理中湯對(duì)慢性萎縮性胃炎模型大鼠胃黏膜保護(hù)作用及對(duì)ADAM17、EGFR蛋白的影響*

白雪峰，譚 娟，高 楓

（1.延安大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000；2.延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教研室，陜西 延安 716000）

慢性萎縮性胃炎是臨床常見的消化道疾病之一，其發(fā)病機(jī)制與幽門螺桿菌感染、缺鐵性貧血等密切相關(guān)。此外，本病還與飲食結(jié)構(gòu)及遺傳因素有關(guān)[1]。由于慢性萎縮性胃炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前對(duì)于慢性萎縮性胃炎患者的臨床治療一般是采用保護(hù)胃黏膜等對(duì)癥治療方式，但有效率有限且復(fù)發(fā)率較高[2]，故對(duì)于慢性萎縮性胃炎的治療藥物研發(fā)仍是臨床工作重點(diǎn)。近年來研究發(fā)現(xiàn)[3]，ADAM17及EGFR蛋白水平的異常與慢性萎縮性胃炎等消化道疾病的發(fā)生發(fā)展及癌變過程有關(guān)，且ADAM17及EGFR蛋白的異常激活能夠升高慢性萎縮性胃炎復(fù)發(fā)率，降低幽門螺桿菌根除率，導(dǎo)致胃黏膜病理損傷加重?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明[4]理中湯對(duì)慢性萎縮性胃炎等消化道疾病具有一定作用，且在臨床應(yīng)用中已表現(xiàn)出顯著療效。本實(shí)驗(yàn)通過研究理中湯對(duì)慢性萎縮性胃炎大鼠的作用及機(jī)制，旨在為理中湯治療慢性萎縮性胃炎提供參考。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物6周齡SPF級(jí)雄性SD大鼠72只，體質(zhì)量180～200 g，購自陜西醫(yī)藥控股集團(tuán)生物制品有限公司，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（陜）2017-001，飼養(yǎng)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房，溫度20～25℃，濕度40%～70%，明暗交替12 h/12 h，于動(dòng)物房飼養(yǎng)1周后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用及處理經(jīng)延安大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 藥物與試劑 理中湯方藥組成：人參、干姜、炙甘草、白術(shù)各9 g，將藥材飲片置于1 500 mL蒸餾水中煎煮2 h，過濾殘?jiān)尤? 000 mL蒸餾水再次煎煮1 h，過濾除去殘?jiān)?，合并濾液，濃縮制成每毫升含2 g生藥的湯劑，裝瓶低溫保存；人參（批號(hào)：20181104）、干姜（批號(hào)：20181213）、炙甘草（批號(hào)：20190707）、白術(shù)（批號(hào)：20180910）均購自北京同仁堂藥業(yè)；維酶素（四川大冢制藥有限公司，批號(hào)：2020041311）；PCR反應(yīng)試劑盒（武漢賽維爾生物科技有限公司，貨號(hào)：G3320-15）；Trizol總RNA抽提試劑（貨號(hào)：R0016）、cDNA合成試劑盒（貨號(hào)：D7170L）、大鼠IL-1β ELISA試劑盒（貨號(hào)：PI303）均購自碧云天生物科技有限公司；ADAM17兔多克隆抗體（貨號(hào)：PA5-27395）、EGFR兔單克隆抗體（貨號(hào)：MA5-13070）、GAPDH兔單克隆抗體（貨號(hào)：MA1-16757）、辣根過氧化物酶標(biāo)記山羊抗兔IgG（貨號(hào)：A32731）均購自賽默飛世爾科技有限公司；高效RIPA裂解液（貨號(hào)：R0010）、ECL Plus超敏發(fā)光液（貨號(hào)：PE0010）、HE染色試劑盒（貨號(hào)：G1120）、大鼠IL-8 ELISA試劑盒（貨號(hào)：SEKR-0071）、IL-12 ELISA試劑盒（貨號(hào)：SEKR-0057）均購自北京索萊寶科技有限公司；大鼠胃泌素（gastrin，GAS）ELISA試劑盒（貨號(hào)：SND-R747）、MTL ELISA試劑盒（貨號(hào)：SND-M221）均購自滁州仕諾達(dá)生物科技有限公司；PCR引物設(shè)計(jì)及合成由江蘇凱基生物技術(shù)股份有限公司完成。

