帕利哌酮緩釋片與阿立哌唑?qū)η嗄昱允装l(fā)精神分裂癥的療效及社會(huì)功能的影響*

王華陽(yáng) 張婕文 楊獻(xiàn)紅 黃瑛

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心，上海 200030)

精神分裂癥起病緩慢，多發(fā)于青壯年時(shí)期，其中女性的患病率高于男性，比例約為1.6∶1。精神分裂癥表現(xiàn)為情感、思維、感知等多方面的障礙，嚴(yán)重影響患者的日常生活。有研究報(bào)道[1]，精神分裂癥可發(fā)展導(dǎo)致社會(huì)功能、行為能力的衰退，給患者及家庭帶來(lái)嚴(yán)重的精神、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，如何有效控制精神分裂癥，是需要關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題。目前臨床多采用非典型抗精神病藥物治療精神分裂癥患者，療效尚可[2]，阿立哌唑是第二代抗精神病藥，不良反應(yīng)較少，但對(duì)糖脂代謝影響的研究較少，帕利哌酮是利培酮的代謝產(chǎn)物，屬于新型非典型抗精神病藥物，臨床上多用于精神障礙經(jīng)的治療。本研究選取帕利哌酮與阿立哌唑治療青年女性首發(fā)精神分裂癥，探討其療效，以及對(duì)血清催乳素、糖脂代謝和社會(huì)功能的影響，擬為臨床治療方案的選擇提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 選取我院2017年5月～2019年2月收治的72例首發(fā)精神分裂癥青年女性患者，制作隨機(jī)數(shù)字表，根據(jù)就診先后順序，將患者分別納入A組和B兩組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：參照2001年頒布的《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》相關(guān)內(nèi)容擬定。②首治患者，PANSS≥60分。③無(wú)攻擊行為患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并器質(zhì)性疾病。②存在酗酒史。③存在所選藥物過(guò)敏史。④凝血障礙、代謝障礙患者。⑤妊娠、哺乳期女性。本研究經(jīng)過(guò)家屬或患者簽署知情同意，并經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者根據(jù)病情的嚴(yán)重程度酌情調(diào)整藥量，在15d內(nèi)逐漸增量至治療劑量，治療期間不給予其他抗精神病藥物治療。A組35例給予帕利哌酮(西安楊森制藥公司，J20170010)起始劑量3mg/d，15d內(nèi)酌情加量至3～12mg/d，B組37例給予阿立哌唑(浙江大冢制藥有限公司，H20061304)起始劑量5mg/d，15d內(nèi)酌情加量至5～20mg/d。兩組均連續(xù)治療8周，治療期間，A組(8例)和B組(7例)患者出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)給予安坦，A組(1例)和B組(9例)失眠者給予阿普唑侖，必要時(shí)給予苯海索、普萘洛爾類藥物或護(hù)肝藥物。

1.3 觀察項(xiàng)目 治療前，治療第4周、第8周，采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分法[4]，評(píng)定兩組患者精神分裂癥狀的嚴(yán)重程度，分為3個(gè)量表，內(nèi)容包括：①陽(yáng)性癥狀：包括妄想、概念紊亂、幻覺(jué)行為、興奮、夸大等七項(xiàng)。②陰性癥狀：包括情感遲鈍、情緒退縮、交流障礙、抽象思維困難等七項(xiàng)。③一般精神病理：包括焦慮、自罪感、關(guān)注身體健康、緊張、抑郁、不合作、定向障礙等15項(xiàng)內(nèi)容。評(píng)定內(nèi)容分為7級(jí)，從低到高依次為無(wú)、很輕、輕度、中度、偏重、重度、極重度?？偡衷降停瑒t表示精神分裂癥狀程度越輕。治療前，治療第4周、第8周，檢測(cè)兩組患者血清催乳素(PRL)以及糖脂代謝水平。糖脂代謝包括總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(GLU)。治療前，治療第4周、第8周，采用個(gè)人和社會(huì)功能量表(PSP)[5]法，評(píng)定兩組患者的社會(huì)功能。評(píng)估內(nèi)容包括患者的四部分：①自我照顧：包括洗澡、刷牙、穿衣等日?；旧钅芰Γ约盎瘖y、修飾、裝飾等能力。②社會(huì)角色功能：包括家務(wù)、學(xué)習(xí)、工作、集體活動(dòng)的態(tài)度、能力、效率等。③人際、家庭、社會(huì)關(guān)系：與朋友、家人、醫(yī)護(hù)人員之間交往的主動(dòng)性、目的性、計(jì)劃性。④干擾、攻擊傾向：包括損壞東西、威脅他人、大聲喧囂、打架?？偡?00分，<30分表示社會(huì)功能極差，需要密切監(jiān)護(hù)。31-70分表示不同程度的殘疾。>70分表示社會(huì)功能表現(xiàn)良好。分?jǐn)?shù)越高，則社會(huì)功能表現(xiàn)越好。④觀察治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 采用PANSS評(píng)分量表進(jìn)行評(píng)定：PANSS評(píng)分減分率超過(guò)75%為治愈；PANSS評(píng)分減分率≤75%，超過(guò)50%為好轉(zhuǎn)；PANSS評(píng)分減分率≤50%，超過(guò)25%為部分好轉(zhuǎn)；無(wú)以上變化為無(wú)效。總有效率=(治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)+部分好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 A組患者35例中，文化程度大學(xué)及以上20例，高中及以下15例，年齡18～44歲，平均(33.43±5.62)歲，病程0.3～1年，平均(0.56±0.12)年；B組患者37例中，文化程度大學(xué)及以上22例，高中及以下15例，年齡18～43歲，平均(33.98±5.71)歲，病程0.3～1年，平均(0.54±0.11)年。兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2.2 兩組治療前后的PANSS評(píng)分比較 治療前、治療第8周，兩組比較組間PANSS評(píng)分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療第4周，A組一般精神病理評(píng)分和總分低于同期B組(P<0.05)，見(jiàn)表1。治療第4周、第8周，兩組PANSS評(píng)分與治療前相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組PANSS評(píng)分組間比較(分，

