為無細胞衍生物也在皮膚美容方面發(fā)揮著重要的作用，可促進細胞增殖，遷移，血管生成以及抑制細胞凋亡，抑制炎癥反應(yīng)，降低氧化應(yīng)激以及調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)[26]。ADSCs培養(yǎng)液中含有其分泌的細胞因子、生長因子、DNA、RNA和蛋白質(zhì)等多種活性物質(zhì)，可促進成纖維細胞的增殖和遷移，促進膠原蛋白合成，降低彈性纖維變性，進而促進皮膚年輕化[4]。ADSCs-EVs可加速真皮成纖維細胞和角質(zhì)形成細胞的遷移和增生，誘導(dǎo)鈣黏著蛋白（N-cadherin）、細胞周期蛋白D1、增殖細胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）、Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白基因的表達上調(diào)[27-29]。hUCMSCs-EVs作為Wnt/β-連環(huán)蛋白（Wnt/β-catenin）信號通路的“加速器”來修復(fù)受損的皮膚組織，且可通過調(diào)節(jié)Yes相關(guān)蛋白（Yes-associated protein，YAP）磷酸化來調(diào)控皮膚再生[30]。ADSC-Exos在創(chuàng)面愈合早期，促進Ⅰ和Ⅲ型膠原蛋白的合成來加速愈合，但在愈合后期，其會抑制膠原蛋白的合成從而預(yù)防瘢痕形成[31]。人羊膜上皮細胞Exos（human amniotic epithelial cell-exosome，hAECs-Exos）可改善真皮層組織結(jié)構(gòu)，原有不規(guī)則組織結(jié)構(gòu)在治療后更接近正常的皮膚結(jié)構(gòu)[32]。

研究發(fā)現(xiàn)，iPSCs-EVs可恢復(fù)真皮老化成纖維細胞的功能，預(yù)處理的真皮成纖維細胞可對抗中波紫外線（UVB）引起的光老化，阻斷MMP-1/3的過表達，成纖維細胞活力增加，Ⅰ型膠原蛋白的表達上調(diào)[33]。Kim等[34]研究了hUCMSCs-Exos通過調(diào)節(jié)膠原蛋白和彈性纖維的合成和轉(zhuǎn)運來恢復(fù)皮膚的活力。UV導(dǎo)致的皮膚損傷中，氧化應(yīng)激反應(yīng)是主要因素；研究發(fā)現(xiàn)MSC-Exos可通過核因子相關(guān)因子-2（Nrf2）防御系統(tǒng)的適應(yīng)性調(diào)節(jié)來降低氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的皮膚損傷[35]。對于亞洲人群雙側(cè)面頰隨機對照研究發(fā)現(xiàn)，＞70%的患者表示使用ADSCs蛋白質(zhì)提取物一側(cè)面頰的皺紋、緊致度、彈性、水分、膚色和光澤度等均出現(xiàn)明顯改善，且未見不良反應(yīng)[36]。

PRP也可有效促進皮膚年輕化，75%臨床醫(yī)生和62.5%患者使用臨床評價量表評價PRP抗衰的療效均為良好或顯著；成像分析軟件顯示皺紋減少，皮膚紋理和色澤整體改善，屏障功能和皮膚電容測量顯示水合作用也得到改善[37]?；诠饫匣u分發(fā)現(xiàn)，PRP治療較生理鹽水治療受試者自我評分（細紋及較粗的皺紋）出現(xiàn)顯著性改善[38]。另有研究發(fā)現(xiàn)，患者接受PRP治療后，皮膚整體外觀、緊致度和皺紋均有所改善，但色斑未見顯著性差異[39]。PRP可通過增加真皮成纖維細胞的增殖、基質(zhì)金屬蛋白酶的表達和膠原蛋白的合成來促進皮膚年輕化，通過微創(chuàng)治療進行眶周年輕化[40]。聯(lián)合CO2點陣激光皮膚年輕化及萎縮性瘢痕治療時，PRP可降低激光不良反應(yīng)的程度和持續(xù)時間，并提高預(yù)期的治療效果。此外，聯(lián)合脂肪填充面部年輕化治療，PRP可維持移植物的組織容量，改善皺紋及眶周色素沉著[41,42]。貧血小板血漿（PPP）富含纖維蛋白和凝血蛋白，臨床試驗發(fā)現(xiàn)二者均有改善眼眶下色素沉著的效果，且PPP要優(yōu)于PRP[43]。

3.2 脫發(fā)