1.3 主要儀器MF52熒光倒置顯微鏡（廣州市明美光電技術(shù)有限公司）；TGL-22S高速冷凍離心機(jī)（四川蜀科儀器有限公司）；T100梯度PCR儀（美國Bio-Rad公司）；SpectraMax M3酶標(biāo)儀（美谷分子儀器有限公司）；HM355S全自動(dòng)輪轉(zhuǎn)式石蠟切片機(jī)（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司）；Omega Fluor凝膠成像系統(tǒng)凝膠成像儀（美國Aplegen公司）；YP2002電子天平（上海佑秤儀器儀表有限公司）。

1.4 造模與分組 從72只大鼠中隨機(jī)取12只作為對(duì)照組，其余大鼠飲用0.04 g/mL的N-甲基-N-硝基-N-亞硝基胍（N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG）溶液，采用飽食2 d，禁食1 d的饑飽失常飲食控制法，同時(shí)按照0.03 g/kg的劑量灌胃給予雷尼替丁，1次/d，建立慢性萎縮性胃炎大鼠模型[5]，連續(xù)20周。隨機(jī)取3只大鼠（對(duì)照組1只，造模組2只）處死后分離胃組織，觀察組織病理學(xué)改變，與對(duì)照組比較，以造模大鼠胃黏膜組出現(xiàn)點(diǎn)片狀紅斑及出血點(diǎn)，胃黏膜細(xì)胞壞死脫落、腺體減少視為造模成功。將造模成功大鼠隨機(jī)分為模型組（11只）、維酶素組（12只）、理中湯高劑量組（11只）、理中湯中劑量組（12只）和理中湯低劑量組（12只）。

1.5 實(shí)驗(yàn)給藥 所有大鼠稱體質(zhì)量后，理中湯低、中、高劑量組大鼠分別灌胃給予5、10、15 g/kg[6]的理中湯（以生藥含量計(jì)）溶液，維酶素組大鼠灌胃給予0.7 g/kg的維酶素溶液[7]，對(duì)照組及模型組大鼠灌胃給予等體積生理鹽水，1次/d，連續(xù)10周[7]，再次對(duì)各組大鼠進(jìn)行稱體質(zhì)量。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 血清GAS及血漿MTL大鼠麻醉后取仰臥位，腹主動(dòng)脈取血，每組取6只大鼠血樣置于干凈離心管中，4℃條件下靜置2 h，8 000 r/min，4℃離心10 min，取上清，測(cè)定血清GAS水平，另取6只大鼠血液置于肝素潤洗過的離心管中混勻，8 000 r/min，4℃離心10 min，取上清，測(cè)定血漿MTL水平。

1.6.2 胃組織IL-1β、IL-8、IL-12水平 大鼠頸椎脫臼法處死后取胃組織，加入磷酸鹽緩沖液研磨勻漿后，室溫條件下，8 000 r/min離心15 min，取上清，使用大鼠IL-1β、IL-8、IL-12 ELISA試劑盒測(cè)定胃組織IL-1β、IL-8、IL-12水平。

1.6.3 HE染色觀察大鼠胃組織病理變化 分離胃組織，使用中性甲醛固定24 h，石蠟包埋后進(jìn)行5 μm切片，常規(guī)HE染色后，顯微鏡下進(jìn)行組織病理學(xué)觀察。

1.6.4 RTq-PCR測(cè)定胃組織EGFR mRNA、ADAM17 mRNA表達(dá)水平 取大鼠胃組織，應(yīng)用Trizol試劑盒提取大鼠胃組織總RNA，根據(jù)cDNA合成試劑盒說明書方法，將mRNA逆轉(zhuǎn)錄為cDNA，根據(jù)PCR反應(yīng)試劑盒進(jìn)行熒光RTq-PCR，以β-actin為內(nèi)參，測(cè)定各基因的相對(duì)表達(dá)量，結(jié)果采用2-ΔΔCt法計(jì)算各基因相對(duì)表達(dá)量，各基因引物序列如下。β-actin：Forward：5'-CGACAGTCAGCCGCATCTTC-3'，Reverse：5'-GCATCACCCGGAGGAGAAAT-3'，長度210 bp；ADAM17：Forward：5'-GTGGAGCGATTAAACCGTGC-3'，Reverse：5'-GAACCCTTAAGCTAGGCGGG-3'，長度235 bp；EGFR：Forward：5'-CGCCGCCTTTGAACTGAAAA-3'，Reverse：5'-TCAGCAACATTTGCCAAGCC-3'，長度167 bp。

