苦參凝膠聯(lián)合硝呋太爾制霉陰道軟膠囊治療霉菌性陰道炎的臨床研究

楊麗鵬

（河南省洛陽(yáng)市中心醫(yī)院，河南 471003）

霉菌性陰道炎是一種臨床常發(fā)的婦科慢性疾病，又被叫做念珠菌性陰道炎或外陰陰道假絲酵母菌?。?］。霉菌性陰道炎以外陰瘙癢、灼熱、刺痛、白帶量增多以及白帶性質(zhì)改變?yōu)橹饕Y狀表現(xiàn)，若沒(méi)有及時(shí)進(jìn)行正規(guī)、徹底的治療，患者容易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響日常生活和身心健康［2］。硝呋太爾制霉陰道軟膠囊是治療霉菌性陰道炎的常用藥物，能有效緩解臨床癥狀。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單一使用硝呋太爾制霉陰道軟膠囊往往達(dá)不到預(yù)期的治療效果，需尋求更為高效的聯(lián)合用藥方案［3］。苦參凝膠具有消炎、抗菌的作用，是臨床常用治療霉菌性陰道炎的中成藥。但目前，兩種藥物聯(lián)合用于霉菌性陰道炎中的有關(guān)報(bào)道不多?；诖耍狙芯繉?duì)苦參凝膠聯(lián)合硝呋太爾制霉陰道軟膠囊治療霉菌性陰道炎患者的臨床效果進(jìn)行分析，以期指導(dǎo)后期臨床用藥，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究方案通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核，選擇2017年4月—2019年3月本院收治的霉菌性陰道炎患者92例作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，對(duì)照組（46例）以及觀察組（46例）。觀察組年齡22～45歲，平均年齡（33.14±2.08）歲；病程5～22個(gè)月，平均病程（11.66±2.16）個(gè)月。對(duì)照組年齡23～43歲，平均年齡（32.41±2.18）歲；病程5～25個(gè)月，平均病程（12.38±2.18）年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對(duì)比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 病癥和《婦產(chǎn)科學(xué)》［4］中診斷標(biāo)準(zhǔn)相符：外陰陰道瘙癢，夜晚為甚，陰道分泌物增多。患者可存在外陰部灼熱痛、性交痛與排尿痛等癥狀表現(xiàn)。有白色黏稠的陰道分泌物，且分泌物呈凝乳狀或者呈豆腐渣樣。對(duì)外陰實(shí)施婦科檢查可觀察到有紅斑、水腫或抓痕出現(xiàn)，病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)皮膚皴裂、表皮脫落、陰道黏膜腫脹充血等癥狀。于陰道分泌物中有假絲酵母菌的芽生孢子或假菌絲被檢出可予以明確。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者均知情同意；近3個(gè)月未使用抗真菌藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肝腎等臟器疾病者；免疫系統(tǒng)異常者；精神疾病者；藥物嚴(yán)重過(guò)敏者；其他類型陰道炎患者；處于經(jīng)期、妊娠期者。

1.4 方法 兩組在確診后均要注意個(gè)人衛(wèi)生，調(diào)整飲食及保證充足的睡眠。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上睡前用溫水清洗外陰后，將1粒硝呋太爾制霉陰道軟膠囊放入陰道后彎隆處，1次/d；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用苦參凝膠，患者取平臥位，將苦參凝膠的塑料管插入陰道當(dāng)中，大約進(jìn)入陰道深度9～10 cm后把凝膠推入陰道當(dāng)中，撤出塑料管，1支/次，1次/d。兩組均連用6 d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。并進(jìn)行為期3個(gè)月的隨訪。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.5.1 臨床指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)并比較兩組白帶分泌恢復(fù)正常用時(shí)、外陰瘙癢消失用時(shí)、陰道疼痛消失用時(shí)和黏膜充血消失用時(shí)。

1.5.2 不良反應(yīng)發(fā)生率 統(tǒng)計(jì)并比較兩組治療期間過(guò)敏、陰道干燥、陰道燒灼感發(fā)生情況。

1.5.3 復(fù)發(fā)率 在治療后3個(gè)月時(shí)進(jìn)行白帶涂片檢查，白帶涂片發(fā)現(xiàn)芽孢或假菌絲為復(fù)發(fā)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)以及例數(shù)來(lái)表示，組間采取χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較；計(jì)量資料用±s來(lái)表示，組間采取t檢驗(yàn)進(jìn)行比較；P＜0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善用時(shí)比較 觀察組白帶分泌恢復(fù)正常用時(shí)、外陰瘙癢消失用時(shí)、陰道疼痛消失用時(shí)和黏膜充血消失用時(shí)均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善用時(shí)比較（±s）d

表1 兩組臨床癥狀改善用時(shí)比較（±s）d

與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 白帶分泌恢復(fù)正常用時(shí) 外陰瘙癢消失用時(shí) 陰道疼痛消失用時(shí) 黏膜充血消失用時(shí)對(duì)照組（n=46） 7.68±1.78 7.42±1.12 6.21±0.65 9.68±1.47觀察組（n=46） 5.34±1.02△ 4.42±1.08△ 3.21±0.43△ 6.53±1.45△

