羅慶勇
(南丹縣中醫(yī)醫(yī)院,廣西 河池,547200)
受到多種復(fù)雜因素的影響,肝硬化在我國(guó)的發(fā)生率也呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì),患者發(fā)病后普遍癥狀較為明顯,且病情比較嚴(yán)重,因而得到了臨床醫(yī)學(xué)研究人員的普遍關(guān)注,加強(qiáng)疾病的早期鑒別、診斷和治療,也成為了臨床上研究的焦點(diǎn)和熱點(diǎn)。肝臟作為人體內(nèi)一個(gè)十分重要的代謝器官,承擔(dān)著多種物質(zhì)的排泄、儲(chǔ)存、合成、分泌和分解的作用,也會(huì)直接影響和決定蛋白質(zhì)、脂肪和糖類物質(zhì)等的代謝、分解與合成,對(duì)于激素和維生素等物質(zhì)代謝也能夠產(chǎn)生直接的作用,為多種凝血因子的合成提供了重要基礎(chǔ)。通過肝臟代謝相關(guān)指標(biāo)以及生化實(shí)驗(yàn)方法相關(guān)指標(biāo)結(jié)合的生化檢驗(yàn)對(duì)肝硬化患者作出疾病的鑒別分析,能夠直接說明患者的基本肝臟功能和肝細(xì)胞損害程度。
肝硬化是一種發(fā)病率較高的進(jìn)行性、彌漫性、慢性肝臟疾病,患者的病理組織特征通常表現(xiàn)為肝細(xì)胞纖維化、結(jié)節(jié)性增生、結(jié)締組織增生、肝細(xì)胞變性壞死等,患者發(fā)病后其肝小葉結(jié)構(gòu)和血液循環(huán)途徑會(huì)受到直接損害。生化檢測(cè)是一種應(yīng)用率較高的肝功能異常檢查和診斷方法,常用檢查方法包括:第一,堿性磷酸酶。這是一種人體組織中廣泛存在的酶,在人體血清中也存在相對(duì)濃度較低的堿性磷酸酶,生物結(jié)構(gòu)分析結(jié)果可知,堿性磷酸酶屬于一種膜結(jié)合蛋白,能夠直接結(jié)合脂性膜,在毛細(xì)膽管測(cè)的微絨毛和肝細(xì)胞的血竇側(cè)分布廣泛,人體發(fā)生肝硬化疾病后,肝細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生一定量的堿性磷酸酶,進(jìn)而提高人體血清中的堿性磷酸酶水平。第二,膽紅素。作為一種人體血液循環(huán)中的衰老紅細(xì)胞,其也是骨髓、脾、肝等單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中較為常見的破壞和分解產(chǎn)物。人體發(fā)生肝硬化后,疾病會(huì)導(dǎo)致人體免疫系統(tǒng)被激活,進(jìn)而直接損害肝細(xì)胞功能,提高人體膽紅素水平,同時(shí),受到肝纖維化因素的影響,其肝臟對(duì)于膽紅素的排泄能力也會(huì)有所降低,進(jìn)而提高血液中間接膽紅素水平。第三,天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和丙氨酸轉(zhuǎn)移酶[1-2]。血清氨基轉(zhuǎn)氨酶屬于一種酮酸與催化氨基酸之間氨基轉(zhuǎn)移反應(yīng)的酶類催化劑,常見類型為丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)等,其中,天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)在腎臟、骨骼肌、心肌、肝臟等部位的分布較為廣泛,而丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)則在心肌、腎臟、肝臟、骨骼肌等部位的分布交廣?;颊甙l(fā)生肝硬化后,其肝臟組織會(huì)受到直接的損害,導(dǎo)致肝細(xì)胞中大部份線粒體受損問題,這也是丙氨酸轉(zhuǎn)移酶和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶大量進(jìn)入人體血液循環(huán)系統(tǒng)的主要原因[3-4]。第四,白蛋白和總蛋白。白蛋白(ALB)與總蛋白(TB)能夠直接說明人體肝臟的合成能力,也是直接說明人體肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞儲(chǔ)存能力的指標(biāo),其中,白蛋白能夠直接說明人體血清中的蛋白質(zhì)成分,也是一種非急性時(shí)相蛋白,約占血漿蛋白總量的50%,有利于人體代謝物質(zhì)運(yùn)轉(zhuǎn)、營(yíng)養(yǎng)代謝和膠體滲透壓的調(diào)節(jié)。第五,腺苷脫氨酶。腺苷脫氨酶(ADA)是一種人體細(xì)胞免疫系統(tǒng)中作用顯著的核酸代謝酶,在淋巴細(xì)胞、腎臟、肝臟、脾臟、腸系膜等部位廣泛分布,隨著肝硬化患者肝細(xì)胞受損、壞死或膜通透性增加等問題的發(fā)生,患者的血清腺苷脫氨酶活性也會(huì)明顯升高,進(jìn)而直接反映出人體的肝硬變程度[5-6]。
