附子不良反應(yīng)的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析

錢(qián)真真，劉 輝，楊巧寧，李 睿，吳立昊，詹中群，高 蕊

附子為毛茛科植物烏頭子根的加工品，用藥史已達(dá)數(shù)千年，自《神農(nóng)本草經(jīng)》以來(lái)便有記載，其性辛甘、大熱，有毒，歸心、脾、腎經(jīng)，具有補(bǔ)火助陽(yáng)、散寒止痛之效，稱(chēng)為“回陽(yáng)救逆第一品”。然而由于附子性竣猛，古今醫(yī)家視其為虎狼之藥，使其成為“最易有用亦最難用”之品。

關(guān)于附子毒性一直是附子安全性研究的重點(diǎn)，為了較好地分析附子不良反應(yīng)的研究狀況及研究熱點(diǎn)，本研究基于中國(guó)知網(wǎng)、維普、萬(wàn)方中文數(shù)據(jù)庫(kù)，將核心期刊上刊載的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行文本挖掘及可視化分析，全面認(rèn)識(shí)附子不良反應(yīng)，以期了解附子不良反應(yīng)的研究概況、研究熱點(diǎn)及未來(lái)發(fā)展方向，為臨床用藥及今后研究提供理論基礎(chǔ)與參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索 數(shù)據(jù)庫(kù)：中國(guó)知網(wǎng)、維普、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)；檢索詞：“附子”“不良反應(yīng)”“毒性”“中毒”“副作用”；檢索方式：主題詞+關(guān)鍵詞；檢索時(shí)間為2020年1月，時(shí)間范圍不限；語(yǔ)種為中文文獻(xiàn)。

1.2 研究方法和步驟 文獻(xiàn)軟件工具：Notefirst、Excel、CiteSpace軟件等。方法和步驟：①利用數(shù)據(jù)庫(kù)參考文獻(xiàn)導(dǎo)出功能，分別選擇Refworks格式及Excel格式；②運(yùn)用Excel進(jìn)行查重及文獻(xiàn)題名、作者、關(guān)鍵詞、機(jī)構(gòu)等統(tǒng)計(jì)分析；③運(yùn)用CiteSpace軟件進(jìn)行作者、關(guān)鍵詞、機(jī)構(gòu)等合作網(wǎng)絡(luò)及聚類(lèi)分析；④根據(jù)分析結(jié)果，總結(jié)該領(lǐng)域?qū)W術(shù)研究的趨勢(shì)和熱點(diǎn)。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)納入情況 初步檢索獲得附子不良反應(yīng)相關(guān)文獻(xiàn)1 737篇(中國(guó)知網(wǎng)770篇，萬(wàn)方622篇，維普345篇)，去除重復(fù)及與主題明顯不相關(guān)文獻(xiàn)，納入文獻(xiàn)848篇。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，納入研究的848篇文獻(xiàn)共來(lái)源于345種學(xué)術(shù)期刊(其中，碩士博士論文發(fā)表的期刊以第一作者所在學(xué)校為發(fā)表期刊進(jìn)行統(tǒng)計(jì))，根據(jù)布拉德福定律(1∶n∶n2)確定“核心區(qū)”期刊數(shù)量約為18種，累計(jì)發(fā)文量245篇為最終納入研究的文獻(xiàn)，統(tǒng)計(jì)各出版單位的文獻(xiàn)發(fā)表量。詳見(jiàn)圖1。

圖1 發(fā)文量分布情況

2.2 年代分布 分析納入研究文獻(xiàn)的年代分布，數(shù)據(jù)庫(kù)最早關(guān)于附子不良反應(yīng)記載的為1980年由內(nèi)蒙古包頭醫(yī)學(xué)院的石山等發(fā)表在《中醫(yī)雜志》上的《中藥附子對(duì)動(dòng)物耐缺氧和急性心肌缺血的保護(hù)作用》；1980年—2004年文獻(xiàn)量增長(zhǎng)緩慢(41篇，占16.73%)，2004年以后文獻(xiàn)量激增(204篇)，故以2004年為節(jié)點(diǎn)分為萌芽期和快速增長(zhǎng)期。詳見(jiàn)圖2。

