血清Hcy水平與非瓣膜性房顫左房?jī)?nèi)徑 NT-proBNP水平的相關(guān)性

羅春苗 馮 俊 江永進(jìn) 李 超 周高亮

心房顫動(dòng)(atrial fibrillation,AF)是臨床上最常見(jiàn)的持續(xù)性心律失常，具有一系列不良后果。血栓栓塞是加重房顫患者死亡率和發(fā)病率的最嚴(yán)重并發(fā)癥。非瓣膜性房顫(nonvalvular atrial fibrillation，NVAF)增加左心房附件血栓的風(fēng)險(xiǎn)。2016年，歐洲AF管理指南強(qiáng)調(diào)AF應(yīng)綜合管理，包括生活方式改善、發(fā)現(xiàn)和控制相關(guān)的危險(xiǎn)因素、減慢進(jìn)展等方面，以減少其對(duì)人們?cè)斐傻慕】岛徒?jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平升高發(fā)生冠脈事件及卒中的風(fēng)險(xiǎn)增加，Hcy為評(píng)估冠脈病變的程度和性質(zhì)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。而Hcy在NVAF患者中對(duì)心功能及左心房舒張末期內(nèi)徑(left atrial diameter,LAD)的影響及相關(guān)關(guān)系的研究尚不充分，本研究旨在探索AF患者血清Hcy水平變化及其和氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal pro brain natriuretic peptide,NT-proBNP)水平、LAD的相關(guān)性，探索Hcy對(duì)AF患者發(fā)生心功能不全及血栓的預(yù)測(cè)意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月至2020年10月在合肥市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科住院的NVAF患者125例，年齡41～86歲，平均(64.57±8.21)歲。AF的定義和分類(lèi)依據(jù)美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)/歐洲心臟病協(xié)會(huì)2006年發(fā)布的心房顫動(dòng)治療指南，按照房顫持續(xù)的時(shí)間分類(lèi)：其中陣發(fā)性AF為持續(xù)時(shí)間<7 d，持續(xù)性AF為7 d<持續(xù)時(shí)間<1年，永久性AF為持續(xù)時(shí)間>1年。根據(jù)房顫發(fā)作的持續(xù)時(shí)間，分為陣發(fā)性AF組(

n

=41)、持續(xù)性AF組(

n

=38)和永久性AF組(

n

=46)，選取同期住院的竇性心律患者作為對(duì)照組(

n

=56)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重感染性疾病者；②造血系統(tǒng)疾病者；③惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全及嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病者；④瓣膜性心臟病及先天性心臟病者；⑤甲狀腺疾病者；⑥近期服用影響Hcy代謝的藥物(如維生素B、葉酸)者。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 研究方法 所有研究對(duì)象進(jìn)行病史采集和統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量身高和體質(zhì)量，計(jì)算身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)。安靜狀態(tài)下監(jiān)測(cè)血壓2次，取平均值，根據(jù)病史及實(shí)驗(yàn)室檢查，并依據(jù)高血壓及糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，判斷是否伴有高血壓及糖尿病。所有入組患者均在入院第2天空腹采集靜脈血4 mL置于抗凝(EDTA)試管中，4℃離心分離，取上清液，后在-80℃冰箱集中保留待用。

1.3 研究指標(biāo) ①生化指標(biāo)：肝腎功能、血脂、尿酸及hs-CPR采用免疫比濁法原理在羅氏8000全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定分析；Hcy采用化學(xué)發(fā)光法，NT-proBNP采用雙抗體夾心法(試劑盒為上海羅氏試劑公司提供)。②超聲心電圖檢查：采用飛利浦IU Elite型彩色超聲診斷系統(tǒng)從胸骨旁長(zhǎng)軸記錄二維測(cè)量值，并根據(jù)心尖四腔和二腔視圖分別測(cè)量左室內(nèi)徑、LAD，從而通過(guò)改進(jìn)的Simpson方法計(jì)算左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)等相關(guān)指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 4組患者一般資料比較 4組患者的年齡、BMI、吸煙情況、總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(trlglyceride，TG)、空腹血糖(fasting blood-glucose，F(xiàn)BG)、尿酸及合并高血壓、冠心病比例及LVEF比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

>0.05)。從用藥情況看，AF組使用抗凝藥及洋地黃類(lèi)藥物比例高于對(duì)照組(

P

<0.01)，組間兩兩比較，陣發(fā)性AF組、持續(xù)性AF組和永久性AF組均高于對(duì)照組，持續(xù)性AF組和永久性AF組高于陣發(fā)性AF組(

P

<0.05)；持續(xù)性AF組和永久性AF組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 4組患者一般資料比較

2.2 4組患者Hcy、NT-proBNP水平及LAD大小比較 3組AF組患者Hcy、NT-proBNP水平大于對(duì)照組，LAD大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

<0.05)。陣發(fā)性AF組、持續(xù)性AF組和永久性AF組患者Hcy、NT-proBNP水平均高于對(duì)照組，持續(xù)AF組和永久性AF組患者Hcy水平高于陣發(fā)性AF組(

