山蠟梅葉顆粒聯(lián)合克拉霉素治療慢性咽炎的臨床療效

廖鵬飛，蘭 寧，凌群恩

（宜春市人民醫(yī)院，江西 336000）

慢性咽炎可累及咽部腺體、黏膜、淋巴組織，病程較長，采用藥物治療后，患者病情仍可反復(fù)發(fā)作、遷延不愈，引起不適感受，對(duì)既往治療方案進(jìn)行改進(jìn)尤為必要［1］。既往臨床治療慢性咽炎尚缺乏特異性的方法，可采用抗生素類藥物治療?？死顾厥桥R床常用抗生素之一，具有強(qiáng)效殺菌活性，對(duì)慢性炎癥性疾病有一定治療效果［2］。但因慢性咽炎病程較長，單獨(dú)應(yīng)用抗生素治療易發(fā)生耐藥，進(jìn)而可影響患者長期治療獲益，還可在抗生素基礎(chǔ)上結(jié)合其他藥物治療［3］。中藥具有辯證治療、標(biāo)本兼治的優(yōu)勢，在多種慢性病治療中均有應(yīng)用。慢性咽炎屬于中醫(yī)“虛火喉痹”范疇，治療應(yīng)以清熱解毒為原則［4］。山蠟梅葉顆粒是中藥制劑，具有清熱解毒之功，適用于慢性咽炎治療［5］。但目前有關(guān)慢性咽炎患者行山蠟梅葉顆粒聯(lián)合克拉霉素治療的獲益尚未明確，聯(lián)合治療方案能否在臨床推廣仍有待進(jìn)一步探討。基于此，本研究進(jìn)一步觀察山蠟梅葉顆粒聯(lián)合克拉霉素治療慢性咽炎的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究后，前瞻性選取2018年1月—2020年1月于本院門診接受藥物治療的86例慢性咽炎患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組各43例。對(duì)照組年齡27～47歲，平均（34.52±5.85）歲；男23例，女20例；病程7～37個(gè)月，平均（23.61±4.07）個(gè)月。觀察組年齡26～46歲，平均（35.06±5.64）歲；男21例，女22例；病程5～40個(gè)月，平均（24.29±4.84）個(gè)月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可對(duì)比性?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)》［6］中診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者有咽部癢感、異物感、干燥感、微痛感等，晨起有惡心、刺激性咳嗽癥狀，咽后壁有黏稠分泌物；②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［7］中風(fēng)熱證，主癥：咽部干燥灼熱、吞咽不利、咽痛；次癥：發(fā)熱、口渴、惡寒；舌邊尖紅苔薄黃或薄白，脈浮數(shù)。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)呼吸道分泌物檢測，證實(shí)患者有呼吸道感染；③患者肌酐清除率＞30 ml/min；④患者用藥依從性好，可配合治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并咽部腫瘤的患者；②合并精神疾病的患者；③治療中途咽炎轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙园l(fā)作、需更換治療方案者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤對(duì)克拉霉素或山蠟梅葉顆粒有過敏反應(yīng)者；⑥入組前1個(gè)月接受過咽炎治療者。

1.4 方法 對(duì)照組口服克拉霉素緩釋片0.5 g/次，1次/d，于餐中服用；觀察組應(yīng)用山蠟梅葉顆粒聯(lián)合克拉霉素治療，克拉霉素用法同對(duì)照組，以開水沖服山蠟梅葉顆粒，10 g/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療2周。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0處理數(shù)據(jù)，全部計(jì)量資料經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布以表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；百分比表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.5.1 療效 于治療2周，評(píng)估療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［7］中有關(guān)內(nèi)容評(píng)估療效，總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。顯效：治療后，患者證候積分減少≥70%，癥狀、體征明顯改善；有效：治療后，患者證候積分減少≥30%且＜70%，癥狀、體征有一定改善；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5.1 色譜條件。色譜柱：Agilent C8(2.1 mm×100 mm，2.7 μm)；柱溫40 ℃；進(jìn)樣量為10 μL，流動(dòng)相：A為水溶液(含2 mmol/L甲酸銨和1‰甲酸)，B為乙腈溶液(含2 mmol/L甲酸銨和1‰甲酸)，采用等度洗脫方式，A/B=20/80(V/V)；流速350 μL/min。

時(shí)代向中國畫家提出一個(gè)艱巨的歷史課題：要在人物畫創(chuàng)作上突破傳統(tǒng)的觀念、創(chuàng)作模式和表現(xiàn)技法，直接面向現(xiàn)代，表現(xiàn)現(xiàn)實(shí)生活。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo)

