藥品配送中的超溫管理

李雙梅,羅千,張得志,王星星（1.岳陽(yáng)正海藥業(yè)有限公司,湖南 岳陽(yáng) 414418;.中南林業(yè)科技大學(xué)物流與交通學(xué)院,湖南 長(zhǎng)沙 410004;.中南大學(xué)交通運(yùn)輸工程學(xué)院,湖南 長(zhǎng)沙 410075）

近年來(lái)，隨著我國(guó)居民消費(fèi)水平的不斷提高，產(chǎn)業(yè)互聯(lián)網(wǎng)的不斷深入發(fā)展，以及新冠疫情的催化，醫(yī)藥電商的市場(chǎng)規(guī)模以驚人的速度快速擴(kuò)張。據(jù)艾媒網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年中國(guó)醫(yī)藥電商市場(chǎng)交易規(guī)模達(dá)到1956億元，且B2C模式在其中占比近84%，這對(duì)醫(yī)藥冷鏈物流而言既是快速發(fā)展的機(jī)遇，同時(shí)也是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。在藥品的冷鏈末端配送中，對(duì)藥品的溫度管理至關(guān)重要，溫度是影響藥品質(zhì)量的最重要的環(huán)境參數(shù)之一，自然條件和人為疏忽都有可能導(dǎo)致藥品的在途儲(chǔ)存環(huán)境出現(xiàn)溫度偏移超限（以下簡(jiǎn)稱(chēng)超溫）情況。溫度和相對(duì)濕度（RH）偏離適宜區(qū)間將影響藥品降解率和微生物生長(zhǎng)，從而對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響。如何系統(tǒng)地對(duì)超溫現(xiàn)象進(jìn)行管理，保證藥品配送途中質(zhì)量不受損正迫切地需要得到解決[1]。

藥品配送對(duì)環(huán)境通常有一定的要求，尤其是冷藏藥品、光敏性藥品等，除了溫濕度、光照的控制外，數(shù)據(jù)的實(shí)時(shí)監(jiān)控、相關(guān)人員的操作也對(duì)藥品品質(zhì)有著重要影響。因此對(duì)進(jìn)行藥品配送過(guò)程的質(zhì)量管控是保證藥品安全的重要措施[2]。其中又以配送中的溫度管理尤顯重要。

1 藥品配送中的超溫分析

1.1 了解超溫 根據(jù)歐洲符合性學(xué)會(huì)的定義，超溫是指在運(yùn)輸或配送過(guò)程中，產(chǎn)品在任何時(shí)間內(nèi)與規(guī)定的儲(chǔ)存條件的偏差。研究表明，如果藥品長(zhǎng)期暴露在超過(guò)規(guī)定限值的環(huán)境中，會(huì)產(chǎn)生一系列質(zhì)量或性質(zhì)上的變化，常見(jiàn)變化如表1，當(dāng)藥品品質(zhì)發(fā)生變化后，不僅會(huì)達(dá)不到原有的藥效，還可能會(huì)對(duì)患者的健康產(chǎn)生不良影響。藥品配送過(guò)程中最重要的環(huán)境條件即溫度和相對(duì)濕度[3]，不同藥品對(duì)溫度的敏感情況也有所不同，除了常見(jiàn)的由高溫引起的降解、分層等，部分低溫敏感性藥品也會(huì)因?yàn)闇囟冗^(guò)低而降低治療效果。配送企業(yè)應(yīng)對(duì)在途對(duì)溫濕度進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控及預(yù)警，當(dāng)超溫情況出現(xiàn)時(shí)，需要對(duì)該情況進(jìn)行分析和追溯，并降低其對(duì)藥品質(zhì)量的影響[4]。