表2 兩組PANSS評(píng)分組內(nèi)比較(分，

2.3 兩組治療前后的PRL及糖脂代謝水平比較 治療前、治療第4周、治療第8周，兩組比較組間PRL、TC、HDL、TG水平，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療第8周，B組GLU水平高于A組(P<0.05)，見(jiàn)表3。治療第8周，兩組脂代謝指標(biāo)TG水平均顯著高于治療前(P<0.05)，B組糖代謝指標(biāo)GLU水平顯著高于治療前(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表3 兩組PRL及糖脂代謝水平組間比較

表4 兩組PRL及糖脂代謝水平組內(nèi)比較

2.4 兩組治療前后的PSP評(píng)分比較 治療第4周、第8周，兩組PSP評(píng)分與治療前相比，均存在顯著差異(P<0.05)，A組PSP評(píng)分(46.30±9.01)分、(61.87±10.21)分，均顯著高于同期B組(40.53±8.32)分、(52.01±8.32)分(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 比較兩組治療前后的PSP評(píng)分(分，

2.5 兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率比較 治療期間，兩組均發(fā)生了體重增加、鎮(zhèn)靜、失眠、焦慮、錐體外系反應(yīng)、頭痛頭暈、惡心嘔吐的不良反應(yīng)。兩組錐體外系反應(yīng)、頭痛頭暈、惡心嘔吐的不良反應(yīng)相比較，無(wú)顯著差異(P>0.05)，A組體重增加、鎮(zhèn)靜不良反應(yīng)的發(fā)生率均為22.86%，顯著高于B組均為2.70%(P<0.05)，B組失眠、焦慮不良反應(yīng)的發(fā)生率為24.32%、21.62%，顯著高于A組均為2.86%(P<0.05)，見(jiàn)表6。

表6 比較兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率[n,n(×10-2)]

2.6 療效判定 A組治愈7例，好轉(zhuǎn)9例，部分好轉(zhuǎn)12例，無(wú)效7例。B組治愈4例，好轉(zhuǎn)5例，部分好轉(zhuǎn)14例，無(wú)效14例。A組總有效率80.00%顯著高于B組62.16%(Zc=2.029>1.960，P<0.05)。

3 討論

目前主要認(rèn)為精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制與以下幾點(diǎn)相關(guān)[6-7]：①人們認(rèn)為機(jī)體免疫力、神經(jīng)發(fā)育異常、病毒感染，可導(dǎo)致多巴胺功能異常，引起精神分裂癥。有研究表明[8]，精神分裂癥患者的陽(yáng)性癥狀與多巴胺功能亢進(jìn)相關(guān)，陰性癥狀與多巴胺功能低下、腦結(jié)構(gòu)異常相關(guān)。②中樞神經(jīng)5-HT、D3受體，可控制行為、情感，同時(shí)，能夠調(diào)節(jié)多巴胺的釋放，當(dāng)神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、D3受體分泌異常時(shí)，可導(dǎo)致患者的情感、行為受到影響。③中樞神經(jīng)系統(tǒng)的Sigma受體，在調(diào)節(jié)多巴胺能、膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)肽及神經(jīng)甾體激素功能方面，起著重要作用，可參與恐懼應(yīng)激反應(yīng)、學(xué)習(xí)記憶、精神分裂癥等生理病理過(guò)程。