1.6.5 Western blotting測(cè)定胃黏膜EGFR及ADAM17蛋白表達(dá) 取大鼠胃組織勻漿液，離心取上清，加熱變性后采用二喹啉甲酸法進(jìn)行蛋白定量，取50 μg蛋白質(zhì)通過聚丙烯酰胺凝膠電泳分離后轉(zhuǎn)移到聚偏氟乙烯膜上，依次經(jīng)β-actin、EGFR、ADAM17兔單克隆抗體（1∶500稀釋）及辣根過氧化物酶標(biāo)記山羊抗兔IgG（1∶1 000稀釋）孵育后，用含吐溫磷酸鹽緩沖液洗滌10 min，化學(xué)發(fā)光試劑盒檢測(cè)免疫反應(yīng)條帶，用ImageJ 1.48軟件對(duì)蛋白條帶進(jìn)行量化分析。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 26.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”（±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組大鼠給藥前后體質(zhì)量比較 給藥前，與對(duì)照組比較，模型組、維酶素組和理中湯低、中、高劑量組大鼠體質(zhì)量明顯降低（P<0.05），提示造模成功且大鼠飲食活動(dòng)已明顯改變。給藥后，與對(duì)照組比較，模型組大鼠體質(zhì)量明顯降低（P<0.05）；與模型組比較，理中湯低、中、高劑量組和維酶素組大鼠體質(zhì)量明顯升高（P<0.05），且呈劑量依賴性。與理中湯低、中劑量組比較，維酶素組大鼠體質(zhì)量明顯升高（P<0.05）；與維酶素組比較，理中湯高劑量組大鼠體質(zhì)量明顯升高（P<0.05）。（見表1）

表1 各組大鼠給藥前后體質(zhì)量比較

表1 各組大鼠給藥前后體質(zhì)量比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與模型組比較，bP<0.05；與理中湯低劑量組比較，cP<0.05；與理中湯中劑量組比較，dP<0.05；與理中湯高劑量組比較，eP<0.05

組別 動(dòng)物數(shù)（只） 給藥劑量(g/kg)給藥前 給藥后對(duì)照組 11 - 376.29±1.61 464.91±0.88模型組 11 - 338.75±2.95a 387.07±0.64a理中湯低劑量組12 5.0 340.51±1.76a 410.79±0.81b理中湯中劑量組12 10.0 339.90±1.41a 432.04±0.68b c理中湯高劑量組11 15.0 341.04±2.73a 454.64±0.83b c d維酶素組 12 0.7 337.64±2.85a 438.84±1.12b c d e

2.2 各組大鼠血清GAS及血漿MTL水平比較 與對(duì)照組比較，模型組大鼠血清GAS水平及血漿MTL水平均明顯降低（P<0.05）；與模型組比較，理中湯低、中、高劑量組及維酶素組大鼠血清GAS水平及血漿MTL水平均明顯升高（P<0.05），且呈劑量依賴性。與理中湯低、中劑量組比較，維酶素組大鼠血清GAS水平及血漿MTL水平均明顯升高（P<0.05）；與維酶素組比較，理中湯高劑量組大鼠血漿MTL水平明顯升高（P<0.05）。（見表2）

表2 各組大鼠血清GAS及血漿MTL水平比較，pg/mL）

表2 各組大鼠血清GAS及血漿MTL水平比較，pg/mL）

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與模型組比較，bP<0.05；與理中湯低劑量組比較，cP<0.05；與理中湯中劑量組比較，dP<0.05；與理中湯高劑量組比較，eP<0.05

組別 動(dòng)物數(shù)（只） 給藥劑量(g/kg) GAS MTL對(duì)照組 6 - 82.18±1.66 513.82±2.84模型組 6 - 43.23±2.36a 327.91±3.23a理中湯低劑量組6 5.0 51.22±1.45b 390.60±2.29b理中湯中劑量組6 10.0 64.56±1.15b c 431.44±2.03b c理中湯高劑量組6 15.0 73.34±1.25b c d 476.80±1.48b c d維酶素組 6 0.7 75.17±0.13b c d 438.68±1.59b c d e

