成人1型糖尿病患者抑郁發(fā)生現(xiàn)狀與相關(guān)因素分析

林曉?xún)x?葉凱云?梁干雄

【摘要】目的 分析成人1型糖尿?。═1DM）患者抑郁現(xiàn)狀及發(fā)病相關(guān)因素。方法 采用Zung氏抑郁自評(píng)量表評(píng)估291例T1DM患者的抑郁情況，收集其臨床資料，用logistic回歸分析抑郁發(fā)生的影響因素。結(jié)果 291例T1DM患者中抑郁發(fā)生率為48.1%。抑郁者合并糖尿病腎病百分率、焦慮自評(píng)量表（SAS）評(píng)分、尿白蛋白肌酐比值及血尿素氮水平均高于無(wú)抑郁者（P均 < 0.05）。logistic回歸顯示視網(wǎng)膜光凝治療、? SAS評(píng)分及血尿素氮是T1DM患者抑郁的危險(xiǎn)因素（OR分別為16.243、1.205及1.389，P均 < 0.05）。結(jié)論 抑郁在成人T1DM患者中發(fā)生率較高，與焦慮及糖尿病慢性并發(fā)癥可能相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】糖尿病，1型;成人;抑郁

Occurrence status and risk factors of depression in adults with type 1 diabetes mellitus Lin Xiaoyi， Ye Kaiyun， Liang Ganxiong. Department of Endocrinology， Zhongshan City Peoples Hospital， Zhongshan 528403， China

Corresponding author， Lin Xiaoyi， E-mail： linxiaoyi1998@163.com

【Abstract】Objective To analyze the incidence and risk factors of depression in adults with type 1 diabetes mellitus （T1DM）. Methods The depression of 291 T1DM patients was evaluated by Zung self-rating depression scale. Clinical data of all patients were collected. The risk factors of depression were identified by logistic regression analysis. Results The incidence of depression in 291 adults with T1DM was 48.11%. The percentage of patients complicated with diabetic nephropathy （DN）， self-rating anxiety scale （SAS） score， urinary albumin/creatinine and blood urea nitrogen （BUN） levels in T1DM adults with depression were significantly higher than those in their counterparts without depression （all P < 0.05）.Logistic regression analysis demonstrated that retinal photocoagulation， SAS score and BUN were the risk factors of depression in adults with T1DM （OR=16.243， 1.205 and 1.389， all P < 0.05）. Conclusion The incidence of depression in adults with T1DM is high， which is probably correlated with anxiety and chronic complications of T1DM.

【Key words】Diabetes mellitus， type 1;Adult;Depression

1型糖尿?。═1DM）是一種器官特異性自身免疫性疾病，我國(guó)T1DM患者人數(shù)排在全球第4位[1]。抑郁是一種普遍和嚴(yán)重的情感性精神障礙，全球抑郁患者約有3.22億，占世界人口的4.4%[2]。糖尿病患者抑郁發(fā)生率是正常人的3倍，T1DM患者中抑郁發(fā)生率更高達(dá)12%[3]。糖尿病合并抑郁會(huì)引起患者飲食及藥物使用不規(guī)律、自我管理能力下降、并發(fā)癥增多、全因死亡率上升、治療費(fèi)用增加等。筆者見(jiàn)目前國(guó)內(nèi)尚未有對(duì)成人T1DM合并抑郁相關(guān)的研究，故旨在調(diào)查成人T1DM合并抑郁的發(fā)生現(xiàn)狀并分析其相關(guān)因素，為成人T1DM合并抑郁患者的全面管理提供依據(jù)。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

選擇2019年1至7月在本院門(mén)診登記的325例中山市戶(hù)籍成人T1DM患者作為研究對(duì)象。325例均符合WHO 1998年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及糖尿病控制與并發(fā)癥研究（DCCT）中的標(biāo)準(zhǔn)，按以下納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選。納入標(biāo)準(zhǔn)： ①由內(nèi)分泌專(zhuān)科醫(yī)師臨床診斷的T1DM患者并至少符合以下4 項(xiàng)條件中的1條，a.多飲、多尿、多食、消瘦等糖尿病代謝紊亂癥狀明顯; b.以酮癥或酮癥酸中毒（DKA）起病;c.胰島相關(guān)自身抗體如谷氨酸脫羧酶抗體（GAD65）、胰島細(xì)胞抗體（ICA） 或酪氨酸磷酸酶抗體（IA-2/IA-2B） 等檢測(cè)陽(yáng)性;d.空腹C肽（FC-P）和刺激后C肽（PC-P）≤0.6 ng/ml;