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間，觀察組發(fā)生頭暈2例，對(duì)照組發(fā)生頭暈1例，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（4.65%）與對(duì)照組（2.33%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后炎癥及免疫指標(biāo)比較 兩組治療前TNF-α和IL-2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療2周TNF-α水平較治療前降低，IL-2水平較治療前升高，且觀察組TNF-α水平低于對(duì)照組，IL-2水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

1.5.4 不良反應(yīng) 記錄耳鳴、失眠、頭暈、焦慮、幻覺、定向障礙等不良反應(yīng)，以患者主訴癥狀評(píng)估。

以嵌入工作開展監(jiān)督。工作初期，參加各單位相關(guān)會(huì)議，盡管做了準(zhǔn)備，但業(yè)務(wù)和人員情況掌握仍然不夠深入，不充分掌握情況，監(jiān)督工作就浮在面上，精準(zhǔn)監(jiān)督就是一句空話。之后我們加強(qiáng)各單位業(yè)務(wù)工作研究學(xué)習(xí)，利用與各單位工作互動(dòng)，掌握工作實(shí)際運(yùn)行情況，增進(jìn)人員情況了解，逐步發(fā)揮駐的優(yōu)勢，做監(jiān)督單位的“知情人”“有心人”，以嵌入“風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)”、嵌入“關(guān)鍵點(diǎn)”開展工作。

2 結(jié)果

1.5.3 炎癥及免疫指標(biāo)水平 抽取患者空腹靜脈血3 ml，以3 000 r/min的速度、15 cm的離心半徑離心8 min，取血清，采用英國羅氏公司提供的放射免疫分析試劑盒檢測腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）水平，檢測方法為放射免疫分析法。

表1 兩組療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 兩組治療前中醫(yī)證候各項(xiàng)積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療2周中醫(yī)證候各項(xiàng)積分較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s） 分

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s） 分

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05。

組別 咽部干燥灼熱 咽痛治療前 治療2周 治療前 治療2周觀察組（n=43） 2.12±0.47 1.36±0.45*△ 2.36±0.34 1.28±0.31*△對(duì)照組（n=43） 2.20±0.42 1.89±0.51* 2.28±0.37 1.71±0.48*吞咽不利治療前1.74±0.39 1.68±0.44治療2周1.09±0.32*△1.34±0.39*

1.處理好審與被審的關(guān)系。能否處理好與被審計(jì)對(duì)象工作上的溝通協(xié)調(diào)問題，直接影響著審計(jì)組的工作質(zhì)量和效率。審計(jì)組長要引導(dǎo)審計(jì)組成員樹立“監(jiān)督是手段，服務(wù)是目的”的理念，以一種平等待人的態(tài)度，不卑不亢，既不以勢壓人，也不低三下四。比如，在對(duì)被審計(jì)單位進(jìn)行審計(jì)過程中，要注重發(fā)揮審計(jì)的監(jiān)督性作用，同時(shí)也要發(fā)揮審計(jì)的建設(shè)性作用，既要對(duì)服務(wù)對(duì)象工作中取得的成績予以肯定，同時(shí)也要指出工作中存在的問題，取得被審計(jì)單位的理解、支持與配合，構(gòu)建和諧的審與被審關(guān)系。

表3 兩組治療前后炎癥及免疫指標(biāo)水平比較（±s）ng/ml

表3 兩組治療前后炎癥及免疫指標(biāo)水平比較（±s）ng/ml

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 TNF-α IL-2治療前 治療2周 治療前 治療2周觀察組（n=43） 2.45±0.50 0.91±0.35*△ 3.79±0.47 8.35±0.83*△對(duì)照組（n=43） 2.29±0.47 1.95±0.48* 3.67±0.44 5.71±0.78*

1.5.2 中醫(yī)證候積分 于治療前和治療2周記錄患者中醫(yī)證候積分，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［7］中證候積分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)分，將主癥咽部干燥灼熱、咽痛、吞咽不利每項(xiàng)各計(jì)為0、1、2、3分，代表無、輕、中、重，分值越高，患者中醫(yī)證候越嚴(yán)重。

1.診斷[15]：結(jié)核病可發(fā)生在任何CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平的艾滋病患者。艾滋病合并結(jié)核病的診斷需要結(jié)合臨床表現(xiàn)、輔助檢查、病理學(xué)檢查以及影像學(xué)檢查結(jié)果來進(jìn)行綜合判斷，尤其要注意發(fā)生于HIV感染者的結(jié)核病在臨床表現(xiàn)以及診斷方面有其自身特點(diǎn)，不能將一般結(jié)核病的診斷方法簡單地套用于艾滋病合并結(jié)核病的診斷中，在進(jìn)行診斷時(shí)應(yīng)注意患者的免疫功能狀態(tài)，CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較高患者的表現(xiàn)與普通結(jié)核病患者類似，而CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低的患者常表現(xiàn)為肺外結(jié)核病?？顾崛旧科团囵B(yǎng)仍是確診結(jié)核病的主要方法。

