替羅非班治療急性缺血性腦卒中患者的回顧性分析

徐小寧（河南省淅川縣第二人民醫(yī)院,河南 南陽(yáng) 474450）

急性缺血性腦卒中是臨床常見腦血管疾病，其發(fā)病機(jī)制為腦動(dòng)脈閉塞造成腦組織梗死，多伴有神經(jīng)細(xì)胞損傷，損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，造成神經(jīng)功能損傷，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。隨著近年來(lái)對(duì)急性缺血性腦卒中病理機(jī)制相關(guān)研究的不斷進(jìn)展，臨床致死致殘率有明顯下降，通過(guò)早期溶栓、抗血小板治療改善患者預(yù)后取得明顯效果。氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林雙聯(lián)抗血小板是治療急性缺血性腦卒中常用方案，但由于部分患者存在氯吡格雷抵抗，導(dǎo)致抗血小板效果不佳，且提高出血風(fēng)險(xiǎn)。替羅非班是靜脈用抗血小板藥物，具有抑制血小板聚集作用，但其對(duì)神經(jīng)功能、出血風(fēng)險(xiǎn)的影響尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。基于此，本研究回顧性選取我院急性缺血性腦卒中患者，旨在分析替羅非班的應(yīng)用效果。詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取我院2018年5月-2020年2月急性缺血性腦卒中患者105例，其中51例給予常規(guī)治療為對(duì)照組，另54例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合替羅非班為試驗(yàn)組。對(duì)照組男31例，女20例；年齡44-67歲，平均（55.62±5.18）歲；合并糖尿病9例，合并高血壓12例。試驗(yàn)組男32例，女22例；年齡43-69歲，平均（56.11±5.32）歲；合并糖尿病10例，合并高血壓13例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)MRI檢查、CT檢查確診為急性缺血性腦卒中；初次發(fā)??；發(fā)病至入院時(shí)間＜48 h；患者家屬知情本研究、簽署同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有腦出血史、腦卒中史；本研究藥物禁忌；病情危重而死亡；凝血功能異常；合并惡性顱腦腫瘤。

1.3 方法 ①對(duì)照組采用常規(guī)治療：入院后評(píng)估病情程度，根據(jù)實(shí)際情況選擇靜脈溶栓、雙聯(lián)抗血小板、抗凝、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)等治療。靜脈溶栓給予rt-PA0.9mg/kg，總劑量＜90mg，總劑量10%靜脈推注，剩余90%以100ml氯化鈉溶液稀釋后靜滴；雙聯(lián)抗血小板為口服阿司匹林（100mg/次，1次/d）及氯吡格雷（75mg/次，1次/d）；抗凝治療給予低分子肝素，5000U/次，每次間隔12h。②試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予替羅非班，靜脈注射8ml，之后以8ml/h進(jìn)行持續(xù)靜脈泵注24h。治療14d后進(jìn)行觀察。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 以斯堪的納維亞腦卒中量表（SSS）評(píng)估治療效果，SSS最高分值58分，分值越高表明癥狀改善越好。顯效：治療后SSS評(píng)分增加＞30%；有效：治療后SSS評(píng)分增加20%-30%；無(wú)效：治療后SSS評(píng)分增加＜20%。總有效為顯效、有效之和。

1.5 觀察指標(biāo) ①治療效果。②兩組治療前后SSS評(píng)分。③兩組治療前后神經(jīng)功能。以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，最高分值45分，分值越高神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。④臨床預(yù)后情況。以改良RanKin量表（MRS）進(jìn)行評(píng)估，分值0-5分，分值越低預(yù)后越好。⑤統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。⑥比較兩組治療前后日常生活能力改善情況，以日常生活能力評(píng)估量表（ADL）進(jìn)行判定，共10項(xiàng)，總分0-100分，根據(jù)日常生活功能障礙情況分為4級(jí)：0級(jí)：100分，生活自理，日常生活能力良好，無(wú)需他人幫助；1級(jí)：61-99分，輕度功能障礙，可獨(dú)立完成大部分日?；顒?dòng)，但需要一定幫助；2級(jí)：41-60分，中度功能障礙，需極大幫助才能完成日?；顒?dòng)；3級(jí)：＜41分，重度功能障礙，大部分生活需照料。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS22.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示、t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示、χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 試驗(yàn)組治療總有效率為92.59%，高于對(duì)照組的78.43%（P＜0.05）。