②每日均需使用胰島素;③年齡≥18歲;④廣東省中山市戶(hù)籍[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①分型不清的糖尿病;②有其他嚴(yán)重軀體疾病;③離異寡居者;④雙向性情感障礙和精神分裂癥患者;⑤有精神疾病既往史及家族史;⑥目前有濫用酒精藥物或應(yīng)用精神活性物質(zhì);⑦不能完成調(diào)查問(wèn)卷。糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）的診斷與分級(jí)參考2002年悉尼國(guó)際眼病學(xué)會(huì)制定的糖尿病視網(wǎng)膜病變分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，分為無(wú)明顯視網(wǎng)膜病變，非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變（NPDR）以及增殖性視網(wǎng)膜病變（PDR）[5]。糖尿病腎病（DN）、糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（DPN）、糖尿病足（DF）、下肢動(dòng)脈病變（LEAD）的診斷參考美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）及我國(guó)T1DM診治指南[6-7]。本研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

二、方 法

1.觀察記錄指標(biāo)

包括： ①人口學(xué)信息;②糖尿病起病年齡、病程及高血壓病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┑群喜Y情況;③身高、體質(zhì)量、血壓、BMI;④胰島素治療方案、每日胰島素劑量、每周血糖監(jiān)測(cè)次數(shù)、每月低血糖發(fā)作次數(shù)、每年住院次數(shù)等;⑤生化檢查包括空腹血糖（FBG）、GHbA1c、FC-P、糖化血清蛋白（GSP）、β羥基丁酸（β-HB）、血常規(guī)、血脂、血清肌酐、血尿素氮、尿白蛋白肌酐比值（UACR），餐后2 h血糖（PBG）、PC-P、糖尿病自身抗體等;⑥D(zhuǎn)N、DPN、DF、LEAD、糖尿病視網(wǎng)膜病變分級(jí)（包括視網(wǎng)膜光凝治療）等情況。

2.抑郁及焦慮的評(píng)定

由指定醫(yī)師評(píng)定抑郁及焦慮，采用Zung氏抑郁自評(píng)表（SDS）評(píng)估抑郁癥狀，采用焦慮自評(píng)量表（SAS）評(píng)估焦慮癥狀，分值越高程度越重。將納入患者按SDS評(píng)分分為2組，SDS評(píng)分≥50為抑郁組，SDS評(píng)分 < 50為無(wú)抑郁組。對(duì)2組患者的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0處理數(shù)據(jù)。正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，2組間比較采用t檢驗(yàn)。非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（QL，QU）表示，2組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，2組間比較采用χ2檢驗(yàn)。多因素分析采用二元logistic回歸，變量納入采用向后逐步（似然比）法。均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、抑郁與無(wú)抑郁組成人T1DM患者臨床資料的比較

325例按納入及排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選后共納入291例進(jìn)行分析，其中抑郁組140例、無(wú)抑郁組151例，抑郁發(fā)生率為48.11%。抑郁組SAS評(píng)分、血尿素氮水平、UACR、合并DN例數(shù)等情況均高/

多于無(wú)抑郁組（P均 < 0.05），見(jiàn)表1。

二、成人T1DM患者合并抑郁的logistic回歸結(jié)果

以SDS評(píng)分為因變量，以表1單因素分析中P < 0.1的變量以及糖尿病微血管并發(fā)癥（DR及DN）相關(guān)指標(biāo)為自變量選擇依據(jù)，最終以合并DN例數(shù)、合并DR例數(shù)、糖尿病視網(wǎng)膜病變分級(jí)、視網(wǎng)膜光凝治療、SAS評(píng)分、白細(xì)胞、血尿素氮、血清肌酐、UACR為自變量，logistic回歸結(jié)果顯示視網(wǎng)膜光凝治療、SAS評(píng)分以及血尿素氮是成人T1DM合并抑郁的危險(xiǎn)因素（P均 < 0.05），見(jiàn)表2。

討論

T1DM患者比普通人群具有更高的抑郁風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)外的研究顯示，兒童和青少年T1DM患者抑郁發(fā)生率為13% ～ 33%，成人T1DM患者抑郁發(fā)生率為10.3% ～ 44.3%[8-9]。在整個(gè)生命周期T1DM患者均會(huì)受到神經(jīng)心理問(wèn)題的影響，在兒童和青少年期病情干擾了患者心理發(fā)育及學(xué)習(xí)成績(jī)，在成人期則會(huì)影響患者的工作、人際關(guān)系及養(yǎng)育子女等，T1DM患者的心理特點(diǎn)受到越來(lái)越多關(guān)注[10]。目前對(duì)T1DM與抑郁共病的研究多以?xún)和扒嗌倌隇檠芯繉?duì)象，成人T1DM合并抑郁的研究筆者僅見(jiàn)于歐美人群，尚未有對(duì)亞洲人群成人T1DM合并抑郁的研究。本研究以廣東中山地區(qū)單中心T1DM患者為研究對(duì)象，分析了成人T1DM合并抑郁的現(xiàn)狀。結(jié)果顯示成人T1DM患者中抑郁發(fā)生率高達(dá)48.11%，顯著高于國(guó)外研究，原因可能與納入人群的地域差異以及抑郁評(píng)估工具不同有關(guān)。

