丙基硫氧嘧啶對妊娠合并甲狀腺功能亢進患者甲狀腺功能及妊娠結(jié)局的影響

畢 榮

(遼寧省綏中縣醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 綏中 125200)

妊娠合并甲狀腺功能亢進具有較高的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，對母嬰身體健康和生命安全危害較大，屬于高風險妊娠。據(jù)有關(guān)資料顯示，我國妊娠合并甲狀腺功能亢進發(fā)病率約0.1%～0.2%，而且呈增加趨勢[1]。妊娠合并甲狀腺功能亢進很容易引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、妊娠期高血壓疾病等不良事件，部分病情嚴重患者，會造成胎兒死亡，危害性較高。妊娠合并甲狀腺功能亢進誘發(fā)因素有很多，包括妊娠孕吐、葡萄胎、Graves病及毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫等，臨床常通過藥物治療改善患者甲狀腺水平，進而改善患者預后。常用的治療甲狀腺功能亢進藥物包括甲巰咪唑、丙基硫氧嘧啶等。本次研究針對我院2018年1月～2019年12月收治的妊娠合并甲狀腺功能亢進患者分別采取甲巰咪唑和丙基硫氧嘧啶治療，對比兩種藥物臨床效果，旨在為該病臨床治療提供參考，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:將2018年1月～2019年12月我院接收的72例妊娠合并甲狀腺功能亢進患者納入本次研究，以隨機數(shù)字表法進行分組，對照組36例，患者年齡21～37歲，平均(28.29±3.21)歲；甲狀腺功能亢進患病時長：3個月～3年，平均(1.85±0.69)年；其中初產(chǎn)婦20例，經(jīng)產(chǎn)婦16例；孕前確診21例，孕期確診15例。觀察組36例，患者年齡20～36歲，平均(28.32±3.18)歲；甲狀腺功能亢進患病時長：4個月～3年，平均(1.83±0.71)年；其中初產(chǎn)婦22例，經(jīng)產(chǎn)婦14例；孕前確診23例，孕期確診13例。兩組基線資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2選擇標準:納入標準：符合甲狀腺功能亢進診斷標準且單胎妊娠；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者自愿簽署書面協(xié)議；臨床資料齊全、完整；患者意識清晰。排除標準：具有甲巰咪唑或者丙基硫氧嘧啶藥物過敏史；1個月內(nèi)有甲狀腺激素類藥物應用史；肝、腎功能障礙患者；中、重度血細胞計數(shù)紊亂患者；合并凝血功能障礙；合并惡性腫瘤。

1.3方法:對照組：早餐后口服甲巰咪唑片[批號：國藥準字J20171078；廠家：默克制藥(江蘇)有限公司]，孕前確診患者初始服用劑量為30 mg/次，1次/d，定期復查甲狀腺功能，根據(jù)患者病情變化調(diào)整服用劑量，如癥狀緩解改為5～10 mg/次，1次/d；孕期確診患者2.5～5 mg/d，1～2次/d。治療期間禁忌與甲狀腺激素類藥物合用。

觀察組：口服丙基硫氧嘧啶片(批號：國藥準字H31021082；廠家：上海朝暉藥業(yè)有限公司)，孕前確診患者初始服用劑量為300 mg/d，定期復查甲狀腺功能，根據(jù)患者病情變化調(diào)整服用劑量，癥狀緩解后改為50～100 mg/d；孕期確診患者100 mg/d，3次/d，癥狀改善后調(diào)整劑量為50 mg/d。兩組均連續(xù)用藥至患者分娩。

1.4觀察指標:①檢測所有患者促甲狀腺素(TSH)、血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和血清游離甲狀腺素(FT4)；②統(tǒng)計妊娠結(jié)局，包括足月產(chǎn)、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)和流產(chǎn)；③統(tǒng)計圍生兒結(jié)局，包括胎兒窘迫、新生兒亢進和低體重兒;④統(tǒng)計并發(fā)癥發(fā)生狀況，包括胎兒窘迫、新生兒甲狀腺功能亢進和低體重兒。