2.2 SSS、NIHSS、MRS評(píng)分 治療后兩組SSS、NIHSS、MRS評(píng)分均有所改善，且試驗(yàn)組SSS評(píng)分高于對(duì)照組，NIHSS、MRS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組SSS、NIHSS、MRS評(píng)分比較(±s,分)

表1 兩組SSS、NIHSS、MRS評(píng)分比較(±s,分)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

時(shí)間 組別 n SSS NIHSS MRS治療前試驗(yàn)組 54 26.88±3.06 14.21±2.75 3.53±0.86對(duì)照組 51 27.34±2.97 13.86±3.02 3.42±0.79 t 0.781 0.622 0.681 P 0.437 0.536 0.497治療后試驗(yàn)組 54 41.52±4.45a 6.29±1.94a 2.13±0.57a對(duì)照組 51 35.69±4.18a 9.06±2.15a 2.68±0.61a t 6.910 6.938 4.776 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間試驗(yàn)組出現(xiàn)非癥狀性出血3例，對(duì)照組出現(xiàn)非癥狀性出血5例，對(duì)癥治療后均得到有效控制，未出現(xiàn)死亡病例。兩組比較，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率5.56%（3/54）與對(duì)照組的9.80%（5/51）無(wú)明顯差異（χ2=0.204，P=0.651）。

2.4 日常生活能力 治療前兩組ADL分級(jí)比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療后試驗(yàn)組ADL分級(jí)低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組日常生活能力比較(±s,分)

表2 兩組日常生活能力比較(±s,分)

時(shí)間 組別 n 0級(jí) 1級(jí) 2級(jí) 3級(jí)治療前試驗(yàn)組 54 3（5.56） 19（35.19） 20（37.04） 12（22.22）對(duì)照組 51 5（9.80） 17（33.33） 18（35.29） 11（21.57）t 0.341 P 0.733治療后試驗(yàn)組 54 31（57.41） 16（29.63） 7（12.96） 0（0.00）對(duì)照組 51 16（31.37） 18（35.29） 15（29.41） 2（3.92）t 2.825 P 0.005

3 討論

近年來(lái)臨床應(yīng)對(duì)急性缺血性腦卒中治療方案不斷成熟，對(duì)處于時(shí)間窗內(nèi)患者給予積極靜脈溶栓治療是開通閉塞血管的有效方案，對(duì)挽救患者生命、改善預(yù)后有重要意義[2]。但有研究顯示，血管開通后再閉塞發(fā)生率可達(dá)17%-22%，其主要原因在于內(nèi)皮損傷、局部栓子所導(dǎo)致的血小板聚集[3]。隨著細(xì)胞生物學(xué)的研究深入及對(duì)血小板分子的深入認(rèn)知，其作用機(jī)制已較為明晰：血小板聚集是由于血小板表面糖原蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受體與纖維蛋白原結(jié)合而產(chǎn)生構(gòu)象變化，增加纖維蛋白原與受體親和力，促使血小板出現(xiàn)交聯(lián)，從而誘導(dǎo)血小板聚集[4]。因此，阻滯血栓形成、預(yù)防血管再閉塞的關(guān)鍵在于降低血小板活性、抑制血小板聚集。

替羅非班是高選擇性GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，可逆向結(jié)合GPⅡb/Ⅲa受體，且不會(huì)激活補(bǔ)體造成血小板損傷，無(wú)抗原性，輸注后起效較快，半衰期約為2h，停藥3h后出血時(shí)間即可恢復(fù)正常，抗血小板聚集效果明顯。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，且治療后試驗(yàn)組SSS評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），表明替羅非班可提高急性缺血性腦卒中治療效果，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。臨床實(shí)際應(yīng)用中，對(duì)于病情加重風(fēng)險(xiǎn)較大患者更傾向于選擇阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行抗血小板治療，故本研究所選患者均為癥狀較輕患者。統(tǒng)計(jì)兩組神經(jīng)功能損傷及預(yù)后改善情況，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組治療后NIHSS、MRS評(píng)分、ADL分級(jí)低于對(duì)照組（P＜0.05），提示替羅非班有助于促進(jìn)神經(jīng)功能、日常生活能力恢復(fù)及預(yù)后改善。另外，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照無(wú)明顯差異（P＞0.05），提示替羅非班治療急性缺血性腦卒中有較高安全性。