普瑞巴林與奧卡西平治療神經(jīng)病理性疼痛的臨床療效比較

鄭佳麗，羅 昕，郭 龍

神經(jīng)病理性疼痛是一類因為軀體感覺神經(jīng)損傷或疾病而引起的疼痛，屬于慢性疼痛，主要表現(xiàn)為異常疼痛、自發(fā)性疼痛、感覺異常等[1]。引發(fā)神經(jīng)病理性疼痛的因素有很多，例如糖尿病、脊髓損傷、中樞敏感化等，可繼發(fā)于多種外周性疾病或損傷[2]。神經(jīng)病理性疼痛在日常生活中較常見，在普通人群中的發(fā)病率為3.3%～8.2%，由于病情長期易反復(fù)，為病人帶來了極大的痛苦和沉重的心理壓力，嚴重影響病人的生活質(zhì)量[3]。且神經(jīng)病理性疼痛種類繁多，有些疼痛類型疼痛程度重，治療效果也不十分理想，致使病人疼痛的同時也伴隨一些精神狀況[4]。臨床治療神經(jīng)病理性疼痛的方法主要有藥物治療和物理因子治療等，目前藥物治療的研究方向是學(xué)者們關(guān)注的重點[5]。本研究通過比較普瑞巴林與奧卡西平治療神經(jīng)病理性疼痛的效果，為神經(jīng)病理性疼痛的治療提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年5月—2020年4月于我院就診的神經(jīng)病理性疼痛病人60例，隨機分為普瑞巴林組與奧卡西平組，每組30例。普瑞巴林組，男13例，女17例；年齡32～68(49.8±9.6)歲。奧卡西平組，男15例，女15例；年齡28～62(42.7±11.3)歲。納入標準：①確診為神經(jīng)病理性疼痛；②無其他神經(jīng)性疾?。虎蹮o其他心血管疾?。虎芨文I功能正常。排除標準：①對普瑞巴林或奧卡西平過敏病人；②近期使用的藥物易與普瑞巴林或者奧卡西平產(chǎn)生不良反應(yīng)的病人；③中斷治療的病人；④病例資料不完善的病人。病人及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均使用利多卡因、曲安奈德、地佐辛混合液對受累嚴重的部位進行神經(jīng)阻滯治療。普瑞巴林組聯(lián)合普瑞巴林進行治療，第1周每次80 mg，分2次服用，1周后增至每次140 mg，每日2次，連續(xù)治療4周。奧卡西平組聯(lián)合奧卡西平進行治療，前3 d每日600 mg，分2次服用，根據(jù)病人的身體情況，從第4天起，每日900 mg，分2次服用，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 睡眠時間及日?；顒釉u分 由專門人員記錄治療前后病人的入睡時間及清醒時間，從情緒、行走、社交等方面對病人的日?；顒舆M行評分，10分為最差，0分為最好。

1.3.2 炎性因子檢測 使用酶聯(lián)免疫吸附實驗法，對抗原進行稀釋后將其加入聚苯乙烯的反應(yīng)孔中，加蓋處理，4 ℃下放置24 h，次日清洗3次后拋干，在每孔中均加入稀釋液稀釋的待測標本0.1 mL，并加入陽性和陰性對照標本，在-40 ℃的條件下放置1 h，將液體移除清洗3次并拋干，在每孔中加入腫瘤壞死因子α(TNF-α)、核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-18(IL-18)蛋白抗體0.1 mL，再次放置1 h，將液體移除清洗3次并拋干，并在每孔中加入底物液混勻，且加入鄰苯二胺，遮光20 min，終止反應(yīng)。使用酶標儀檢測A450值，分析TNF-α、NF-κB、IL-6、IL-18表達。

1.3.3 視覺模擬量表(VAS)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分 以VAS評分評定病人疼痛程度：0分為無疼痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～9分為重度疼痛，10分為極度疼痛。以HAMA評分評定病人焦慮狀態(tài)：評分>7分認為病人存在焦慮癥狀。以HAMD評分評定病人抑郁狀態(tài)：評分>7分認為病人存在抑郁癥狀。

1.3.4 疼痛癥狀改善效果 治療前后使用神經(jīng)病理性疼痛表對病人進行評定。評定項目包括刺痛、燒灼痛、體表痛，單項最高分為10分，評分越低說明疼痛程度越輕。

1.3.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄病人在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 臨床療效評定 顯效：病人VAS評分下降>3分；有效：病人VAS評分1～<3分；無效：病人VAS評分下降<1分?？傆行Ю龜?shù)=顯效例數(shù)+有效例數(shù)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后睡眠時間及日常活動評分比較 治療前兩組睡眠時間及日?；顒釉u分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組睡眠時間均長于治療前，日?；顒釉u分均低于治療前，且普瑞巴林組睡眠時間長于奧卡西平組，日?；顒釉u分低于奧卡西平組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后睡眠時間及日?；顒釉u分比較(±s)

2.2 兩組治療前后TNF-α、NF-κB、IL-6、IL-18水平比較 治療前兩組TNF-α、NF-κB、IL-6、IL-18水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組TNF-α、NF-κB、IL-6、IL-18水平均低于治療前，且普瑞巴林組TNF-α、NF-κB、IL-6、IL-18水平均低于奧卡西平組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后TNF-α、NF-κB、IL-6、IL-18水平比較(±s)