圖2 附子不良反應(yīng)文獻(xiàn)年代分布

2.3 文獻(xiàn)作者及合作情況 文獻(xiàn)產(chǎn)出是衡量科研人員個(gè)人科技產(chǎn)出的重要指標(biāo)，也是判斷一個(gè)領(lǐng)域核心作者群體的重要依據(jù)[1]。共納入研究245篇文獻(xiàn)，涉及作者548名，發(fā)表文章≥2篇的80名，基于洛特卡定律，85.40%的作者，即548名作者的文獻(xiàn)產(chǎn)出僅為1篇，文獻(xiàn)產(chǎn)出最多的為孫蓉，共發(fā)表相關(guān)文章10篇，統(tǒng)計(jì)發(fā)文量≥5篇的共12名。詳見(jiàn)表1。

表1 發(fā)文量≥5篇的作者

2.4 文獻(xiàn)合作情況 科學(xué)研究具有合作的特點(diǎn)，合著率和合作度兩項(xiàng)指標(biāo)可有效反映研究相互交叉、相互滲透的程度，從而反映研究文獻(xiàn)的質(zhì)量[2]。245篇文獻(xiàn)中有141篇文獻(xiàn)由兩位及以上作者合作完成，合著率為57.55%，合作度為2.24(548×57.55%/141)，署名作者人數(shù)最多為2013年發(fā)表在《中國(guó)中藥雜志》的以肖小河等論文《數(shù)據(jù)挖掘?yàn)躅^類(lèi)中成藥不良反應(yīng)特點(diǎn)與合理用藥警戒》，作者人數(shù)達(dá)9名。運(yùn)用CiteSpace對(duì)文獻(xiàn)作者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)作者合作主要有5個(gè)團(tuán)隊(duì)，分別為：孫蓉-欒永福，葉祖光-張廣平，彭成-張定堃，郝二偉-鄧家剛，陳長(zhǎng)勛-徐姍珺。詳見(jiàn)圖3。

圖3 作者合作可視化分析

2.5 核心作者機(jī)構(gòu)分布 機(jī)構(gòu)發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量可揭示研究開(kāi)展的地理分布，體現(xiàn)機(jī)構(gòu)的科研活躍度，評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)的科研實(shí)力[3]。通過(guò)人工清洗數(shù)據(jù)，對(duì)同一單位不同部門(mén)或同一上級(jí)單位的不同下級(jí)部門(mén)統(tǒng)一命名為上級(jí)單位名稱(chēng)。納入的245篇文獻(xiàn)中，涉及單位/機(jī)構(gòu)110家，19家機(jī)構(gòu)的發(fā)文量均在2篇以上，發(fā)文量最多的為成都中醫(yī)藥大學(xué)相關(guān)單位，累計(jì)發(fā)文44篇，占文獻(xiàn)納入總量的17.96%，詳見(jiàn)圖4。統(tǒng)計(jì)第一作者單位所在區(qū)域，245篇文獻(xiàn)第一作者所在單位分布在全國(guó)27個(gè)省、直轄市，居前3位分別為四川省58篇(23.67%)，北京市38篇(15.51%)，廣東省32篇(13.06%)，詳見(jiàn)圖5。學(xué)科的發(fā)展具有地域性，某國(guó)家或地區(qū)該學(xué)科學(xué)者數(shù)量多、交流頻繁，帶動(dòng)某領(lǐng)域?qū)W科發(fā)展[4]。運(yùn)用CiteSpace對(duì)國(guó)內(nèi)外作者及所在機(jī)構(gòu)的合作網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行可視化展示，詳見(jiàn)圖6。

圖4 發(fā)表機(jī)構(gòu)分布(>1篇)

圖5 第一作者單位地區(qū)分布

圖6 機(jī)構(gòu)合作可視化分析

2.6 關(guān)鍵詞分析 文獻(xiàn)關(guān)鍵詞可高度概括研究?jī)?nèi)容，通過(guò)分析高頻關(guān)鍵詞了解研究聚焦點(diǎn)，是判斷研究方向的重要依據(jù)[5-6]。運(yùn)用CiteSpace進(jìn)行關(guān)鍵詞分析(字體大小代表頻次，連線代表相關(guān)性)，關(guān)于附子的研究主要圍繞附子開(kāi)展，研究范圍較廣泛，詳見(jiàn)圖7。利用Excel辦公軟件統(tǒng)計(jì)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞，根據(jù)年代分布所得的學(xué)科發(fā)展階段分為萌芽期(1980年—2004年)和快速發(fā)展期(2004年以后)，2004年及以前發(fā)表文獻(xiàn)量41篇，僅4篇可提取到關(guān)鍵詞，故對(duì)2004年以后的文獻(xiàn)進(jìn)行分析，此期為文獻(xiàn)快速增長(zhǎng)期，涉及文獻(xiàn)204篇，提取關(guān)鍵詞428個(gè)，頻次≥5次的關(guān)鍵詞共23個(gè)，詳見(jiàn)圖8。

