阿奇霉素不良反應(yīng)研究進(jìn)展

楊云珍

（寧南縣人民醫(yī)院，四川 寧南，615400）

阿奇霉素作為臨床常用藥物之一，在人體組織中濃度比較高、半衰期比較長(zhǎng)、抗生素后效應(yīng)對(duì)酸比較平穩(wěn)，幾乎難以溶于水。阿奇霉素可制成不同劑型，其中口服劑型生物利用率比較低，胃腸道不良反應(yīng)較為明顯，而注射劑型見效快，有著胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率低的優(yōu)勢(shì)。隨著阿奇霉素的應(yīng)用范圍日益擴(kuò)大，也使不良反應(yīng)發(fā)生概率進(jìn)一步升高，現(xiàn)對(duì)阿奇霉素不良反應(yīng)展開以下分析研究，以期為業(yè)內(nèi)學(xué)者提供可靠參考依據(jù)。

1.臨床多見的不良反應(yīng)癥狀

1.1 過敏反應(yīng)癥狀過敏反應(yīng)主要針對(duì)皮膚出現(xiàn)皮疹、瘙癢、潮紅等不適癥狀。好發(fā)于臉部、軀干部，少數(shù)患者容易出現(xiàn)皮膚發(fā)紅、鱗屑、片狀斑塊等癥狀，通常分布于前臂和手背部位，僅有個(gè)別患者容易出現(xiàn)較為嚴(yán)重的過敏反應(yīng)皮炎。老年人與兒童以蕁麻疹為主。不管口服，還是靜脈滴入都有發(fā)生不良反應(yīng)的可能，用藥數(shù)分鐘、數(shù)小時(shí)均可發(fā)生。一旦發(fā)作會(huì)出現(xiàn)全身丘疹樣蕁麻疹，分布對(duì)稱，主要集中于顏面與雙上肢部位，瘙癢難忍。

1.2 過敏性休克癥狀過敏性休克癥狀好發(fā)于靜脈滴注阿奇霉素后，一般以低血壓休克為主，患者一旦發(fā)病會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、胸悶、氣促等不適癥狀，面色蒼白，口唇紫紺。

1.3 消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)癥狀胃腸道不良反應(yīng)癥狀：胃腸道反應(yīng)是阿奇霉素最為多見的不良反應(yīng)，患者容易表現(xiàn)出惡心、嘔吐、上腹部不適、腹痛、腹瀉等不適癥狀，利用胃鏡檢測(cè)可發(fā)現(xiàn)胃黏膜存在充血、水腫的癥狀表現(xiàn)。根據(jù)相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)[1]，使用阿奇霉素過程中，聯(lián)合使用消旋山莨菪堿片，可以在一定程度上降低不良反應(yīng)發(fā)生概率。肝臟損害不良反應(yīng)癥狀：肝臟損害主要表現(xiàn)為全身乏力、惡心、嘔吐，皮膚鞏膜黃染；肝功能發(fā)生改變，厭食，不喜油膩，經(jīng)臨床化驗(yàn)檢測(cè)有明顯的AST、ALT升高現(xiàn)象，停藥之后，進(jìn)行保肝治療，患者的各項(xiàng)指標(biāo)會(huì)逐漸恢復(fù)正常；長(zhǎng)期大劑量靜脈用阿奇霉素會(huì)出現(xiàn)肝蓑竭現(xiàn)象。

1.4 泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)癥狀泌尿系統(tǒng)所表現(xiàn)出的不良反應(yīng)癥狀以雙腎區(qū)疼痛、血尿、蛋白尿、尿潴留為主，經(jīng)化驗(yàn)檢測(cè)可發(fā)現(xiàn)尿潛血呈陽(yáng)性。部分患者存在呼吸不規(guī)律、雙下肢凹陷性水腫、腎功能衰竭等不適癥狀。

1.5 循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng)癥狀服用阿奇霉素后，循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng)癥狀為血壓下降、寬大QRS波型、心動(dòng)過緩，QT間期進(jìn)一步延長(zhǎng)，完全性房室傳導(dǎo)阻滯，可逆性室上性心動(dòng)過速等。

1.6 血液系統(tǒng)不良反應(yīng)癥狀血液系統(tǒng)不良反應(yīng)癥狀常見于服用阿奇霉素之后，白細(xì)胞降低、血小板減少、溶血?；颊呷菀壮霈F(xiàn)全身乏力、進(jìn)食差，能夠發(fā)現(xiàn)患者全身皮膚存在瘀點(diǎn)、瘀斑，但停藥后患者的白細(xì)胞會(huì)達(dá)到正常狀態(tài)。