2.3 兩組治療前后HAMD、HAMA評分比較 治療前兩組HAMD、HAMA評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組HAMD、HAMA評分均低于治療前，且普瑞巴林組HAMD、HAMA評分均低于奧卡西平組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后HAMD、HAMA評分比較(±s) 單位：分

2.4 兩組治療前后疼痛評分和VAS評分比較 治療前兩組各種疼痛評分及VAS評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組各種疼痛評分及VAS評分均低于治療前，且普瑞巴林組各種疼痛評分及VAS評分均低于奧卡西平組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后疼痛程度比較(±s) 單位：分

2.5 兩組臨床療效比較 普瑞巴林組治療總有效率高于奧卡西平組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組臨床療效比較

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 普瑞巴林組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于奧卡西平組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討 論

普瑞巴林可以有效阻斷、減少神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，是治療神經(jīng)病理性疼痛的輔助性鎮(zhèn)痛藥[6]。奧卡西平屬于抗癲癇類藥物，由于副作用較小，會用于治療原發(fā)三叉神經(jīng)痛[7]。關(guān)于治療神經(jīng)病理性疼痛效果的研究較多，但是關(guān)于普瑞巴林和奧卡西平治療神經(jīng)病理性疼痛的研究鮮有報道。

神經(jīng)病理性疼痛會影響病人的睡眠狀況及日常活動。馬樹興等[8]研究表明，神經(jīng)病理性疼痛病人疼痛癥狀越嚴重，睡眠時間就越少，睡眠質(zhì)量也會降低，日?；顒幽芰档?。李春葉等[9]研究也表明，睡眠時間及睡眠質(zhì)量與神經(jīng)病理性疼痛病人病情的發(fā)展程度密切相關(guān)。有研究表示，使用普瑞巴林治療神經(jīng)病理性疼痛，可以影響病人的睡眠質(zhì)量以及日?；顒酉嚓P(guān)評分[10]。也有研究表明，使用奧卡西平治療神經(jīng)病理性疼痛，可以改善病人的疼痛癥狀，影響病人的睡眠質(zhì)量以及日常活動相關(guān)評分[11]。本研究結(jié)果顯示，使用普瑞巴林治療神經(jīng)病理性疼痛能更大程度改善病人的睡眠時間及日?；顒釉u分，從而改善病人的生活質(zhì)量。

神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生發(fā)展與體內(nèi)炎性因子的表達水平有很大關(guān)系。多項研究表示，神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生發(fā)展是神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)元、大量免疫細胞介導(dǎo)的炎性因子等因素作用的結(jié)果[12]。腫瘤壞死因子(TNF)會產(chǎn)生抗感染效應(yīng)，能夠殺傷病毒感染細胞，分為TNF-α和TNF-β兩類；NF-κB是神經(jīng)系統(tǒng)中一個重要的炎癥調(diào)控因子，在炎癥反應(yīng)等外界刺激的反應(yīng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用；IL-6和IL-8也是白細胞介素家族常見的炎癥指標[13-15]。有研究表示，神經(jīng)病理性疼痛病人TNF-α、NF-κB、IL-6、IL-18表達水平明顯偏高，病人的治療效果與降低體內(nèi)炎性因子的水平有重要關(guān)系[16]。樵書宏等[17]研究表明，使用普瑞巴林治療神經(jīng)病理性疼痛，能夠調(diào)節(jié)炎性因子水平，改善病人病情。本研究結(jié)果顯示，使用普瑞巴林治療神經(jīng)病理性疼痛能更大程度降低病人TNF-α、NF-κB、IL-6、IL-18表達水平，從而調(diào)節(jié)病人體內(nèi)免疫機制，改善病人病情。

神經(jīng)病理性疼痛病人的病情越嚴重，日常疼痛越明顯，疼痛次數(shù)越多，會影響病人的情緒，引起焦慮、抑郁[18]。陳惠萍等[19]研究表明，普瑞巴林能夠減輕病人的疼痛癥狀，緩解神經(jīng)病理性疼痛病人的焦慮、抑郁狀態(tài)。汪慶玎等[20]研究表明，使用普瑞巴林治療神經(jīng)病理性疼痛，可改善病人睡眠質(zhì)量，緩解其抑郁及焦慮狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，使用普瑞巴林治療神經(jīng)病理性疼痛能更大程度緩解病人抑郁及焦慮狀態(tài)。

有研究表明，普瑞巴林能夠有效緩解神經(jīng)病理性疼痛病人的疼痛癥狀[21]。本研究結(jié)果顯示，普瑞巴林能更大程度降低神經(jīng)病理性疼痛病人刺痛、燒灼痛、體表痛的水平，降低VAS評分，從而改善病人的疼痛癥狀。

綜上所述，使用普瑞巴林治療神經(jīng)病理性疼痛病人能改善睡眠狀況和生活質(zhì)量，降低炎性因子表達水平，有效緩解疼痛癥狀，改善病人精神狀態(tài)。