圖7 關(guān)鍵詞可視化分析

圖8 附子不良反應(yīng)文獻(xiàn)相關(guān)關(guān)鍵詞

3 討 論

3.1 本研究揭示的問(wèn)題 文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)是采用數(shù)學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)等定量方法，以文獻(xiàn)體系和文獻(xiàn)計(jì)量特征為研究對(duì)象，研究文獻(xiàn)分布規(guī)律、數(shù)量關(guān)系及文獻(xiàn)之間的內(nèi)在聯(lián)系，從而揭示科學(xué)技術(shù)的某些規(guī)律、特征和結(jié)構(gòu)的一門(mén)科學(xué)。本研究基于中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方及維普數(shù)據(jù)庫(kù)，借助Excel、CiteSpace等軟件，對(duì)附子不良反應(yīng)的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析，為臨床工作者及研究人員開(kāi)展附子不良反應(yīng)相關(guān)研究提供一定參考。

3.1.1 期刊分布 核心期刊，一般指所含專(zhuān)業(yè)情報(bào)信息量大，質(zhì)量高，可代表專(zhuān)業(yè)學(xué)科發(fā)展水平并受到本學(xué)科讀者重視的專(zhuān)業(yè)期刊，是我國(guó)學(xué)術(shù)評(píng)價(jià)體系的重要組成部分，代表著科研工作者的學(xué)術(shù)力量，可一定程度反映文獻(xiàn)質(zhì)量。本研究初步篩選文獻(xiàn)848篇，對(duì)其進(jìn)行初步研究后發(fā)現(xiàn)文獻(xiàn)質(zhì)量參差不齊，多數(shù)文獻(xiàn)發(fā)表期刊為科普性期刊，證據(jù)級(jí)別不高，不能較好地為臨床及科研工作者提供較好的參考依據(jù)，故進(jìn)一步對(duì)核心期刊文獻(xiàn)進(jìn)行研究。核心期刊的遴選方法有多種，一般根據(jù)載文量(即刊載本學(xué)科的文獻(xiàn)量)及被引量(包括二次文獻(xiàn)摘錄量及讀者引用量)確定，故核心期刊目錄具有波動(dòng)、不穩(wěn)定的特點(diǎn)，基于此，本研究利用“布拉德福定律”核心區(qū)期刊的定義方法確定核心期刊數(shù)量與范圍?！安祭赂６伞币喾Q(chēng)“文獻(xiàn)分散規(guī)律”，與洛特卡定律、Zipf定律并稱(chēng)為文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的三大定律，是英國(guó)化學(xué)家和文獻(xiàn)學(xué)家布拉德福于1948年提出的定量描述文獻(xiàn)序性結(jié)構(gòu)的經(jīng)驗(yàn)定律，將期刊按文獻(xiàn)數(shù)量以1∶n∶n2分為核心區(qū)、相關(guān)區(qū)和非相關(guān)區(qū)。本研究基于“布拉德福定律”文獻(xiàn)定律進(jìn)行研究，可迅速剔除文獻(xiàn)質(zhì)量不高、與研究目的相關(guān)性不大的文獻(xiàn)，較好地精準(zhǔn)掌握本學(xué)科領(lǐng)域內(nèi)關(guān)于附子不良反應(yīng)的研究概況及發(fā)展趨勢(shì)。

3.1.2 年代分布 本研究納入的文獻(xiàn)時(shí)間最早可追溯到1980年，此后長(zhǎng)達(dá)20余年時(shí)間(1980年—2004年)我國(guó)學(xué)者關(guān)于附子不良反應(yīng)相關(guān)研究文獻(xiàn)產(chǎn)出量較少，僅41篇，占納入研究總文獻(xiàn)量的16.73%，此時(shí)期稱(chēng)為學(xué)科發(fā)展的萌芽時(shí)期，年代分布圖中2004年以后，相關(guān)文獻(xiàn)量呈激增現(xiàn)象，說(shuō)明此時(shí)期附子不良反應(yīng)已引起我國(guó)廣大學(xué)者的重視，并積極開(kāi)展相關(guān)研究。