表1 溫度對(duì)藥物質(zhì)量和性質(zhì)的影響

1.2 藥品配送過(guò)程中超溫的原因 ①行程長(zhǎng)或意外延誤導(dǎo)致的在途時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。這可能會(huì)導(dǎo)致冷藏箱的電力不足，或者一些使用內(nèi)置冰袋的冷藏箱內(nèi)冰袋融化，從而使得冷藏效果下降，藥品發(fā)生超溫現(xiàn)象[5]。②運(yùn)輸未正確采用冷藏車(chē)或冷藏箱，即冷藏條件不合格。目前國(guó)內(nèi)的冷藏設(shè)備雖然在數(shù)量上有了明顯的提升，但使用成本和校準(zhǔn)成本等仍然居高不下，部分企業(yè)會(huì)在考慮成本的情況下舍棄掉對(duì)配送質(zhì)量的保障，這也會(huì)對(duì)藥品配送過(guò)程中的溫度控制造成影響。③運(yùn)輸組織及相關(guān)人員未嚴(yán)格按照規(guī)定進(jìn)行操作。由于藥品配送的特殊性，相關(guān)人員不僅需要有配送技能，還要掌握一定的藥品知識(shí)，甚至包括信息化技術(shù)的操作知識(shí)。而相當(dāng)一部分的企業(yè)缺乏對(duì)相關(guān)作業(yè)人員的培訓(xùn)，加上監(jiān)管、獎(jiǎng)懲機(jī)制的缺乏，人員管理方面也有很大不足。并且藥品的種類(lèi)繁多，不同種類(lèi)藥品的適宜儲(chǔ)存環(huán)境也各有不同，如何科學(xué)合理地按照規(guī)定對(duì)藥品進(jìn)行分類(lèi)運(yùn)輸難度較高，這也影響了在途藥品溫度控制的質(zhì)量。④藥品裝卸等銜接環(huán)節(jié)沒(méi)有在規(guī)定的環(huán)境下及時(shí)間內(nèi)進(jìn)行。藥品的冷鏈配送應(yīng)保證配送的全過(guò)程不斷鏈，這也包括了各銜接節(jié)點(diǎn)的溫度控制，比如各配送節(jié)點(diǎn)之間的裝卸搬運(yùn)、到達(dá)目的地后等待收貨等是否也在規(guī)定的環(huán)境下進(jìn)行。而這部分的溫控往往還涉及到各段操作人員的交互，這也對(duì)溫度控制提出了挑戰(zhàn)。⑤配送服務(wù)提供的范圍局限。超溫現(xiàn)象不僅可能發(fā)生在生產(chǎn)、運(yùn)輸、配送過(guò)程中，還可能在配送目的地（即零售店和藥店）發(fā)生。這一目的地可能是某一配送服務(wù)的目的地，卻不是最終藥品到達(dá)使用者的目的地。以袋裝煎制中藥為例，常溫的情況下如果沒(méi)有放冰箱，保質(zhì)期只能維持3-7天，如果存放于冰箱內(nèi)進(jìn)行冷藏，保質(zhì)期能延長(zhǎng)到7-10天。而袋裝煎藥從醫(yī)院到患者家的過(guò)程中，絕大部分是由患者自行攜帶運(yùn)送，醫(yī)院基本不提供這一段路程的冷鏈配送服務(wù)。相當(dāng)于末端有可能長(zhǎng)達(dá)一小時(shí)以上的路程中，煎好的藥品完全沒(méi)有冷藏措施。并且藥品煎制是在高溫下進(jìn)行，煎制好后藥品也將持續(xù)一段時(shí)間保持高溫狀態(tài)，而這段時(shí)間的超溫情況很可能導(dǎo)致藥品質(zhì)量在一定程度上受到影響，并且可能縮短藥品的保質(zhì)期。因此藥品發(fā)生超溫現(xiàn)象的環(huán)節(jié)也可能存在于常規(guī)藥品配送的環(huán)節(jié)之外，這一被忽略的部分也應(yīng)該開(kāi)始得到重視[6]。

2 針對(duì)配送途中藥品超溫的解決策略

2.1 建立藥品儲(chǔ)存數(shù)據(jù)庫(kù) 藥品的品種眾多，不同的藥品有著不同的性質(zhì)和不同的適宜儲(chǔ)存環(huán)境，并且在不同環(huán)境下會(huì)發(fā)生不同程度的變質(zhì)，在配送業(yè)務(wù)之前，應(yīng)該開(kāi)發(fā)藥品儲(chǔ)存數(shù)據(jù)庫(kù)，該數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)明確提及產(chǎn)品包裝上突出顯示的儲(chǔ)存說(shuō)明和注意事項(xiàng)，以便于藥品標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)存條件的確定。該數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)由制造商提供，結(jié)合藥品流通過(guò)程中的生成數(shù)據(jù)進(jìn)行完善和迭代，通過(guò)以下信息確定適合產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件。①在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)階段，半成品和最終藥品劑量受到挑戰(zhàn)性條件（即強(qiáng)制條件）的影響，以觀察對(duì)質(zhì)量屬性的潛在影響。②在不影響質(zhì)量的前提下，進(jìn)行貯存時(shí)間研究，以建立規(guī)定貯存條件下允許貯存時(shí)間的數(shù)據(jù)庫(kù)。產(chǎn)品中間體的質(zhì)量屬性包括在不同穩(wěn)定時(shí)間點(diǎn)的化學(xué)、微生物和藥理學(xué)等決定因素。③對(duì)每個(gè)產(chǎn)品配方的長(zhǎng)期（即實(shí)時(shí)）和加速條件穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)的研究構(gòu)成了適合產(chǎn)品安全的儲(chǔ)存條件保證。在實(shí)驗(yàn)室生成實(shí)時(shí)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，以評(píng)估產(chǎn)品在整個(gè)有效期內(nèi)質(zhì)量屬性的變化。生成加速穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，評(píng)價(jià)在微應(yīng)力環(huán)境條件下對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響[7-9]。

