塞來(lái)昔布膠囊聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖膠囊對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎臨床研究

王智華，周發(fā)漢

（1.撫州市第一人民醫(yī)院，江西 344000；2.崇仁縣中醫(yī)院，江西 344200）

膝骨性關(guān)節(jié)炎是常見(jiàn)的一種骨科疾病，主要是指關(guān)節(jié)軟骨出現(xiàn)退行性病變，累及關(guān)節(jié)、滑膜、骨質(zhì)及其他結(jié)構(gòu)的慢性炎癥［1-2］。流行病學(xué)調(diào)查顯示，膝骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，使人們生活和身心受到嚴(yán)重影響［3］。目前，針對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)主要以改善患者膝關(guān)節(jié)功能、減輕疼痛等為主［4］。硫酸氨基葡萄糖是組成關(guān)節(jié)軟骨的基本成分的一種天然氨基單糖，具有緩解功能及改善關(guān)節(jié)活動(dòng)作用［5］。塞來(lái)昔布是一種非甾體抗炎藥物，具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用［6］。筆者本研究旨在探討塞來(lái)昔布膠囊聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖膠囊對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者療效及對(duì)骨代謝和炎性因子影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇撫州市第一人民醫(yī)院于2018年5月—2021年2月膝骨性關(guān)節(jié)炎患者60例，參照《實(shí)用骨科學(xué)》［7］關(guān)于膝骨性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)隨機(jī)表法分為觀察組30例與對(duì)照組30例。觀察組男性17例，女性13例；年齡47～72歲，平均（60.36±6.52）歲；病程9個(gè)月～13年，平均（6.28±1.39）年；其中左側(cè)12例，右側(cè)18例。對(duì)照組男性18例，女性12例；年齡45～73歲，平均（60.71±6.37）歲；病程11個(gè)月～12年，平均（6.19±1.78）年；其中左側(cè)13例，右側(cè)17例。兩組基線資料比較無(wú)明顯差異（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組和排除標(biāo)準(zhǔn) 入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合膝骨性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均為單膝發(fā)??；③臨床資料完整；④簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器嚴(yán)重異常者；②膝關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)呈骨性強(qiáng)直、關(guān)節(jié)腔內(nèi)積液者；③惡性腫瘤、全身免疫系統(tǒng)疾病者；④行膝關(guān)節(jié)手術(shù)者；⑤存在精神異常者；⑥對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法 對(duì)照組口服硫酸氨基葡萄糖膠囊1粒/次，3次/d；觀察組在硫酸氨基葡萄糖膠囊基礎(chǔ)上口服塞來(lái)昔布膠囊200 mg/次，1次/d。兩組治療療程12周。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：患者治療12周關(guān)節(jié)功能明顯改善，且關(guān)節(jié)疼痛基本消失，臨床癥狀消失；②有效：患者治療12周關(guān)節(jié)功能、關(guān)節(jié)疼痛及臨床癥狀均改善；③無(wú)效：患者治療12周關(guān)節(jié)功能、關(guān)節(jié)疼痛及臨床癥狀均無(wú)改善。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）和膝關(guān)節(jié)功能量表（Lysholm）評(píng)分 其中VAS評(píng)分0～10分，評(píng)分越高疼痛越嚴(yán)重；Lysholm評(píng)分0～50分，評(píng)分越高膝關(guān)節(jié)功能越好。

1.5.2 骨代謝 采集治療前與治療12周患者6 ml靜脈血，離心，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)β膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）、特異性堿性磷酸酶（BALP）和骨鈣素（BGP）水平。

1.5.3 炎性因子 采集治療前與治療12周患者6 ml靜脈血，離心，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）變化。

1.5.4 不良反應(yīng) 觀察、記錄兩組不良反應(yīng)情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 25.0處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料檢驗(yàn)方法應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，表示方法采用率；計(jì)量資料檢驗(yàn)方法應(yīng)用t檢驗(yàn)，表示方法采用±s。P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率比較 觀察組治療12周膝骨性關(guān)節(jié)炎患者總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者總有效率比較

2.2 兩組患者治療前后VAS和Lysholm評(píng)分比較 兩組患者治療前VAS和Lysholm評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療12周VAS評(píng)分低于治療前，而Lysholm評(píng)分高于治療前（P＜0.05）；觀察組患者治療12周VAS評(píng)分低于對(duì)照組，而Lysholm評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后VAS和Lysholm評(píng)分比較（±s） 分

表2 兩組患者治療前后VAS和Lysholm評(píng)分比較（±s） 分

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

分組 例數(shù)觀察組對(duì)照組30 30 VAS評(píng)分 Lysholm評(píng)分治療前 治療12周 治療前 治療12周7.52±0.79 3.24±0.48*△ 25.21±3.68 78.84±13.24*△7.49±0.86 4.87±0.69* 24.78±3.80 62.32±9.97*

2.3 兩組患者治療前后骨代謝變化比較 兩組患者治療前β-CTX、BALP和BGP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療12周β-CTX水平低于治療前，而B(niǎo)ALP和BGP水平高于治療前（P＜0.05）；觀察組患者治療12周β-CTX水平低于對(duì)照組，而B(niǎo)ALP和BGP水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后骨代謝變化比較（±s）