2.3 各組大鼠胃組織IL-1β、IL-8、IL-12水平比較 與對(duì)照組比較，模型組大鼠胃組織IL-1β、IL-8、IL-12水平均明顯升高（P<0.05）；與模型組比較，理中湯低、中、高劑量組及維酶素組大鼠胃組織IL-1β、IL-8、IL-12水平均明顯降低（P<0.05），且呈劑量依賴性。與理中湯低、中劑量組比較，維酶素組大鼠胃組織IL-1β、IL-8、IL-12水平均明顯降低（P<0.05）；與維酶素組比較，理中湯高劑量組大鼠胃組織IL-8、IL-12水平均明顯降低（P<0.05）。（見表3）

表3 各組大鼠胃組織IL-1β、IL-8、IL-12水平比較s，pg/mL）

表3 各組大鼠胃組織IL-1β、IL-8、IL-12水平比較s，pg/mL）

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與模型組比較，bP<0.05；與理中湯低劑量組比較，cP<0.05；與理中湯中劑量組比較，dP<0.05；與理中湯高劑量組比較，eP<0.05

組別 動(dòng)物數(shù)（只）給藥劑量(g/kg)IL-1β IL-8 IL-12對(duì)照組 5 - 11.24±0.11 8.11±0.37 10.11±0.23模型組 5 - 47.49±1.23a 56.57±2.21a 34.62±0.37a理中湯低劑量組6 5.0 36.41±0.24b 44.12±1.29b 26.71±0.47b理中湯中劑量組6 10.0 24.66±0.19bc 27.29±1.45bc 20.81±0.52bc理中湯高劑量組5 15.0 16.18±0.25bcd 14.64±0.92bcd 12.52±0.82bcd維酶素組 6 0.7 17.76±0.48bcd 17.38±1.13bcde 16.04±0.33bcde

2.4 各組大鼠胃黏膜病理形態(tài)比較 對(duì)照組大鼠胃黏膜組織細(xì)胞排列整齊，無明顯病理性改變；與對(duì)照組比較，模型組大鼠胃黏膜組織被破壞，腺體丟失，炎癥細(xì)胞浸潤，組織結(jié)構(gòu)破壞，提示造模成功；與模型組比較，理中湯低、中、高劑量組及維酶素組大鼠胃黏膜病理改變恢復(fù)，炎癥細(xì)胞浸潤減輕，胃黏膜組織排列較整齊，細(xì)胞結(jié)構(gòu)和腺體數(shù)目逐漸恢復(fù)，且隨著理中湯劑量的增加，大鼠胃黏膜組織炎癥細(xì)胞浸潤減少更明顯，胃黏膜組織病理學(xué)恢復(fù)更顯著。（見圖1）

圖1 各組大鼠胃黏膜病理形態(tài)比較（HE，×200）

2.5 各組大鼠胃組織EGFR mRNA、ADAM17 mRNA表達(dá)比較 與對(duì)照組比較，模型組大鼠胃組織EGFR mRNA、ADAM17 mRNA相對(duì)表達(dá)量明顯升高（P<0.05）；與模型組比較，理中湯低、中、高劑量組及維酶素組大鼠胃組織EGFR mRNA、ADAM17 mRNA相對(duì)表達(dá)量明顯降低（P<0.05），且呈劑量依賴性。與理中湯低、中劑量組比較，維酶素組大鼠胃組織EGFR mRNA、ADAM17 mRNA相對(duì)表達(dá)量明顯降低（P<0.05）；與維酶素組比較，理中湯高劑量組大鼠胃組織ADAM17 mRNA相對(duì)表達(dá)量明顯降低（P<0.05）。（見表4）

表4 各組大鼠胃組織EGFR mRNA、ADAM17 mRNA相對(duì)表達(dá)量比較（s）

表4 各組大鼠胃組織EGFR mRNA、ADAM17 mRNA相對(duì)表達(dá)量比較（s）

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與模型組比較，bP<0.05；與理中湯低劑量組比較，cP<0.05；與理中湯中劑量組比較，dP<0.05；與理中湯高劑量組比較，eP<0.05

組別 動(dòng)物數(shù)（只）給藥劑量(g/kg)ADAM17 mRNA EGFR mRNA對(duì)照組 5 - 1.05±0.23 0.84±0.12模型組 5 - 5.11±0.79a 6.26±0.54a理中湯低劑量組6 5.0 4.02±0.38b 4.84±0.32b理中湯中劑量組6 10.0 3.10±0.23b c 3.64±0.36b c理中湯高劑量組5 15.0 1.34±0.30b c d 1.41±0.21b c d維酶素組 6 0.7 2.61±0.31b c d e 1.89±0.44b c d