3 討論

慢性咽炎多由急性咽炎治療時(shí)機(jī)延誤或治療方案不當(dāng)而引發(fā)，并受患者飲食習(xí)慣、過敏體質(zhì)等因素影響［8-9］。有關(guān)慢性咽炎的病機(jī)尚未明確，西醫(yī)認(rèn)為，慢性咽炎發(fā)生及發(fā)展涉及到呼吸道感染、炎癥、腺體分泌紊亂、咽喉部微循環(huán)障礙及組織代謝障礙等機(jī)制，患者口腔、咽喉部位存在多種病原菌，行抗生素治療是重要手段［10］。

目前中醫(yī)治療也被作為慢性咽炎的有效治療手段。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性咽炎病機(jī)在于患者肌體衛(wèi)氣不固，抵御外邪能力較弱，外邪入侵可引起臟腑功能失司，且邪氣留滯、阻塞經(jīng)絡(luò)，進(jìn)而引起咽痛、發(fā)熱等癥狀［11-12］。根據(jù)慢性咽炎中醫(yī)病機(jī)得出，風(fēng)熱證為患者主要證型之一，治療應(yīng)以驅(qū)邪外達(dá)、清熱解表為原則［13］?；诖耍狙芯窟x取山蠟梅葉顆粒治療慢性咽炎，研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組、治療2周中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，說明慢性咽炎患者行山蠟梅葉顆粒聯(lián)合克拉霉素治療效果確切，可改善患者證候。分析藥理機(jī)制為：克拉霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，口服后可結(jié)合細(xì)菌核糖體50s亞基，抑制細(xì)菌蛋白合成，實(shí)現(xiàn)抗病毒，從而減輕患者呼吸道感染程度，改善感染相關(guān)的各項(xiàng)癥狀［14］。在此基礎(chǔ)上應(yīng)用山蠟梅葉顆粒。山蠟梅葉顆粒主要成分為山蠟梅葉，屬于蠟梅屬植物。《本草綱目》中記載，山蠟梅葉具有驅(qū)邪外達(dá)、解毒清熱之效，與慢性咽炎治療原則吻合，因此可收效［15］。此外，山蠟梅葉顆粒以開水沖服后，藥物經(jīng)口腔、咽喉，被咽喉黏膜所吸收，可發(fā)揮較好的局部療效，進(jìn)而可在短期內(nèi)更有效地改善患者證候［16］。

本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療2周TNF-α水平低于對(duì)照組，IL-2水平高于對(duì)照組。其中TNF-α是炎癥因子，在正常生理狀態(tài)下，肌體外周血TNF-α分泌量較小，而在感染與炎癥狀態(tài)下，TNF-α可呈現(xiàn)過量分泌［17］。IL-2是免疫調(diào)節(jié)因子，可發(fā)揮促進(jìn)免疫細(xì)胞增殖的作用，其水平升高可反饋為患者免疫功能提高［18］。研究結(jié)果說明山蠟梅葉顆粒聯(lián)合克拉霉素治療慢性咽炎可改善患者炎癥及免疫指標(biāo)。分析可能的原因?yàn)椋嚎死顾赝ㄟ^有效抗感染，清除呼吸道病原菌，從而可減輕咽部炎癥，提高患者免疫功能［19］。山蠟梅葉富含生物活性因子，經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，口服山蠟梅葉提取液后，可直接殺滅病毒，并可加速肌體修復(fù)，從而減少炎癥滲出，調(diào)節(jié)患者免疫能力［20］。將兩藥聯(lián)合，可從不同機(jī)制抑制炎癥，提高患者免疫功能，因此患者炎癥及免疫指標(biāo)改善。而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明聯(lián)合治療安全性好，也可能與本研究納入樣本量較小，治療及觀察時(shí)間尚短有關(guān)，結(jié)論尚有局限，未來還應(yīng)進(jìn)行多中心大樣本研究，并延長治療及觀察時(shí)間，進(jìn)一步分析山蠟梅葉顆粒聯(lián)合克拉霉素治療慢性咽炎的安全性。

綜上所述，山蠟梅葉顆粒聯(lián)合克拉霉素治療慢性咽炎療效確切，可減輕患者證候，改善炎癥及免疫指標(biāo)，且聯(lián)合治療方案有一定安全性，有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。