2 結(jié)果

2.1兩組患者甲狀腺功能比較:治療前，兩組TSH、FT3、FT4比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組甲狀腺功能水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組甲狀腺功能比較

2.2兩組患者妊娠結(jié)局比較：兩組足月產(chǎn)、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)例數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組妊娠結(jié)局比較[例(%)]

2.3兩組患者圍生兒結(jié)局比較:兩組患者胎兒窘迫、新生兒甲狀腺功能亢進、低體重兒發(fā)生情況比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者圍生兒結(jié)局比較[例(%)]

2.4兩組患者并發(fā)癥發(fā)生狀況比較:兩組患者重度子癇、心力衰竭、妊娠期高血壓發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

甲狀腺功能亢進是指由于甲狀腺激素分泌過量，導致機體交感神經(jīng)興奮和代謝亢進。臨床表現(xiàn)為體重降低、代謝亢進、多汗、食欲提高、心悸等癥狀，如果未及時治療，可導致甲狀腺功能亢進性心臟病，對患者生命安全造成嚴重威脅。女性妊娠過程中，由于機體性激素分泌增加，影響甲狀腺激素的產(chǎn)生及代謝，進而加重甲狀腺功能亢進，對母嬰生命安全造成危害[2]。妊娠期合并甲狀腺功能亢進表現(xiàn)為排便次數(shù)增加，胃腸功能活動加強，因此雖然飲食增加，但由于氧化反應增強，能量消耗增加，身體質(zhì)量仍呈下降趨勢[3]。同時交感神經(jīng)興奮可導致患者出現(xiàn)失眠、心動過速、抑郁等。臨床主要采用藥物治療，包括丙基硫氧嘧啶、甲巰咪唑等。

甲巰咪唑是一種咪唑類抗甲狀腺藥物[4]，能夠?qū)C體甲狀腺內(nèi)過氧化酶活性進行抑制，同時對三碘甲狀腺原氨酸與甲狀腺素的合成進行抑制，進而實現(xiàn)控制甲狀腺激素合成的目的[5]。丙基硫氧嘧啶可以阻斷機體與甲狀腺中碘氧化合成，減少甲狀腺中含碘量?，F(xiàn)代藥理研究顯示，丙基硫氧嘧啶給藥期間，僅有部分藥物經(jīng)過代謝向胎盤作用，作用速度相對較慢，所以，其不會導致胎兒不良事件發(fā)生率提高。

本次研究對照組采取甲巰咪唑治療，觀察組采取丙基硫氧嘧啶治療，結(jié)果顯示，治療后，觀察組TSH、FT3、FT4水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示丙基硫氧嘧啶可有效改善患者甲狀腺功能。觀察組早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)率低于對照組，足月產(chǎn)率高于對照組高，觀察組胎兒窘迫、新生兒甲狀腺功能亢進和低體重兒發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；提示丙基硫氧嘧啶在提高臨床治療效果的同時能夠降低甲狀腺激素過量分泌對母嬰的影響。同時，由于藥物透過胎盤屏障的劑量相對較小，而且速度慢，并不會嚴重影響胎兒的正常發(fā)育，可有效改善患者妊娠結(jié)局。觀察組重度子癇發(fā)生率、心力衰竭發(fā)生率、妊娠期高血壓疾病發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；提示丙基硫氧嘧啶安全性更高，可以降低相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率。需要注意的是，由于產(chǎn)婦促甲狀腺素異常引發(fā)的胎兒甲狀腺功能亢進，或者由于藥物作用引起的胎兒甲狀腺功能減退，均可導致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，因此，治療期間需要加強對產(chǎn)婦和胎兒的超聲檢查，發(fā)現(xiàn)異常需及時采取應對措施。

綜上所述，丙基硫氧嘧啶治療妊娠合并甲狀腺功能亢進不僅可以改善患者甲狀腺功能，而且能夠改善母嬰結(jié)局，降低圍生兒不良事件發(fā)生率，具有臨床推廣價值。