王帆,王莉,劉凱(鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 河南省兒童醫(yī)院 鄭州兒童醫(yī)院,河南 鄭州 450000)
癲癇是因大腦神經(jīng)元異常放電形成的一類神經(jīng)系統(tǒng)病癥,于小兒群體較為好發(fā)。據(jù)相關(guān)研究顯示[1]:小兒癲癇發(fā)病率約0.4-0.7%。鑒于此類疾病發(fā)作突然,于發(fā)作過程中可對患兒腦結(jié)構(gòu)造成嚴(yán)重?fù)p傷,不利于小兒正常發(fā)育。目前,行藥物長期持續(xù)性治療為癲癇控制最佳方案。而市面上抗癲癇藥物種類較多,諸如奧卡西平等藥物于臨床應(yīng)用較為廣泛,雖可對病情有一定控制,但難以保護癲癇患者認(rèn)知功能不受損傷,安全性稍低。對此,斟酌選取療效確切且具備高安全性藥物為現(xiàn)階段癲癇治療重點。而近些年來,左乙拉西坦(LEV)已于歐美、中國等多個研究中心開展臨床試驗,均證實LEV在癲癇治療中有確切療效,且有利于患兒認(rèn)知功能的保護,安全性較高[2-4]。不過該藥物作用機制還不甚清楚,對不同類型癲癇患者發(fā)揮療效及安全性可能存在差異?;诖?,筆者應(yīng)用LEV治療136例不同類型癲癇患兒,旨在驗證LEV療效及安全性?,F(xiàn)獲收效尚可,表述如下。
1.1 一般資料 擬以2018年3月-2020年3月收治入院的136例小兒癲癇患者進行自身對照隨訪研究,均接受LEV單藥治療,隨訪1年。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合2013年頒布《兒童癲癇長程管理專家共識》中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn),且由本院高年資醫(yī)師結(jié)合臨床體征、腦電圖等檢查證實為癲癇;②無法配合LEV治療患兒;③年齡6-14歲;④研究獲經(jīng)批準(zhǔn),患兒家屬知悉;排除標(biāo)準(zhǔn):①癔癥、電解質(zhì)紊亂;②腦部或臟器病變;③其他精神類疾患;④合并惡性腫瘤。其中,男73例,女63例;年齡6-14歲,平均(10.34±2.78)歲;既往癲癇藥物未使用患兒42例,除LEV外,癲癇藥物使用1種及以上經(jīng)治療≥6個月療效不佳患兒94例,對患兒家屬講述LEV療效及存在不良風(fēng)險后經(jīng)征詢同意使用LEV單藥口服治療,治療期間,因LEV治療不耐受或無效、病情加重等原因終止研究8例,中途失訪2例,合計10例。余下126例于期限內(nèi)順利完成研究。
1.2 癲癇類型及例數(shù)分布 癲癇類型:Ⅰ、單純部分性;Ⅱ、復(fù)雜部分性;Ⅲ、強直性;Ⅳ、肌陣攣性、Ⅴ、強直陣攣性、Ⅵ、局限繼發(fā)全面性;Ⅶ、眼肌陣攣性。本研究126例癲癇患兒中,Ⅰ類28例、Ⅱ類34例、Ⅲ類16例、Ⅳ類13例、Ⅴ類9例、Ⅵ類22例、Ⅶ類4例。
1.3 方法 癲癇患兒均使用LEV單藥治療。使用初始劑量10mg/kg LEV口服,日均2次,且每周相應(yīng)增加10mg/kg劑量,增加至30-40mg/kg后作維持劑量用以后續(xù)口服劑量,日均2次,治療≥6個月,隨訪1年。
1.4 觀察指標(biāo) 觀察癲癇小兒LEV單藥治療前、后療效及安全性。其中,(1)療效:以發(fā)作頻率及癇樣放電變化綜合評估,評判標(biāo)準(zhǔn)[5-6]:控制(完全不發(fā)作,且癇樣放電完全消失)、顯效(發(fā)作頻率降低≥75%,癇樣放電減少≥50%)、有效(發(fā)作頻率降低≥50%且<75%,癇樣放電減少≥25%且<50%)及無效(發(fā)作頻率降低<50%,癇樣放電減少<25%);(2)安全性:以認(rèn)知功能及不良反應(yīng)綜合評估:①認(rèn)知功能:通過修訂韋氏兒童智力量表(WLSC-CR)、父母版注意缺陷多動障礙評定量表(SNAP-Ⅳ)進行評估,WLSC-CR分操作量表及語言量表,經(jīng)評估后可測算操作智商(PIQ)、語言智商(VIQ)及總智商(FIQ),SNAP-Ⅳ以注意力維度進行評測,共9條目共計27分,分?jǐn)?shù)越高,注意力集中程度越差;②不良反應(yīng):計記憶力減退、嗜睡、乏力、食欲下降及行為異常五項。