表3 兩組患者治療前后骨代謝變化比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

分組 例數(shù)觀察組對(duì)照組30 30 β-CTX（pg/ml） BALP（U/L）治療前 治療12周 治療前 治療12周0.85±0.12 0.39±0.07*△ 37.95±5.24 59.93±4.26*△0.87±0.16 0.57±0.10* 38.24±4.83 46.28±5.10*BGP（μg/L）治療前4.53±0.87 4.60±0.96治療12周7.98±0.75*△6.32±0.67*

2.4 兩組患者治療前后炎癥因子比較 兩組患者治療前IL-1、IL-6和TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療12周IL-1、IL-6和TNF-α水平低于治療前（P＜0.05）；觀察組患者治療12周IL-1、IL-6和TNF-α水平低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子比較（±s）

表4 兩組患者治療前后炎癥因子比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

分組 例數(shù)觀察組對(duì)照組30 30 IL-1（pg/ml） IL-6（pg/ml）治療前 治療12周 治療前 治療12周165.23±18.29 68.98±8.64*△ 578.94±43.21 278.84±18.95*△163.72±24.34 96.52±14.23* 580.09±56.32 389.94±25.34*TNF-α（μg/L）治療前98.42±14.32 97.56±13.65治療12周52.32±8.97*△68.98±10.53*

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

膝骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)生主要與患者內(nèi)分泌失調(diào)、關(guān)節(jié)長(zhǎng)期負(fù)重及關(guān)節(jié)軟骨異常代謝等因素關(guān)系緊密，以骨質(zhì)增生和關(guān)節(jié)腫痛為主要臨床特征［8-9］。膝骨性關(guān)節(jié)炎不僅作為一個(gè)醫(yī)學(xué)問(wèn)題，同時(shí)也是社會(huì)問(wèn)題，越來(lái)越引起人們的重視。采取及時(shí)有效的治療膝骨性關(guān)節(jié)炎方法尤為重要。

硫酸氨基葡萄糖膠囊是常用于膝骨性關(guān)節(jié)炎治療的藥物，可促進(jìn)軟骨細(xì)胞合成，通過(guò)穩(wěn)定細(xì)胞膜和細(xì)胞內(nèi)膠原質(zhì)，對(duì)恢復(fù)、運(yùn)動(dòng)及靜止軟骨中起到保護(hù)作用，且不受破壞性酶的損害，以此能夠達(dá)到緩解疼痛和改善關(guān)節(jié)活動(dòng)的目的［10-11］。塞來(lái)昔布是環(huán)氧合酶-2抑制劑，能夠通過(guò)選擇性抑制環(huán)氧合酶-2，阻止前列腺素E2分泌，具有明顯抗炎和鎮(zhèn)痛作用［12-14］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療12周膝骨性關(guān)節(jié)炎患者總有效率高于對(duì)照組，提示塞來(lái)昔布膠囊聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖膠囊可提高臨床療效；觀察組治療12周膝骨性關(guān)節(jié)炎患者VAS評(píng)分低于對(duì)照組而Lysholm評(píng)分高于對(duì)照組，提示塞來(lái)昔布膠囊聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖膠囊可減輕疼痛及改善患者膝關(guān)節(jié)功能。

骨代謝與膝骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病密切相關(guān)［15］。β-CTX是一種骨吸收標(biāo)志物，其濃度變化與KOA關(guān)節(jié)腫脹和疼痛數(shù)呈正相關(guān)。BALP主要來(lái)自于成骨細(xì)胞，其變化可有效反映成骨細(xì)胞活性。BGP主要由肥大軟骨細(xì)胞、成牙質(zhì)細(xì)胞和骨細(xì)胞合成分泌，骨吸收和骨形成耦聯(lián)時(shí)，能夠有效反映骨形成。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療12周膝骨性關(guān)節(jié)炎患者β-CTX水平低于對(duì)照組而B(niǎo)ALP和BGP水平高于對(duì)照組，提示塞來(lái)昔布膠囊聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖膠囊可通過(guò)降低β-CTX水平及提高BALP和BGP水平而改善骨代謝。炎性因子與膝骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病密切相關(guān)［16］。IL-1可促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨的分解，并且在病情情況下膝骨性關(guān)節(jié)炎血清IL-1可促軟骨細(xì)胞產(chǎn)生大量基質(zhì)金屬蛋白酶，其對(duì)金屬蛋白酶組織抑制物明顯，從而使兩者失去平衡，而導(dǎo)致軟骨進(jìn)行性破壞［17］。在膝骨性關(guān)節(jié)炎病理過(guò)程中，IL-6是參與膝骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病重要介質(zhì)，其變化對(duì)關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)破壞尤為重要。TNF-α能夠刺激滑膜成滑膜細(xì)胞和軟骨細(xì)胞分泌炎性遞質(zhì)，降解關(guān)節(jié)膠原和軟骨，破壞邊緣骨質(zhì)，從而加重患者病情［18］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療12周膝骨性關(guān)節(jié)炎患者IL-1、IL-6和TNF-α水平低于對(duì)照組，提示塞來(lái)昔布膠囊聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖膠囊可通過(guò)降低IL-1、IL-6和TNF-α水平而減輕炎性反應(yīng)。

綜上所述，塞來(lái)昔布膠囊聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖膠囊對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者療效良好，且可改善患者骨代謝，減輕炎性反應(yīng)。