2.6 各組大鼠胃組織EGFR、ADAM17蛋白表達(dá)比較 與對(duì)照組比較，模型組大鼠胃組織EGFR、ADAM17蛋白相對(duì)表達(dá)量明顯升高（P<0.05）；與模型組比較，理中湯低、中、高劑量組及維酶素組大鼠胃組織EGFR、ADAM17蛋白相對(duì)表達(dá)量明顯降低（P<0.05），且呈劑量依賴性。與理中湯低、中劑量組比較，維酶素組大鼠胃組織EGFR、ADAM17蛋白相對(duì)表達(dá)量明顯降低（P<0.05）；與維酶素組比較，理中湯高劑量組大鼠胃組織EGFR蛋白相對(duì)表達(dá)量明顯降低（P<0.05）。（見圖2）

圖2 各組大鼠胃組織EGFR、ADAM17蛋白相對(duì)表達(dá)量比較（

3 討 論

慢性萎縮性胃炎是以胃痛、胃脹、噯氣、食欲不振等為主要臨床表現(xiàn)的消化道常見疾病，其發(fā)病機(jī)制與幽門螺桿菌感染、飲食習(xí)慣、遺傳因素及放射因素等多種因素相關(guān)。慢性萎縮性胃炎在病理組織學(xué)方面表現(xiàn)為胃黏膜萎縮，腺體數(shù)目減少，嚴(yán)重者可伴有幽門腺化生及腸腺化生，如不及時(shí)干預(yù)，慢性萎縮性胃炎可伴有胃出血、貧血及胃癌前病變等多種并發(fā)癥[8]。目前臨床中對(duì)于慢性萎縮性胃炎的治療多采用抗幽門螺桿菌、抑制膽汁反流、改善胃動(dòng)力、保護(hù)胃黏膜等多種對(duì)癥治療方式，然而這些治療方案表現(xiàn)出有效率低且復(fù)發(fā)率高的缺點(diǎn)，加之患者病因復(fù)雜，所以對(duì)于慢性萎縮性胃炎的治療仍是目前臨床所面臨的難題之一，新的治療慢性萎縮性胃炎的藥物研發(fā)也是目前的工作重點(diǎn)。

理中湯中干姜為君藥，歸脾胃經(jīng)，具有溫中散寒、祛散寒邪、回陽通脈的功效；人參為臣藥，具有補(bǔ)氣健脾、復(fù)脈固脫的功效；白術(shù)為佐藥，有健脾益氣、燥濕利水的作用；炙甘草為使藥，調(diào)和諸藥，同時(shí)具有補(bǔ)脾和中的功效。全方合用，共奏溫中散寒、補(bǔ)益脾胃之功效，對(duì)脾胃虛寒、腹?jié)M食少等癥狀療效顯著?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明理中湯對(duì)急慢性胃炎、胃潰瘍等多種消化系統(tǒng)疾病具有顯著療效。曲鋒[9]通過臨床觀察研究表明，理中湯能夠減少脾胃虛寒所致慢性胃炎患者的胃脘脹痛、食少納呆、惡心嘔吐等臨床癥狀，且不良反應(yīng)少，安全性好；姚春和等[10]通過研究理中湯對(duì)慢性萎縮性胃炎的臨床療效發(fā)現(xiàn)，理中湯聯(lián)合替普瑞酮的患者體內(nèi)胃泌素、胃動(dòng)素及氧化應(yīng)激水平均低于單獨(dú)使用替普瑞酮的患者，并且理中湯聯(lián)合替普瑞酮能夠糾正患者體內(nèi)生長抑素水平，改善慢性萎縮性胃炎患者預(yù)后；高峻鷹等[11]通過研究發(fā)現(xiàn)理中湯能夠通過降低炎癥因子水平發(fā)揮對(duì)脾胃虛寒型復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的治療作用，并降低復(fù)發(fā)率。因此，理中湯對(duì)于慢性萎縮性胃炎等疾病的藥理作用及機(jī)制值得進(jìn)一步探討。