脫發(fā)受到多種內(nèi)外源性因素影響：遺傳、內(nèi)分泌功能（甲狀腺器官疾病、性激素水平變化）、免疫系統(tǒng)疾病、營養(yǎng)不良、藥物、精神情緒和自然衰老；上述因素會影響毛發(fā)周期（hair cycle，HC），降低毛囊干細胞活性和修復(fù)能力[44]。再生醫(yī)學(xué)技術(shù)可通過誘導(dǎo)毛囊再生來治療脫發(fā)，對于脫發(fā)的治療具有很好的臨床應(yīng)用價值。

研究表明BM-MSCs可以通過抑制斑禿的相關(guān)基因（如IFNG、CXCL9、NKG2D和CXCL10等）表達，來促進斑禿皮損處毛發(fā)的恢復(fù)[45]。hUCMSCs可顯著抑制地塞米松誘導(dǎo)的毛發(fā)退化，顯著增加毛囊的重要組成細胞人毛乳頭細胞和HaCaT細胞的增殖，并誘導(dǎo)與上調(diào)毛發(fā)再生的相關(guān)蛋白的表達[46]。毛囊細胞上清液培養(yǎng)hUCMSCs，可誘導(dǎo)其分化為毛囊細胞，進一步證明hUCMSCs治療脫發(fā)的可行性[47]。毛囊細胞移植治療是從毛囊中提取到毛乳頭細胞，再經(jīng)過體外細胞的培養(yǎng)后移植到皮膚中誘導(dǎo)毛囊的新生并促進毛發(fā)生長，已被用于治療雄激素性脫發(fā)（androgentic alopecia，AGA）以及女性彌漫性脫發(fā)[24]。ADSCs分泌的生長因子（如：FGF、VEGF和PDG）可提高毛囊細胞的活力[4]。ADSCs培養(yǎng)液也可通過調(diào)節(jié)細胞周期和誘導(dǎo)頭發(fā)周期的生長期來促進頭發(fā)的生長，達到治療脫發(fā)的目的[48]。此外，毛囊的隆突部細胞具有分化為毛囊間表皮、毛囊和皮脂腺結(jié)構(gòu)的能力，并已被用于構(gòu)建完整的毛囊結(jié)構(gòu)[49]；隆突部干細胞可再生培養(yǎng)出毛囊上皮和小葉間表皮，與新生大鼠毛乳頭細胞混合植入免疫缺陷小鼠后可見毳毛的生長[50]。iPSCs已成功分化為上皮性毛囊干細胞（hair follicle stem cell，HFSC），移植小鼠新生真皮后產(chǎn)生正常毛囊結(jié)構(gòu)[51]；利用iPSCs來源的上皮和間充質(zhì)細胞成分可成功再生毛囊結(jié)構(gòu)[52]，移植至成年裸鼠背部，2周后出現(xiàn)毛發(fā)生長，且在移植后的3個月內(nèi)未發(fā)現(xiàn)腫瘤的發(fā)生，表明其治療脫發(fā)具有一定安全性和有效性[53]。

ADSCs培養(yǎng)液中的細胞因子[如：FGF、VEGF、PDGF及胰島素樣生長因子（insulin-like growth factors，IGF）等]可顯著提高患者頭發(fā)的密度和直徑；使用微針輔助給藥3個月后與治療前相比，頭發(fā)的直徑和密度均出現(xiàn)顯著性改善，提示ADSCs培養(yǎng)液對脫發(fā)同樣具有治療作用[4]。Exos也是一種很有前途的AGA新療法，研究發(fā)現(xiàn)Exos療法可以使頭發(fā)生長良好，而且無明顯不良反應(yīng)[54]；真皮乳頭（dermal papilla，DP）細胞來源Exos可促進DP細胞的增殖，增加人毛囊毛軸的長度，局部注射誘導(dǎo)毛囊進入生長期，促進毛發(fā)的生長和再生[55]。

PRP對毛發(fā)的生長/再生具有促進作用，其至少含有FGF、PDGF、IGF-1、VEGF和EGF等其他生長因子，其中b-EGF可促進毛囊發(fā)育；IGF-1促進毛囊細胞活力、增殖和遷移；前列腺素E2（prostaglandins E2，PGE2）可刺激毛囊中毛發(fā)的生長；PGE2及其類似物可促進毛囊從休止期向生長期的轉(zhuǎn)變[44]。PRP可通過作用于毛乳頭細胞，促進新的毛發(fā)生長，加速毛發(fā)從休止期向生長期的轉(zhuǎn)化，增加毛發(fā)密度，同時具有免疫調(diào)節(jié)的作用，從而發(fā)揮毛發(fā)再生的作用[56]?；罨腜RP（AA-PRP）和非活化的PRP（A-PRP）對于AGA的治療顯示出不同的治療效果，A-PRP治療的頭發(fā)密度改善（31%±2%），顯著高于AA-PRP治療組（19%±3%），說明體內(nèi)凝血酶在激活血小板和體內(nèi)分配激活血小板內(nèi)容物方面的優(yōu)勢[57,58]。PRP可聯(lián)合其他治療方法，如聯(lián)合外用（米諾地爾）或口服治療（非那雄胺），會提高治療效果[59]。PRP對于不同性別AGA患者的效果存在差異；PRP可顯著增加男性患者頭發(fā)的密度和直徑，但PRP只顯著增加了女性患者頭發(fā)的直徑，頭發(fā)密度改善不明顯[60]。脂肪組織的衍生物基質(zhì)血管成分（stromal vascular fraction，SVF）聯(lián)合PRP治療AGA被報道比SVF單獨治療的效果更好[61]。