正常情況下,肝臟功能的發(fā)揮有助于調(diào)節(jié)人體內(nèi)脂類代謝的平衡,而隨著患者肝臟受損的加重,其肝臟的自我調(diào)節(jié)能力也會(huì)明顯降低,盡管人體血脂水平正常,肝功能也會(huì)發(fā)生明顯的損傷,這也是脂類代謝異常的主要發(fā)病原因,此時(shí)針對(duì)肝硬化患者實(shí)施血脂監(jiān)測(cè),有利于其肝臟內(nèi)脂代謝功能的檢測(cè)。膽固醇酯、游離脂肪酸、膽固醇、磷脂以及三酰甘油等均為常見的血清脂類檢測(cè)指標(biāo),肝臟作為脂類物質(zhì)合成、儲(chǔ)存、分解和轉(zhuǎn)運(yùn)的主要場(chǎng)所,一旦出現(xiàn)剛硬化問題,則會(huì)直接損害肝臟的細(xì)胞功能,降低脂類合成量,進(jìn)而對(duì)各類激素水平產(chǎn)生直接影響,如果蛋白血癥水平較低,則血脂水平也會(huì)受到相應(yīng)的影響[7-8]。
高密度的脂蛋白功能是一項(xiàng)十分重要的血脂檢測(cè)指標(biāo),其能夠直接參與膽固醇的逆行運(yùn)轉(zhuǎn)過程,對(duì)于卵磷脂能夠產(chǎn)生活化作用,也能夠加強(qiáng)集體膽固醇的代謝速度,經(jīng)乳糜微粒方式攝入的三酰甘油能夠與人體的三磷酸甘油相結(jié)合構(gòu)成三酰甘油?;颊甙l(fā)生肝硬化后,其肝細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生變性改變甚至壞死,這就會(huì)對(duì)肝臟代謝與釋放三酰甘油的功能產(chǎn)生直接的影響,降低人體內(nèi)三酰甘油的水平??偰懝檀际且环N肝細(xì)胞微粒體內(nèi)快速合成的物質(zhì),肝硬化的發(fā)生會(huì)減少血卵磷脂膽固醇的脂肪酰轉(zhuǎn)移酶生成量,并降低膽固醇的合成量和血清總膽固醇的水平[9-10]。
作為多種凝血因子合成與釋放的主要器官,肝臟功能一旦受到損害,則人體的肝內(nèi)蛋白合成能力也會(huì)受到直接的影響,進(jìn)而降低肝素滅活能力,減少凝血因子的生成數(shù)量,這也是肝素酶合成能力降低的主要原因。凝血酶原時(shí)間(PT)能夠直接說明人體凝血因子II、V、VII、X等活性和水平,因而也被臨床上用于說明肝臟疾病嚴(yán)重程度、治療效果和預(yù)后評(píng)估的主要方法和參考依據(jù)[11-12]?;罨糠帜蜃踊蠲笗r(shí)間(APTT)能夠用于內(nèi)源性凝血因子系統(tǒng)各類指標(biāo)的比較。FIB屬于肝臟系統(tǒng)合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的一種,F(xiàn)IB水平的降低能夠說明人體肝臟合成功能受損情況,以及各類并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。凝血酶時(shí)間(TT)的延長(zhǎng)說明人體血漿中纖維蛋白原含量明顯降低或是結(jié)構(gòu)發(fā)生異常,能直接反映血漿中肝素牙口類肝素抗凝物質(zhì),也是肝硬化病情預(yù)后的敏感性指標(biāo)[13-14]。
當(dāng)前臨床上用于肝硬化檢查和診斷的方法、手段較為豐富,常用影像學(xué)技術(shù)包括放射性核素肝脾掃描、彩色多普勒、B型超聲、CT、 MRI以及X線檢查,同時(shí),內(nèi)鏡檢查、尿常規(guī)、肝功能以及血常規(guī)等也可用于鑒別和診斷肝硬化情況,但是不同的檢查方法各具優(yōu)勢(shì)和不足,例如,MRI檢查的準(zhǔn)確性較高,但檢查成本較高,而內(nèi)鏡檢查則存在不同程度的創(chuàng)傷風(fēng)險(xiǎn),因而對(duì)于肝硬化檢查方式的選擇,需要同時(shí)參考準(zhǔn)確性和有效性[15-16]。
肝臟是人體維持正常生理運(yùn)轉(zhuǎn)的主要臟器和系統(tǒng),患者發(fā)生肝硬化后,其肝臟功能會(huì)直接受到損害,進(jìn)而影響各項(xiàng)指標(biāo),生化檢驗(yàn)就是一種較為準(zhǔn)確有效的肝硬化檢查方法。人體生理指標(biāo)的運(yùn)轉(zhuǎn)與肝臟各項(xiàng)指標(biāo)之間存在直接關(guān)聯(lián),肝細(xì)胞對(duì)于膽紅素具有處理能力,能夠保證膽紅素經(jīng)膽道向外正常排泄,因而可以將膽紅素作為肝硬化檢查和診斷的有效指標(biāo),若膽紅素水平過高,則說明患者肝臟處理和排泄功能受到了損害,并會(huì)出現(xiàn)肝臟功能異常問題[17-18]。作為代謝膽紅素的重要組織器官,正常人體肝臟中的肝細(xì)胞具有良好的膽紅素的攝取、分泌和排泄能力,而發(fā)生肝臟疾病后,膽紅素代謝能力也會(huì)有所降低,進(jìn)而出現(xiàn)膽紅素排泄不足和攝取減少等問題,使得人體血清中膽紅素水平的整體升高。無論直接膽紅素還是總膽紅素,均可作為評(píng)估肝臟的解毒功能的指標(biāo),通過上述指標(biāo)可用于肝硬化的輔助診斷[19]。
綜上所述,人體肝硬化發(fā)病初期常見肝細(xì)胞血清酶學(xué)指標(biāo)改變特征,隨著疾病的發(fā)展,其肝臟代謝功能和合成能力也會(huì)受到直接影響,在評(píng)價(jià)肝硬化患者肝臟細(xì)胞損害程度及預(yù)后方面,生化檢驗(yàn)作為重要的輔助手段,具有有效判斷肝損害程度的價(jià)值。