1.7 關(guān)節(jié)疼痛、腓腸肌痛不良反應(yīng)癥狀在臨床上應(yīng)用阿奇霉素后，少數(shù)患者容易表現(xiàn)出關(guān)節(jié)疼痛、腓腸肌痛的不適癥狀，具體表現(xiàn)在雙側(cè)腕關(guān)節(jié)與膝關(guān)節(jié)疼痛乏力，難以行走。經(jīng)體檢可發(fā)現(xiàn)存在腓腸肌壓痛。根據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[2]，阿奇霉素能夠在一定程度上降低突觸前乙酰膽堿釋放，使突觸后受體抑制作用得到強(qiáng)化，從而引發(fā)肌無力危象。

1.8 全身青紫、口唇紫紺不良反應(yīng)癥狀嚴(yán)重不良反應(yīng)患者在靜脈滴注阿奇霉素之后，容易出現(xiàn)全身青紫、口唇紫紺的癥狀表現(xiàn)，且患者沒有其他過敏源接觸史。甚至還會(huì)因過敏休克而導(dǎo)致死亡。利用顯微鏡觀察病理組織，可以發(fā)現(xiàn)喉黏膜水腫現(xiàn)象。

2.有效應(yīng)對(duì)阿奇霉素不良反應(yīng)的方法

2.1 過敏者慎用使用阿奇霉素藥物前應(yīng)充分了解患者的用藥史，藥物過敏史，家族過敏史等因素，方可使用。

2.2 對(duì)于肝功能與腎功能嚴(yán)重不全患者、嬰兒、孕婦以及哺乳期婦女、存在肺纖維化及老年體質(zhì)較弱的患者慎用阿奇霉素藥物由于阿奇霉素排泄主要利用肝膽系統(tǒng)，一旦發(fā)生過敏癥狀，需即刻停藥。對(duì)于出現(xiàn)腹瀉癥狀的患者，可考慮存在假膜性腸炎的可能。經(jīng)臨床診斷后，需即刻暫停阿奇霉素的使用，并運(yùn)用有效的應(yīng)對(duì)對(duì)策，對(duì)患者展開維持水電解質(zhì)均衡治療等，在使用阿奇霉素治療過程中需定期對(duì)患者肝功能、腎功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

2.3 結(jié)合適應(yīng)癥合理用藥阿奇霉素和其他抗菌素有交叉過敏的癥狀表現(xiàn)，為此，對(duì)阿奇霉素與其他大環(huán)內(nèi)脂類過敏患者嚴(yán)禁使用?；诳咕厮幬镞x取原則，應(yīng)結(jié)合病原菌類型對(duì)抗菌素藥物的敏感性或者耐藥性，故而在應(yīng)用之前，需結(jié)合藥敏試驗(yàn)科學(xué)選取抗菌藥物。根據(jù)藥物敏試驗(yàn)結(jié)果，阿奇霉素在臨床上適用于支原體、衣原體感染，化膿性鏈球菌感染、流感嗜血桿菌感染、肺炎鏈球菌感染等。

2.4 注重給藥路徑與應(yīng)用療程阿奇霉素屬?gòu)V譜抗生素，對(duì)于感染能夠發(fā)揮良好的控制作用，所以不必運(yùn)用聯(lián)合用藥方式。不適宜的聯(lián)合用藥，容易引起耐藥菌株、菌群失衡、真菌感染等，使治療難度加大，還會(huì)延長(zhǎng)治療周期，增加肝腎不良反應(yīng)的發(fā)生概率。為此，臨床醫(yī)師與醫(yī)護(hù)工作者需對(duì)患者病情展開實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，從而避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

2.5 加強(qiáng)阿奇霉素注射劑的使用管理由于阿奇霉素注射劑在臨床使用過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，在抗菌藥物分級(jí)管理目錄中被列為特殊使用級(jí)抗菌藥管理，所以臨床需要使用時(shí)必須根據(jù)藥敏試驗(yàn)，按規(guī)定申請(qǐng)方可使用，這樣既防止阿奇霉素的濫用，又減少了阿奇霉素嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，阿奇霉素作為一種半合成的氮雜15元大環(huán)內(nèi)脂類抗生素，由于脂溶性高，其在組織細(xì)胞中濃度大于血液濃度的10-100倍，感染部位濃度，相較于肺部感染濃度明顯偏高，此種人體分布有著顯著的臨床治療作用?，F(xiàn)如今，阿奇霉素在臨床上的應(yīng)用十分多見，也使其不良反應(yīng)得到研究學(xué)者的高度重視，容易表現(xiàn)出肝腎毒性、過敏性休克等癥狀，常見的不良反應(yīng)包括白細(xì)胞降低、聽力下降等。在使用阿奇霉素藥物過程中，尤其對(duì)于首次使用的患者，臨床醫(yī)師以及醫(yī)護(hù)工作者需提高警惕，實(shí)時(shí)觀察患者的病情狀況，對(duì)于部分老年人、兒童肝腎功能不全的患者，不良反應(yīng)發(fā)生概率會(huì)進(jìn)一步升高。為此，應(yīng)該注重抗生素應(yīng)用的合理性，做好用藥期間的把控，確保用藥安全，才能發(fā)揮良好的藥效，提高治療效果。