3.1.3 作者及合作網(wǎng)絡(luò) 本研究納入245篇文獻(xiàn)，涉及作者548名，發(fā)表文章≥2篇的有80名，85.40%的作者(548名)文獻(xiàn)產(chǎn)出僅為1篇，遠(yuǎn)大于洛特卡定律規(guī)定的60%，提示該領(lǐng)域缺乏研究力量，特別是核心研究團(tuán)隊(duì)力量不足；作者合作情況：245篇文獻(xiàn)中，兩名以上作者合作完成的有141篇(合著率為57.55%，合作度為2.24)，且CiteSpace分析結(jié)果提示：該研究領(lǐng)域內(nèi)僅5個(gè)固定合作團(tuán)隊(duì)，提示關(guān)于附子不良反應(yīng)的研究既缺乏主要研究力量，又缺乏團(tuán)隊(duì)合作力量。

3.1.4 機(jī)構(gòu)區(qū)域分布 本研究對(duì)文獻(xiàn)作者進(jìn)行分析，涉及單位/機(jī)構(gòu)110家，有19家機(jī)構(gòu)發(fā)文量均在2篇以上，發(fā)文量最多的為成都中醫(yī)藥大學(xué)相關(guān)單位，累計(jì)發(fā)文44篇，占文獻(xiàn)納入總量的17.96%；統(tǒng)計(jì)第一作者單位所在區(qū)域，245篇文獻(xiàn)，第一作者所在單位分布在全國(guó)27個(gè)省、直轄市，四川學(xué)者較多，提示關(guān)于附子不良反應(yīng)的研究主要以四川學(xué)者為主，與附子的主要產(chǎn)地在四川有關(guān)。

3.1.5 關(guān)鍵詞分析 論文關(guān)鍵詞，一般是從論文題名、摘要和文章內(nèi)提煉出來(lái)的可高度概括論文主題的詞匯。高頻關(guān)鍵詞為共現(xiàn)頻次較高的關(guān)鍵詞，某個(gè)關(guān)鍵詞在一定時(shí)期內(nèi)高頻出現(xiàn)，表明該關(guān)鍵詞可能是當(dāng)時(shí)的熱點(diǎn)或重點(diǎn)研究領(lǐng)域[7]。聚類(lèi)算法作為數(shù)據(jù)挖掘的重要技術(shù)，已廣泛應(yīng)用于多個(gè)領(lǐng)域。聚類(lèi)分析根據(jù)數(shù)據(jù)點(diǎn)之間的相似度分成不同的簇，即滿(mǎn)足數(shù)據(jù)點(diǎn)在同一簇中，具有較高的相似性[8]。本研究通過(guò)對(duì)提取文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞進(jìn)行分析，了解我國(guó)學(xué)者關(guān)于附子不良反應(yīng)的研究概況。

本研究關(guān)鍵詞分析從整體層面及分階段進(jìn)行分析。首先，本研究運(yùn)用CiteSpace對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)關(guān)于附子不良反應(yīng)的研究主要圍繞附子展開(kāi)，研究范圍廣泛，內(nèi)容涉及不良反應(yīng)、炮制、配伍減毒、物質(zhì)成分研究等多方面。其次，由于年代分布研究中將該領(lǐng)域的發(fā)展主要分為萌芽期(1980年—2004年)和快速發(fā)展期(2004年以后)，故分別對(duì)不同時(shí)期文獻(xiàn)進(jìn)行關(guān)鍵詞分析，結(jié)果顯示：萌芽期涉及文獻(xiàn)41篇文獻(xiàn)，僅4篇提取到關(guān)鍵詞，查閱原文發(fā)現(xiàn)此階段發(fā)表的文章多為病例報(bào)告等，文獻(xiàn)“倒金字塔”級(jí)別中處于證據(jù)等級(jí)較低的地位，說(shuō)明此階段學(xué)科發(fā)展處于起步階段，對(duì)附子不良反應(yīng)的研究停留在發(fā)現(xiàn)附子臨床不良反應(yīng)，未對(duì)毒性進(jìn)行廣泛深入研究?？焖侔l(fā)展期相關(guān)文獻(xiàn)量呈現(xiàn)激增現(xiàn)象，說(shuō)明此時(shí)期附子不良反應(yīng)已引起我國(guó)廣大學(xué)者重視，并積極開(kāi)展相關(guān)研究，對(duì)此階段發(fā)表文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)除與檢索詞相關(guān)的關(guān)鍵詞外(如附子、毒性、不良反應(yīng)等)，“配伍”“烏頭堿”“甘草”“炮制”“心臟毒性”等關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻繁，對(duì)出現(xiàn)頻次≥5次的關(guān)鍵詞進(jìn)行分析，說(shuō)明此時(shí)期我國(guó)學(xué)者對(duì)附子不良反應(yīng)已從減毒方式、毒性物質(zhì)基礎(chǔ)、毒性靶器官及代謝組學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)等方面開(kāi)展多方位、深層次研究。