3.3 萎縮性/增生性瘢痕

再生醫(yī)學(xué)技術(shù)治療痤瘡萎縮性瘢痕時可以聯(lián)合微針來改善功效成分的皮膚滲透率，如聯(lián)合微針。微針聯(lián)合使用羊水間充質(zhì)干細胞（amniotic fluid-derived mesenchymal stem cells，AF-MSCs）培養(yǎng)液治療痤瘡萎縮性瘢痕發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組瘢痕的改善程度明顯高于單獨微針治療組，而且膠原蛋白和彈性纖維的質(zhì)與量出現(xiàn)明顯改善[62]，說明聯(lián)合治療可獲得更好的療效。臨床研究證明微針聯(lián)合PRP治療痤瘡萎縮性瘢痕比單用微針或單用PRP治療效果更加明顯；PRP也可聯(lián)合皮下分離術(shù)治療痤瘡萎縮性瘢痕，聯(lián)合治療比單獨PRP治療更有效，不良反應(yīng)更輕[63-65]。增生性瘢痕是組織對損傷的過度纖維異常增生的結(jié)局。研究發(fā)現(xiàn)，增生性瘢痕纖維組織與ADSCs共培養(yǎng)后，ADSCs培養(yǎng)液能夠下調(diào)細胞外基質(zhì)相關(guān)的基因和蛋白質(zhì)的表達，細胞增殖被顯著的抑制[66]，說明ADSCs培養(yǎng)液可抑制纖維組織的異常增生，從而治療增生性瘢痕。PRP也可聯(lián)合曲安奈徳治療瘢痕疙瘩，治療結(jié)果同樣比曲安奈徳單獨治療效果更好[67]。

3.4 萎縮紋

萎縮紋（striae distensae，SD）是各年齡段均可見的線性紋路，其特征是表皮萎縮、真皮厚度減少、膠原蛋白和彈性纖維結(jié)構(gòu)質(zhì)與量出現(xiàn)改變（包括減少、缺失、斷裂或增厚）。目前有激光、機械磨削、微針等治療方法，但是多數(shù)治療會誘發(fā)術(shù)后色素沉著的不良反應(yīng)。PRP能夠促進細胞外基質(zhì)重塑，新的膠原蛋白和彈性纖維的合成，所以PRP在SD的治療中很有價值[68]。研究發(fā)現(xiàn)，PRP聯(lián)合微晶磨削治療3個月與PRP單獨給藥的效果比單獨使用微晶磨削的效果更好；組織學(xué)檢查顯示真皮膠原蛋白和彈性纖維含量增加，表皮增厚，血管周圍炎癥浸潤減少，而且患者對治療的耐受性好[69]。

3.5 其他適應(yīng)證

3.5.1 炎癥 BM-MSCs對T淋巴細胞具有免疫抑制作用，可使用BM-MSCs治療炎癥性或過敏性皮膚疾病。MSCs的免疫反應(yīng)并不是自發(fā)進行的，而是需要干擾素（IFN）-α、IFN-β及白細胞介素（IL）-1等啟動因子的激活，但是潛在機制仍不清楚[70,71]。hUCMSCs可通過抑制肥大細胞脫顆粒，Ⅰ/Ⅱa期臨床研究顯示高劑量（5.0×107細胞）hUCMSCs治療中重度特應(yīng)性皮炎（AD），55%患者濕疹面積及嚴重度指數(shù)（eczema area and severity index，EASI）、研究者總體評分（investigator"s global assessment，IGA）、AD積分指數(shù)（scoring atopic dermatitis，SCORAD）和瘙癢評分均顯著降低，患者血清IgE水平和嗜酸粒細胞數(shù)量不同程度下降[72]。hUCMSCs可降低由于微環(huán)境中的高鈣水平而導(dǎo)致的角質(zhì)形成細胞分化及功能的異常，對于皮炎的治療表現(xiàn)出良好的效果[73]。皮下注射ADSCs-Exos可顯著提高角質(zhì)層的水合作用并降低炎性因子的表達水平，通過誘導(dǎo)神經(jīng)酰胺的合成從而促進AD的表皮屏障修復(fù)，這表明Exos具有治療屏障受損相關(guān)皮膚炎癥性問題的潛力[74]。