GAS是由胃竇細(xì)胞及十二指腸黏膜細(xì)胞分泌的一種胃腸激素，能夠促進(jìn)胃酸的分泌及胃腸的蠕動(dòng)。研究表明[12]，GAS的水平反映了胃黏膜組織病理狀態(tài)，當(dāng)胃黏膜萎縮及腺體功能降低時(shí)，GAS水平則顯著降低；MTL的作用是促進(jìn)胃腸道收縮運(yùn)動(dòng)。李加虎等[13]研究發(fā)現(xiàn)慢性萎縮性胃炎患者體內(nèi)GAS及MTL水平顯著降低；獨(dú)思靜等[14]研究表明慢性萎縮性胃炎大鼠體內(nèi)GAS及MTL水平降低，且其降低程度與大鼠胃黏膜萎縮程度及病理進(jìn)展有關(guān)。IL-1β、IL-8及IL-12水平是評(píng)價(jià)慢性萎縮性胃炎胃黏膜炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)。王旭峰等[15]研究發(fā)現(xiàn)慢性萎縮性胃炎患者血清IL-1β升高，而通過抑制IL-1β則能夠逆轉(zhuǎn)胃黏膜病理改變，提高幽門螺桿菌根除率；蔡紅妃等[16]研究表明血清IL-8水平與慢性萎縮性胃炎大鼠胃黏膜病理分級(jí)相關(guān)，降低IL-8水平能夠改善胃黏膜形態(tài)；李賽蓮等[17]研究表明慢性萎縮性胃炎患者體內(nèi)IL-12水平升高，下調(diào)患者血清IL-12水平能夠提高患者幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率，降低患者胃黏膜炎癥反應(yīng)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與模型組比較，理中湯低、中、高劑量組大鼠給藥后體質(zhì)量、血清GAS水平及血漿MTL水平顯著升高，胃黏膜組織IL-1β、IL-8、IL-12水平降低，胃黏膜組織病理學(xué)改善。這提示理中湯能夠呈劑量依賴性地降低大鼠血清炎癥水平，糾正大鼠體內(nèi)慢性炎癥狀態(tài)，并改善胃腸道激素水平，恢復(fù)大鼠胃組織正常功能及生理活動(dòng)，修復(fù)胃黏膜組織損傷。

ADAM17是與胃癌、結(jié)腸癌、前列腺癌等多種腫瘤疾病的發(fā)生，以及腫瘤細(xì)胞增殖、黏附和遷移相關(guān)的基因[18]。近年來研究[3]表明，慢性萎縮性胃炎動(dòng)物模型體內(nèi)，其胃組織細(xì)胞中ADAM17的過度表達(dá)能夠異常激活EGFR通路，促進(jìn)胃黏膜上皮細(xì)胞過度增殖，并誘導(dǎo)已經(jīng)發(fā)生炎癥性病理改變的胃組織癌變，由此可見胃黏膜組織ADAM17及EGFR等蛋白水平的異常表達(dá)對(duì)于胃癌等疾病的發(fā)生具有一定的促進(jìn)作用。同時(shí)，楊幼新等[19]研究表明，EGFR通路的異常激活與慢性萎縮性胃炎癌前病變患者胃黏膜萎縮、腸化及異型增生的發(fā)生及預(yù)后密切相關(guān)；任守忠等[20]研究表明EGFR通路過度激活能夠加重胃黏膜炎癥細(xì)胞浸潤程度及面積，而抑制胃黏膜EGFR通路蛋白的表達(dá)則能夠阻止炎癥細(xì)胞過度增殖及胃黏膜組織癌變，由此可見抑制胃黏膜炎癥性病變組織ADAM17及EGFR蛋白的過表達(dá)是治療胃組織病變及預(yù)防癌變的重要手段。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與模型組比較，理中湯低、中、高劑量組大鼠胃黏膜EGFR及ADAM17的mRNA及蛋白水平顯著降低，表明理中湯能夠呈劑量依賴性地抑制慢性萎縮性胃炎大鼠胃黏膜ADAM17、EGFR蛋白水平的異常升高，進(jìn)而起到修復(fù)胃黏膜，恢復(fù)胃黏膜組織功能的作用。本實(shí)驗(yàn)通過研究理中湯對(duì)慢性萎縮性胃炎的改善作用，并通過研究其對(duì)ADAM17及EGFR蛋白的調(diào)節(jié)作用，初步闡述了理中湯的可能分子機(jī)制，為研究理中湯治療慢性萎縮性胃炎的藥理作用提供了新的參考和依據(jù)。

綜上所述，理中湯能夠修復(fù)慢性萎縮性胃炎大鼠胃黏膜損傷，恢復(fù)胃黏膜功能，抑制病理進(jìn)展，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)ADAM17、EGFR蛋白水平有關(guān)。