大劑量地塞米松聯(lián)合重組人血小板生成素治療原發(fā)免疫性血小板減少癥41例

紀(jì)國超

濮陽市人民醫(yī)院，河南 濮陽 457000

原發(fā)免疫性血小板減少癥（primary immunologic thrombocytopenic purpura，ITP）多表現(xiàn)為皮膚黏膜出血，部分出血傾向嚴(yán)重者，可造成內(nèi)臟、顱內(nèi)出血，甚至導(dǎo)致死亡，嚴(yán)重威脅患者生命健康［1-2］。糖皮質(zhì)激素為臨床治療ITP一線藥物，起效迅速，但持續(xù)反應(yīng)率低，且長期用藥易發(fā)生不良反應(yīng)。重組人血小板生成素（rhTPO）為臨床治療ITP二線藥物，可有效提升血小板計(jì)數(shù)水平，常與一線藥物聯(lián)合治療以提升臨床療效［3］。本研究應(yīng)用大劑量地塞米松+rhTPO聯(lián)合治療ITP患者，觀察其臨床療效，評估其對血小板的作用性、安全性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取濮陽市人民醫(yī)院ITP患者82例（2019年6月至2020年9月），根據(jù)治療方案不同分為對照組（41例）和觀察組（41例）。對照組男20例，女21例，年齡（46.23±3.68）歲，年齡范圍38～70歲；病程（4.02±0.56）個(gè)月，病程范圍3～9個(gè)月；觀察組男22例，女19例，年齡（47.51±3.05）歲，年齡范圍40～72歲；病程（3.81±0.67）個(gè)月，病程范圍2～8個(gè)月；兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均確診為ITP患者；血小板計(jì)數(shù)（PLT）符合入選標(biāo)準(zhǔn)（＜30×109/L）；患者或其近親屬知情同意本研究。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎功能疾病者；合并嚴(yán)重糖尿病者；合并再生障礙性貧血者；合并骨髓異常增生綜合征者；哺乳期或妊娠期婦女；對此類藥物過敏者。

1.3 方法

對照組采用地塞米松磷酸鈉注射液（國藥集團(tuán)榮生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41020036，規(guī)格：1 mL∶5 mg）治療，靜脈滴注，40 mg/次，1次/d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用重組人血小板生成素注射液（沈陽三生制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S20050048，規(guī)格：15 000 U/mL）皮下注射，1 mL/d，1次/d。兩組均持續(xù)用藥14 d。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

治療后臨床癥狀基本消失，PLT恢復(fù)正常（≥100×109/L）為顯效；治療后臨床癥狀部分緩解，PLT顯著提高（＞30×109/L）為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組臨床療效。（2）比較兩組治療前后PLT水平。（3）比較兩組治療前后白細(xì)胞介素-10（IL-10）、細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA-4）、轉(zhuǎn)化生長因子-B1（TGF-β1）。（4）比較兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）。（5）比較兩組不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對比

兩組治療后臨床療效比較，觀察組92.68%高于對照組65.85%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 PLT對比

治療前兩組PLT對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組PLT計(jì)數(shù)比較（×109/L，）

表2 兩組PLT計(jì)數(shù)比較（×109/L，）

組別 例數(shù) 治療前 治療后對照組 41 13.31±1.97 78.56±6.52觀察組 41 12.86±2.56 129.68±7.59 t 0.892 32.713 P 0.375 ＜0.001

2.3 IL-10、CTLA-4、TGF-β1對比

治療前兩組IL-10、CTLA-4、TGF-β1對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組IL-10、CTLA-4、TGF-β1均高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組IL-10、CTLA-4、TGF-β1比較（ng/L，）

表3 兩組IL-10、CTLA-4、TGF-β1比較（ng/L，）

時(shí)間 組別 例數(shù) IL-10 CTLA-4 TGF-β1治療前 對照組 41 249.19±46.89 14.08±2.89 950.12±109.89觀察組 41 246.38±48.63 13.24±3.02 947.36±111.43 t 0.266 1.287 0.113 P 0.791 0.202 0.910治療后 對照組 41 321.56±72.55 20.95±4.23 1 821.52±246.51觀察組 41 408.57±81.32 29.69±5.94 2 967.32±339.26 t 5.112 7.674 17.495 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 CD3+、CD4+、CD8+對比

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組CD3+、CD4+均高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組CD3+、CD4+、CD8+比較（%，）

表4 兩組CD3+、CD4+、CD8+比較（%，）

時(shí)間 組別 例數(shù) CD3+ CD4+ CD8+治療前 對照組 41 65.03±3.84 32.93±2.45 27.17±3.02觀察組 41 64.81±3.52 33.16±2.86 26.73±2.89 t 0.270 0.391 0.674 P 0.788 0.697 0.502治療后 對照組 41 68.86±4.01 38.29±3.20 24.69±2.32觀察組 41 74.32±4.97 43.51±3.98 20.32±1.87 t 5.475 6.497 9.390 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.5 兩組不良反應(yīng)對比

治療后兩組不良反應(yīng)率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較［例（%）］

3 討論

ITP具有發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、難治愈等特點(diǎn)，多由免疫功能異常引起，具有一定致命性出血發(fā)生率，且尚無根治方法，因此，臨床一直在探求理想有效的藥物治療方案［4］。

地塞米松屬腎上腺皮質(zhì)激素類藥，可通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)，穩(wěn)定T淋巴細(xì)胞亞群，減少血小板膜蛋白抗體繁殖，從而恢復(fù)細(xì)胞功能，短時(shí)間內(nèi)迅速上調(diào)患者PLT水平；還可通過抑制單核血液細(xì)胞對血小板產(chǎn)生破壞，達(dá)到增加毛細(xì)血管通透性、減輕出血癥狀等作用。但長期使用易引發(fā)骨質(zhì)疏松、胃黏膜病變等不良反應(yīng)［5］。

血小板表面含有大量免疫細(xì)胞，主要包括CD3+、CD4+、CD8+，其中CD4+細(xì)胞數(shù)量減少可致B淋巴細(xì)胞繁殖，產(chǎn)生大量血小板抗體，導(dǎo)致體內(nèi)血小板破損，而血小板生成素（TPO）可通過激活Janus激酶/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子（JAK/STAT）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，調(diào)節(jié)血小板生成水平［6-7］。rhTPO是一種利用基因重組技術(shù)經(jīng)提純制作而成的全長糖基化物，為一種基因工程蛋白藥物。研究發(fā)現(xiàn)，rhTPO與TPO相似度極高，具有332個(gè)氨基酸，可通過調(diào)節(jié)血小板各階段生成過程，促進(jìn)骨髓巨核細(xì)胞分裂，從而有效提升外周血PLT水平，增加骨髓中巨核系祖細(xì)胞，對造血干細(xì)胞的產(chǎn)生有積極作用［8-9］。IL-10、CTLA-4、TGF-β1為機(jī)體負(fù)性免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，由T淋巴細(xì)胞釋放、合成，其水平降低時(shí)提示反應(yīng)性細(xì)胞過度活化，而水平升高時(shí)則提示機(jī)體存在免疫耐受現(xiàn)象。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組臨床療效高于對照組，且PLT、IL-10、CTLA-4、TGF-β1均高于對照組，CD3+、CD4+、CD8+均優(yōu)于對照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合用藥可有效改善患者臨床癥狀，增加外周血血小板計(jì)數(shù)，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞。

綜上可知，大劑量地塞米松聯(lián)合rhTPO治療ITP患者臨床療效確切，可有效提升患者血小板計(jì)數(shù)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫細(xì)胞表達(dá)水平，且安全性良好。