3.5.2 黃褐斑 有研究對10例黃褐斑女性患者進行PRP治療2、4、6周及1個月后，使用改良黃褐斑面積與嚴重程度指數(shù)（melasma area severity index，mMASI）、皮膚黑色素/血紅素測試儀（Mexameter）和皮膚成像測量儀（Antera 3D）來評價試驗結(jié)果，發(fā)現(xiàn)PRP治療組比生理鹽水對照組的黃褐斑明顯改善，患者的滿意度也隨時間增加而顯著提高，但Mexameter評估的紅斑和黑色素指數(shù)在對照組和PRP治療組之間沒有顯著性差異，而且黑色素指數(shù)有逐漸減少的趨勢，且未見明顯不良反應(yīng)[75]。PRP治療后黃褐斑患者治療區(qū)域皮膚內(nèi)TGF-β表達顯著升高，TGF-β負向調(diào)控黑素細胞分化，減少皮膚色素沉著的細胞因子，提示PRP可以通過升高TGF-β來改善黃褐斑[76]；而且氨甲環(huán)酸與PRP聯(lián)合使用比氨甲環(huán)酸單獨使用治療黃褐斑的效果更好，這提示PRP可作為氨甲環(huán)酸的聯(lián)合治療手段，從而提高氨甲環(huán)酸對黃褐斑的治療效果[77]。

4 現(xiàn)存問題及展望

再生醫(yī)學(xué)技術(shù)在皮膚美容領(lǐng)域具有較好的治療效果以及應(yīng)用前景，但是部分技術(shù)還處于初期的階段，存在著一定的潛在風(fēng)險，如干細胞的排斥反應(yīng)、超敏反應(yīng)、與其他干細胞發(fā)生交叉污染以及不可控增殖產(chǎn)生腫瘤的潛在風(fēng)險；干細胞在體內(nèi)對眾多宿主細胞影響機制的細節(jié)還不夠明確[78]。且對于常用干細胞的提取、制備和使用等方面沒有相應(yīng)的標準指南來規(guī)范，這更加降低了干細胞臨床使用的安全性，限制了干細胞在皮膚美容領(lǐng)域的應(yīng)用前景[26]。

基于上述問題，科學(xué)家轉(zhuǎn)而關(guān)注去細胞化技術(shù)在再生醫(yī)美領(lǐng)域的應(yīng)用，研究最多的是PRP和外泌體。既往有接受腓腸肌PRP注射后患者發(fā)生局部感染和潰瘍的報道，但在皮膚美容領(lǐng)域未見嚴重不良反應(yīng)的報道[79]。使用PRP時會出現(xiàn)一些輕微、短暫的不良反應(yīng)，未見瘢痕以及炎癥后色素沉著的現(xiàn)象，少數(shù)注射后會出現(xiàn)疼痛、灼燒感及輕微紅斑，一般持續(xù)數(shù)分鐘至1 h，臨床使用PRP非常安全[10]。Exos質(zhì)量直接決定其臨床應(yīng)用的有效性以及安全性。國際胞外囊泡協(xié)會（International Society for Extracellular Vesicles，ISEV）以及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范均制定了Exos質(zhì)量控制的相關(guān)規(guī)定，內(nèi)容包括：Exos中相關(guān)活性物質(zhì)的數(shù)量和質(zhì)量、Exos的特異性標志物、顆粒與蛋白質(zhì)、脂質(zhì)及RNA的比例及毒理學(xué)風(fēng)險和效價分析[7]。毒理學(xué)實驗系統(tǒng)闡述ADSCExos的毒理學(xué)特性，ADSCs-Exos在皮膚致敏試驗中被歸類為潛在非致敏劑，眼部刺激試驗中被歸類為非致敏劑，皮膚刺激試驗中被歸類為皮膚非致敏劑，光毒性試驗或急性口服毒性試驗中均未誘導(dǎo)出任何毒性；該研究說明ADSCs-Exos局部應(yīng)用的安全性，且在毒理學(xué)測試中無不良作用[80]。

目前的基礎(chǔ)和臨床數(shù)據(jù)說明需要更多的實驗/試驗及數(shù)據(jù)來更加全面認識再生醫(yī)學(xué)技術(shù)在醫(yī)學(xué)美容領(lǐng)域的應(yīng)用，爭取做到更加精準的治療；且需要更多的基礎(chǔ)與臨床數(shù)據(jù)來確定各種技術(shù)手段的適應(yīng)證與禁忌證，以達到更加準確且安全的臨床應(yīng)用，從而獲得更好的預(yù)期治療效果，同時盡量避免不良反應(yīng)的發(fā)生。