綜上所述，關(guān)于附子毒性研究，自《神農(nóng)本草經(jīng)》有相關(guān)記載，臨床醫(yī)家多重視其減毒方式的研究，如炮制、配伍、久煎等，關(guān)于毒性機(jī)制、毒性物質(zhì)基礎(chǔ)的研究是從西方醫(yī)學(xué)傳入我國(guó)，分子生物學(xué)起步發(fā)展后，我國(guó)學(xué)者開(kāi)始運(yùn)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的相關(guān)學(xué)科，發(fā)展深化對(duì)其毒性的認(rèn)識(shí)。本研究記載最早的相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)布年代為1980年，之后的20多年發(fā)展相對(duì)緩慢，文獻(xiàn)產(chǎn)出量較少，且多為病例報(bào)告等證據(jù)級(jí)別較低的研究；2004年之后文獻(xiàn)產(chǎn)出量較2004年之前明顯提高，關(guān)鍵詞分析指出我國(guó)學(xué)者對(duì)附子不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)愈加深入全面，對(duì)其認(rèn)識(shí)亦深入到機(jī)制研究、毒性基礎(chǔ)、化學(xué)成分、毒性作用時(shí)間、作用特點(diǎn)等方面；分析作者機(jī)構(gòu)區(qū)域等提示對(duì)該領(lǐng)域的研究存在地域分布情況，多集中在附子產(chǎn)地及學(xué)術(shù)水平較高的區(qū)域，分析仍缺乏核心團(tuán)隊(duì)，提示對(duì)該領(lǐng)域的研究尚有提升空間。

3.2 本研究存在的不足及對(duì)今后研究的啟發(fā) 本研究嚴(yán)格按照文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，仍存在以下不足之處。

3.2.1 文獻(xiàn)來(lái)源的選擇 本研究分析我國(guó)學(xué)者在附子不良反應(yīng)方面的研究概況，所選數(shù)據(jù)庫(kù)為國(guó)內(nèi)學(xué)者常用的數(shù)據(jù)庫(kù)(中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普)，未對(duì)其他相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，本研究在文獻(xiàn)“查全”方面可能存在一定偏倚，今后研究可擴(kuò)大數(shù)據(jù)庫(kù)，使文獻(xiàn)納入更充分并全面反映該課題在學(xué)科領(lǐng)域內(nèi)的發(fā)展?fàn)顩r。

3.2.2 核心期刊的確定 核心期刊是期刊中學(xué)術(shù)水平較高的刊物，是指發(fā)表關(guān)于某領(lǐng)域論文數(shù)量最多、使用率(包括被引率、摘轉(zhuǎn)率和流通率)較高、學(xué)術(shù)影響較大的期刊。本研究初步納入文獻(xiàn)848篇，涉及學(xué)術(shù)期刊345種，由于文獻(xiàn)質(zhì)量參差不齊且研究者時(shí)間有限，未核對(duì)期刊是否為核心期刊，而是根據(jù)“布拉德福定律”確定核心區(qū)期刊數(shù)量；今后可綜合參考核心期刊目錄、期刊相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表量及文獻(xiàn)被引情況，以更好地篩選證據(jù)級(jí)別較高、具有參考借鑒價(jià)值的文獻(xiàn)進(jìn)行研究。