目前，臨床多采用抗精神病藥物，合理控制精神分裂癥的發(fā)展。阿立哌唑可通過(guò)激動(dòng)5-HT1A受體、多巴胺D2受體，起到改善患者抑郁、焦慮的癥狀，從而控制精神分裂癥的發(fā)展[9-10]。帕利哌酮可通過(guò)阻斷多巴胺受體、5-HT2C受體，緩解患者的情感認(rèn)知、陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀，起到治療精神分裂癥的作用[11-12]。目前國(guó)內(nèi)研究大多在于觀察藥物療效，對(duì)兩藥應(yīng)用后患者體內(nèi)代謝變化情況比較的研究較少，故本次研究分別采用阿立哌唑與帕利哌酮治療，觀察藥物不同作用特點(diǎn)，為臨床應(yīng)用提供更好的參考依據(jù)，本研究結(jié)果表明，治療第4周，A組PANSS評(píng)分(61.57±7.20)分，顯著低于B組(66.32±6.54)分(P<0.05)，表明帕利哌酮能夠緩解患者的精神分裂癥狀，效果優(yōu)于阿立哌唑。高宏強(qiáng)等[13]選擇36例首發(fā)精神分裂癥的女性患者，結(jié)果表明帕利哌酮組、阿立哌唑組的PANSS減分在治療期間存在顯著差異，與本研究結(jié)果一致。

治療第4周、第8周，兩組血清PRL，與治療前相比，無(wú)顯著差異(P>0.05)，表明帕利哌酮與阿立哌唑?qū)穹至寻Y女性患者的PRL無(wú)影響，因此，對(duì)高催乳素血癥具有較低的誘發(fā)率，這與汪毅等[14]的研究結(jié)果不一致，可能是因?yàn)楸狙芯康臉颖据^少，導(dǎo)致結(jié)果與前人出現(xiàn)差異性。治療第8周，兩組脂代謝指標(biāo)TG水平，均顯著高于治療前(P<0.05)，B組糖代謝指標(biāo)GLU水平，顯著高于治療前(P<0.05)，表明帕利哌酮、阿立哌唑會(huì)通過(guò)影響TG水平，導(dǎo)致脂代謝水平紊亂[15]，同時(shí)，阿立哌唑會(huì)損傷糖代謝水平。有研究表明[16-17]，長(zhǎng)期服用抗精神病藥物，會(huì)導(dǎo)致代謝綜合征，從而加重患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，因此，需要選擇影響較小的藥物。治療第4周、第8周，A組PSP評(píng)分均顯著高于同期B組(P<0.05)，表明帕利哌酮在改善社會(huì)功能方面，效果優(yōu)于阿立哌唑，這可能是因?yàn)榕晾咄獙?duì)神經(jīng)遞質(zhì)α2、5-HT7受體的親和性相關(guān)[18-19]。帕利哌酮通過(guò)阻斷去甲腎上腺素能(NE)和5-HT神經(jīng)元突觸前膜的α2受體，增強(qiáng)5-HT和NE的神經(jīng)傳遞，表現(xiàn)出抗抑郁活性，介導(dǎo)了藥物對(duì)情感癥狀的改善作用，有效改善社會(huì)功能。

治療期間，A組體重增加、鎮(zhèn)靜不良反應(yīng)的發(fā)生率為22.86%，顯著高于B組的2.70%(P<0.05)，B組失眠、焦慮不良反應(yīng)的發(fā)生率為24.32%、21.62%，顯著高于A組的2.86%(P<0.05)，表明帕利哌酮與阿立哌唑用藥的不良反應(yīng)存在差異，帕利哌酮可通過(guò)阻斷組胺H1、腎上腺素受體，影響體重增加、鎮(zhèn)靜的不良反應(yīng)[20]，阿立哌唑產(chǎn)生不良反應(yīng)的原因可能與其具有α1-腎上腺素能受體的拮抗作用有關(guān)。A組總有效率80.00%，顯著高于B組62.16%(P<0.05)，表明帕利哌酮治療首發(fā)精神分裂癥女性患者的效果，優(yōu)于阿立哌唑。但本研究還存在一些不足，以后可繼續(xù)擴(kuò)充樣本例數(shù)，探究?jī)煞N藥物對(duì)精神分裂癥青年女性的影響。

4 結(jié)論

帕利哌酮與阿立哌唑治療青年女性首發(fā)精神分裂癥對(duì)血清催乳素?zé)o顯著影響，對(duì)脂代謝均產(chǎn)生一定的影響，且阿立哌唑還會(huì)影響糖代謝水平，引起失眠、焦慮等不良反應(yīng)，帕利哌酮的社會(huì)功能恢復(fù)力高于阿立哌唑，起效快于阿立哌唑，但8周后療效相當(dāng)，且會(huì)引起體重增加、鎮(zhèn)靜等不良反應(yīng)。