應(yīng)進(jìn)行多個(gè)循環(huán)的冷凍/解凍研究，以明確冷凍及解凍對(duì)藥品質(zhì)量是否存在影響，以及影響的程度如何。在循環(huán)結(jié)束時(shí)，從容器的不同層（頂部、中部和底部）抽取樣品進(jìn)行分析（見(jiàn)圖1）。

圖1 溫度管理及控制循環(huán)

2.2 實(shí)現(xiàn)藥品在途存儲(chǔ)環(huán)境數(shù)據(jù)全鏈可追溯 目前，在不少地區(qū)的藥品冷鏈配送過(guò)程中，由于受到技術(shù)、成本等多方因素限制，仍然無(wú)法實(shí)現(xiàn)對(duì)藥品配送過(guò)程中的全程監(jiān)控，較多企業(yè)仍采用在各個(gè)節(jié)點(diǎn)的靜態(tài)人工測(cè)量，這種方式獲取的信息覆蓋性差，無(wú)法確定運(yùn)輸途中藥品的儲(chǔ)存環(huán)境情況，容易出現(xiàn)斷鏈風(fēng)險(xiǎn)，而出現(xiàn)斷鏈情況，很可能因?yàn)樵谕緮?shù)據(jù)未及時(shí)采集而導(dǎo)致無(wú)法及時(shí)解決問(wèn)題，從而造成較大損失。

通過(guò)對(duì)物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)的運(yùn)用，可以在便攜冷藏箱上加裝溫濕度傳感器和GPS模塊，實(shí)時(shí)獲取在途藥品儲(chǔ)存環(huán)境的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，市面上的溫濕度測(cè)量裝置以規(guī)定的預(yù)設(shè)時(shí)間間隔記錄溫度，并可下載到計(jì)算機(jī)系統(tǒng)中，上傳到信息平臺(tái)上，以供審查、評(píng)估、調(diào)查和記錄。相關(guān)人員應(yīng)定期對(duì)溫濕度傳感器及GPS模塊等進(jìn)行校準(zhǔn)、更新，以保證產(chǎn)品儲(chǔ)存狀態(tài)信息的準(zhǔn)確和連續(xù)。除此之外，還應(yīng)定期清潔測(cè)量裝置并采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施，以避免堵塞或損壞傳感器。溫濕度傳感器應(yīng)放置在藥品儲(chǔ)存區(qū)域內(nèi)溫度最高的地方，以該區(qū)域的溫度圖分析得出結(jié)論[10-11]。

裝運(yùn)包裝上應(yīng)對(duì)儲(chǔ)存條件進(jìn)行標(biāo)示，以提醒相關(guān)人員避免潛在的超溫出現(xiàn)。藥品在途的儲(chǔ)存環(huán)境數(shù)據(jù)以及藥品的受損、變質(zhì)情況都可反饋給制造商，錄入到藥品存儲(chǔ)數(shù)據(jù)庫(kù)中，有利于藥品配方的改進(jìn)以及藥品標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)存條件的完善。

3 結(jié)論

超溫的產(chǎn)生由多方因素的共同影響造成，其對(duì)于配送成本和消費(fèi)者健康的影響都是巨大的，超溫的風(fēng)險(xiǎn)雖然很難完全消除，但通過(guò)綜合各個(gè)角度的系統(tǒng)化改進(jìn)，能夠有效地將風(fēng)險(xiǎn)最小化。醫(yī)藥配送企業(yè)應(yīng)該通過(guò)完善硬件設(shè)施設(shè)備、加大人員培訓(xùn)力度、提高配送信息化等手段來(lái)提升配送實(shí)力，提高服務(wù)質(zhì)量，為消費(fèi)者的用藥安全提供保障。