P

<0.05)、永久性AF組和持續(xù)性AF組患者Hcy水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

>0.05)，持續(xù)性AF組和陣發(fā)性AF組患者NT-proBNP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

>0.05)。永久性AF組患者NT-proBNP水平高于持續(xù)性AF組(

P

<0.001)。陣發(fā)性AF組與對(duì)照組比較，LAD差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

>0.05)，持續(xù)性AF組、永久性AF組患者LAD較陣發(fā)性AF組、對(duì)照組增大(

P

<0.001)，永久性AF組和持續(xù)性AF組患者LAD差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 4組患者Hcy、NT-proBNP水平及LAD大小比較

2.3 心房顫動(dòng)組患者血清Hcy、NT-proBNP水平與LAD的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，Hcy與NT-proBNP呈正相關(guān) (

r

=0.737，

P

=0.021)，Hcy與LAD呈正相關(guān)(

r

=0.462，

P

=0.001)。見(jiàn)圖1、2。

圖1 Hcy與LAD相關(guān)性散點(diǎn)圖

圖2 Hcy與NT-proBNP相關(guān)性散點(diǎn)圖

3 討論

AF是臨床診療中最常見(jiàn)的持續(xù)性心律失常，發(fā)病率隨著年齡增長(zhǎng)遞增。隨著心腦血管人群生存率提高和人口老齡化的推進(jìn)，AF已成為影響中國(guó)社會(huì)的一種新的心血管疾病。在AF的發(fā)生機(jī)制過(guò)程中，心房組織發(fā)生了結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電重構(gòu)，而近來(lái)一些細(xì)胞分子水平的研究發(fā)現(xiàn)血清Hcy水平升高作為一種新發(fā)現(xiàn)的氧化應(yīng)激血管損傷因子促進(jìn)了AF的發(fā)生及其相關(guān)不良心臟事件和電重構(gòu)的發(fā)生概率。Taylor等研究發(fā)現(xiàn)房顫患者Hcy水平和心功能及心源性血栓相關(guān)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),和對(duì)照組比較,AF患者血清Hcy、NT-proBNP水平升高，LAD增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

<0.05)。組間比較提示陣發(fā)性AF組和對(duì)照組比較Hcy、NT-proBNP水平升高(

P

<0.05)，LAD差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

>0.05)，提示Hcy、NT-proBNP水平改變?cè)缬谛姆拷Y(jié)構(gòu)的改變，房顫持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)發(fā)生氧化應(yīng)激及電重構(gòu)越明顯。因此,對(duì)于危險(xiǎn)因素較多同時(shí)檢查血清Hcy水平較高的患者應(yīng)盡早干預(yù)，預(yù)防其心臟發(fā)生不可逆的結(jié)構(gòu)性改變。永久性AF組Hcy、NT-proBNP水平及LAD大小較對(duì)照組和陣發(fā)性AF升高(

P

<0.05)，永久性AF組和持續(xù)性AF組間Hcy水平及LAD差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

>0.05)，永久性AF組較持續(xù)性AF組NT-proBNP水平升高(

P

<0.05)。預(yù)示AF時(shí)間越長(zhǎng)，血清Hcy及NT-proBNP水平越高，左房?jī)?nèi)徑越大。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Hcy水平和NT-proBNP水平呈正相關(guān)(

P

<0.05)，提示Hcy升高在一定程度上影響和反映患者心功能情況，是患者發(fā)生心功能不全的危險(xiǎn)因素。與Yao等研究結(jié)果一致。Mendonca等研究發(fā)現(xiàn)血清Hcy濃度在心衰患者中明顯升高。左房增大發(fā)生心源性血栓的風(fēng)險(xiǎn)增加，心臟超聲及食道彩超被認(rèn)為評(píng)估左房大小及排除心源性血栓的常用方法，本研究發(fā)現(xiàn)永久性AF組左房增大最明顯。提示房顫的持續(xù)時(shí)間為L(zhǎng)AD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。AF患者中，Hcy水平和左房大小呈正相關(guān)(

P

<0.05)，提示AF時(shí)間越長(zhǎng)左房?jī)?nèi)徑越大，發(fā)生心源性血栓風(fēng)險(xiǎn)越高,與Tiongco等研究結(jié)果一致。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于NVAF患者監(jiān)測(cè)血清Hcy水平能對(duì)心功能情況及發(fā)生心源性血栓進(jìn)行初步的評(píng)估，對(duì)Hcy水平很高的高?；颊呖梢圆扇「鼮獒槍?duì)性的治療與預(yù)防，調(diào)整治療方案比如盡早聯(lián)合糾正心衰、改善心臟重構(gòu)及預(yù)防心源性血栓的治療，必要時(shí)補(bǔ)充適當(dāng)?shù)娜~酸等以減少臨床心衰及卒中患者的發(fā)生概率。本研究為單中心研究，納入的樣本量相對(duì)較少，研究人員將進(jìn)一步增加樣本，并加強(qiáng)對(duì)患者后期的隨訪，以進(jìn)一步評(píng)估Hcy水平變化對(duì)AF患者的風(fēng)險(xiǎn)、評(píng)估預(yù)后。