焦慮與抑郁集軀體、認(rèn)知、情感等癥狀于一體，焦慮常見(jiàn)于疾病早期，隨著糖尿病病程的延長(zhǎng)，抑郁的發(fā)生率增加，焦慮與抑郁常同時(shí)存在[7]。本研究結(jié)果顯示，在成人T1DM患者中，抑郁組SAS評(píng)分高于無(wú)抑郁組，且SAS評(píng)分的升高是抑郁發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

兒童青少年T1DM患者抑郁的發(fā)生與家庭因素、糖尿病自我管理、攝食行為以及胰島素用量相關(guān)，但成人T1DM抑郁發(fā)生的機(jī)制研究甚少，可能與長(zhǎng)期生活壓力以及糖尿病并發(fā)癥相關(guān)[9， 11]。

本研究顯示，抑郁組患者中合并DN者例數(shù)及UACR多/高于無(wú)抑郁組。視網(wǎng)膜光凝治療是成人T1DM患者抑郁發(fā)生的危險(xiǎn)因素，可見(jiàn)成人T1DM抑郁的發(fā)生可能與DN及糖尿病視網(wǎng)膜病變等慢性并發(fā)癥相關(guān)。2009年DCCT/糖尿病干預(yù)與并發(fā)癥流行病學(xué)研究（EDIC）對(duì)T1DM患者超過(guò)30年的隨訪指出， 25% T1DM將發(fā)展為DN、50%將發(fā)展為DR，DN會(huì)增加抑郁的患病風(fēng)險(xiǎn)[12]。 DR是T1DM另一重要慢性并發(fā)癥，一項(xiàng)關(guān)于糖尿病和低視力患者的研究顯示，與視力穩(wěn)定的個(gè)體相比，那些與激光光凝治療或手術(shù)相關(guān)的視力波動(dòng)者更易出現(xiàn)抑郁癥狀，該研究沒(méi)有針對(duì)特定類(lèi)型糖尿病進(jìn)行研究，而本研究針對(duì)成人T1DM患者進(jìn)行分析，結(jié)果顯示糖尿病視網(wǎng)膜光凝治療是成人T1DM患者抑郁的危險(xiǎn)因素[13-14]。糖尿病并發(fā)癥與抑郁的關(guān)系是雙向的，抑郁增加糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，而糖尿病并發(fā)癥也增加抑郁發(fā)生率和（或）加重抑郁癥狀[12， 15-16]。

有研究顯示，T1DM及抑郁癥患者均存在過(guò)度的炎癥狀態(tài)，而神經(jīng)系統(tǒng)炎癥的過(guò)度激活可能參與兩者共病的發(fā)生機(jī)制[17]。研究顯示血管活性肽Alarin在下丘腦不同核團(tuán)及組織器官中表達(dá)，參與復(fù)雜炎癥反應(yīng)，與2型糖尿病及抑郁的發(fā)生發(fā)展相關(guān)[18]。本研究顯示，成人T1DM抑郁組的白細(xì)胞總數(shù)較無(wú)抑郁組高，但差異尚未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，炎癥在T1DM合并抑郁中的作用還需進(jìn)一步的研究證實(shí)。

綜上所述，抑郁在成人T1DM中有較高的發(fā)生率，常伴有焦慮癥狀，且抑郁的發(fā)生可能與糖尿病慢性并發(fā)癥相關(guān)。目前國(guó)內(nèi)外抑郁多使用量表進(jìn)行篩查，本研究使用的SDS為常用抑郁篩查量表之一，但不排除不同抑郁量表不同標(biāo)準(zhǔn)造成的偏倚。另外，本研究為橫斷面研究，因此有一定局限性。后續(xù)需要進(jìn)行更多更深入的有關(guān)成人T1DM合并抑郁的研究，從而探索并優(yōu)化成人T1DM合并抑郁的多學(xué)科管理模式，以減輕T1DM合并抑郁對(duì)社會(huì)及患者家庭帶來(lái)的負(fù)擔(dān)。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2021-04-30）

（本文編輯：洪悅民）