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組與觀察組相比，治療期間后者不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯增加，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

2.3 兩組復(fù)發(fā)率比較 觀察組治療后的復(fù)發(fā)率為2.17%（1/46），低于對(duì)照組的17.39%（8/46），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

霉菌性陰道炎是由念珠菌引起的外陰陰道炎癥性病癥，當(dāng)患者肌體免疫功能尤其是局部陰道的免疫功能大幅度降低時(shí)或陰道菌群失調(diào)，內(nèi)平衡被打破，白色念珠菌會(huì)大量增殖，繼而引起霉菌性陰道炎。霉菌性陰道炎的典型癥狀是外陰瘙癢，且瘙癢癥狀時(shí)輕時(shí)重，時(shí)發(fā)時(shí)止，瘙癢嚴(yán)重時(shí)坐臥不寧，寢食難安，炎癥較重時(shí)還可能出現(xiàn)排尿痛、性交痛，甚至?xí)鸩辉?，?yán)重影響患者的身心健康，需采取有效措施進(jìn)行治療［5］。

臨床針對(duì)霉菌性陰道炎主要實(shí)施藥物治療方案，硝呋太爾制霉陰道軟膠囊是一種復(fù)方制劑，其內(nèi)含硝呋太爾和制霉素兩種有效成分，其中的硝呋太爾屬于硝基呋喃類衍生物中的一種，具有很好的廣譜抗微生物的功效，針對(duì)滴蟲、細(xì)菌、白色念珠菌能發(fā)揮強(qiáng)效的抑菌活性；其中的制霉菌素是多烯類抗真菌藥的一種，能有效抑制念珠菌活性［6-7］。因此，硝呋太爾制霉陰道軟膠囊體外陰道給藥后能發(fā)揮較好的抗真菌、抗滴蟲、抗細(xì)菌的效果，利于改善患者白帶分泌異常、外陰瘙癢、陰道疼痛、黏膜充血等癥狀。但是經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，部分患者單一使用硝呋太爾制霉陰道軟膠囊治療效果不佳，病情遷延難愈，復(fù)發(fā)率高，需尋求更為高效的聯(lián)合治療方案。當(dāng)前，苦參凝膠作為一種中藥外用藥物，在霉菌性陰道炎患者中應(yīng)用廣泛。本研究結(jié)果顯示，觀察組白帶分泌恢復(fù)正常用時(shí)、外陰瘙癢消失用時(shí)、陰道疼痛消失用時(shí)和黏膜充血消失用時(shí)均短于對(duì)照組；觀察組治療后的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。表明苦參凝膠聯(lián)合硝呋太爾制霉陰道軟膠囊治療霉菌性陰道炎，能更好地改善患者臨床癥狀，降低臨床復(fù)發(fā)率。分析其原因?yàn)?，苦參凝膠是一種膠凍狀的水溶性凝膠狀中藥成分制劑，具備較好的黏附性以及生物相容性。苦參凝膠的主要成分為苦參堿，其可通過(guò)抑制白念珠菌細(xì)胞膜的CYP51酶活性，干擾麥角固醇生物合成而發(fā)揮抗真菌作用；可通過(guò)抑制陰道加德納菌生物膜形成、破壞其結(jié)構(gòu)、抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成等機(jī)制發(fā)揮抗細(xì)菌作用；也可明顯抑制白介素-1、白介素-6、T腫瘤壞死-α和細(xì)胞黏附分子等的釋放，減輕組織炎性反應(yīng)，聯(lián)合硝呋太爾制霉陰道軟膠囊后能發(fā)揮協(xié)同作用更好地改善患者白帶分泌異常、陰道疼痛及黏膜充血癥狀。并且，苦參總堿可抑制突觸前背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元N型鈣通道，并減弱或阻斷突觸前背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元向脊髓背角癢覺(jué)信號(hào)的突觸傳遞，從而抑制急慢性瘙癢，聯(lián)合硝呋太爾制霉陰道軟膠囊后能更好地改善患者外陰瘙癢癥狀［8-9］。同時(shí)，苦參凝膠給藥后不抑制乳桿菌生長(zhǎng)，且能夠促進(jìn)加氏乳桿菌和羅伊氏乳桿菌等優(yōu)勢(shì)乳桿菌的增殖，有利于恢復(fù)陰道微生物平衡；苦參堿也能有效促進(jìn)陰道上皮損傷愈合，且通過(guò)調(diào)節(jié)免疫球蛋白、激活NK細(xì)胞等機(jī)制維持免疫平衡，提升陰道防御機(jī)能，利于有效降低臨床復(fù)發(fā)率［10-11］。本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較未見顯著差異，說(shuō)明苦參凝膠與硝呋太爾制霉陰道軟膠囊聯(lián)合使用后的藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無(wú)增加，可保證用藥的安全性。

綜上所述，在霉菌性陰道炎患者中實(shí)施苦參凝膠聯(lián)合硝呋太爾制霉陰道軟膠囊治療方案，能有效改善患者臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。