1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 擬用SPSS22.0軟件對整合數(shù)據(jù)行統(tǒng)計處理,以“±s”表示安全性中認(rèn)知功能,行t檢驗,以“%”表示療效及安全性中不良反應(yīng),若P<0.05,數(shù)據(jù)差異被認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 不同類型小兒癲癇療效 126例癲癇患兒中,控制例數(shù)達(dá)67例,占比53.17%;顯效37例,占比29.37%;有效18例,占比14.29%;無效4例,占比3.17%。且單純部分性、復(fù)雜部分性、肌陣攣性及局限繼發(fā)全面性癲癇控制率均高于50%。此外,關(guān)于癲癇藥物使用1種及以上經(jīng)治療≥6個月療效不佳的94例患兒,除單純部分性外,于其他各類型均有分布,經(jīng)剔除8例患兒后,控制例數(shù)44例,占比51.16%(44/86),而首次診斷無癲癇藥物使用42例患兒,經(jīng)剔除2例后,控制例數(shù)23例,占比57.50%(23/40)。見表1。
表1 不同類型小兒癲癇療效[n(%)]
2.2 安全性中認(rèn)知功能治療前后比較 經(jīng)LEV治療后,不同類型癲癇患兒WLSC-CR中PIQ、VIQ及FIQ評分均高于治療前(P<0.05),而SNAP-Ⅳ評分則較治療前無明顯差異(P>0.05)。見表2。
表2 安全性中認(rèn)知功能治療前后比較(±s,分)
表2 安全性中認(rèn)知功能治療前后比較(±s,分)
階段 WLSC-CR SNAP-ⅣPIQ VIQ FIQ治療前 98.69±2.53 93.82±2.83 96.22±2.53 11.89±3.14治療后 103.21±2.74 96.21±1.65 100.38±2.79 12.12±2.98 t 13.605 8.189 12.398 0.596 P 0.000 0.000 0.000 0.551
2.3 安全性中不良反應(yīng) 余下126例癲癇患兒中,不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)11例,占比8.73%,其中,記憶力減退、嗜睡、乏力、食欲下降及行為異常依次為1例、5例、2例、1例及2例,以嗜睡、乏力等癥狀出現(xiàn)較多。但均屬輕微不良反應(yīng),癲癇患兒可耐受。
癲癇以兒童為高發(fā)人群,是因患兒腦內(nèi)神經(jīng)元放電過度致使短暫突發(fā)性腦部功能失穩(wěn)?,F(xiàn)階段抗癲癇藥物長期服用為病情控制主要手段。而據(jù)相關(guān)研究表明[6]:癲癇患者持續(xù)應(yīng)用抗癲癇藥物過程中,可能會對神經(jīng)反應(yīng)、注意力及學(xué)習(xí)力造成影響,且兒童較成年人所受影響更大。由此,謹(jǐn)慎選擇安全高效抗癲癇藥物對癲癇患兒病情控制有重要意義。
據(jù)有關(guān)研究證實[7]:LEV作為新型抗癲癇藥物,經(jīng)口服便可完全吸收,具有極高生物利用度。此外,LEV線性藥代動力學(xué)出色,可通過乙酰胺水解酶系代謝發(fā)揮作用,對肝臟細(xì)胞色素P450酶系無依賴,不產(chǎn)生肝臟毒性,且不良反應(yīng)低,安全性高?;诖耍P者擬對本院收治的136例癲癇患者應(yīng)用LEV治療,旨在驗證療效及安全性。由結(jié)果顯示:不同類型癲癇患者應(yīng)用LEV治療,控制率達(dá)53.17%,且納入對象中既往無癲癇用藥患兒控制率為57.50%,經(jīng)一種及以上癲癇藥物治療≥6個月療效不佳患兒控制率為51.16%,僅強直性、強直陣攣性、局限繼發(fā)全面性及眼肌陣攣性癲癇各出現(xiàn)1例無效。提示使用LEV較為適用于各種類型癲癇患兒。這與翟瓊香等人[8]研究呈較大相似性。而為驗證LEV對患兒認(rèn)知功能的影響,本文利用WLSC-CR、SNAP-Ⅳ評分用以評估患兒認(rèn)知功能水平,由結(jié)果顯示:治療后WLSC-CR中各項評分均高于治療前。SNAP-Ⅳ評分稍有上升,但與治療前比較,影響不明顯。提示LEV可一定程度改善癲癇患兒認(rèn)知功能。這與王景立學(xué)者[9]中研究治療后PIQ、VIQ及FIQ評分依次為(101.09±2.69)、(96.38±2.80)、(97.92±2.55)分呈較大類似性。考慮到LEV患兒可能因機體激素及神經(jīng)體質(zhì)水平影響出現(xiàn)嗜睡、乏力、行為異常等不良反應(yīng),對此,本院于治療隨訪期間統(tǒng)計癲癇患兒不良反應(yīng)例數(shù),由結(jié)果顯示:記憶力減退、嗜睡、乏力、食欲下降及行為異常共計出現(xiàn)11例,不良反應(yīng)發(fā)生率為8.73%。這與張艷君學(xué)者[10]研究的12.82%呈一定相關(guān)性。提示LEV治療癲癇患兒有助于降低不良反應(yīng)發(fā)生,原因系于LEV可調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)分泌,從而使神經(jīng)細(xì)胞突出可塑性改善。
綜上所述,左乙拉西坦單藥治療對于不同類型小兒癲癇均療效確切,可較好控制病情發(fā)展,且可一定程度改善認(rèn)知水平,不良反應(yīng)較低,具有較高安全性,可作普及推廣。