不同載體材料尼莫地平固體分散體性質(zhì)研究*

李 明，張宇佳，王立強(qiáng)，鄭穩(wěn)生△

（1.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所·藥物傳輸技術(shù)與新型制劑北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100050；2.北京元延醫(yī)藥科技股份有限公司，北京 101102）

尼莫地平為1，4－二氫吡啶衍生物Ca2＋通道阻滯劑，通過(guò)抑制Ca2＋進(jìn)入細(xì)胞，從而抑制血管平滑肌收縮［1－3］。藥理學(xué)研究顯示，尼莫地平通過(guò)作用于Ca2＋通道相關(guān)神經(jīng)元受體和腦血管受體，發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)元，改善腦供血，增加腦部缺血的耐受力［4－5］。目前，其劑型包括片劑、緩釋片、控釋片、膠囊劑、膠丸劑、注射劑等，用于缺血性腦血管病、偏頭痛、輕度蛛網(wǎng)膜下腔出血所致腦血管痙攣，突發(fā)性耳聾及輕中度高血壓等疾病的治療。依據(jù)生物藥劑學(xué)分類，尼莫地平屬生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）Ⅱ類化合物［6］，溶解度低，滲透性高，故溶出速度是限制人體藥物吸收的關(guān)鍵因素［7］。將難溶性藥物制備成固體分散體是提高藥物溶解度，改善生物利用度的常用方法［8－9］。固體分散體能顯著增加難溶性藥物的溶出速度及溶解速度，但傳統(tǒng)方法制備得到的固體分散體存在產(chǎn)品物理穩(wěn)定性差、工藝重復(fù)性差、后續(xù)處理困難等缺點(diǎn)，難以進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)［10］。噴霧干燥是制備固體分散體的有效技術(shù)，溶劑以極快的速度蒸發(fā)，使載體溶液快速轉(zhuǎn)化為固體載體顆粒，伴隨著溶劑蒸發(fā)形成無(wú)定形的固體分散體［11－12］，可實(shí)現(xiàn)連續(xù)化生產(chǎn)，藥物增溶效果顯著，操作過(guò)程中的參數(shù)嚴(yán)格可控，工藝重復(fù)性好［13］。本研究中通過(guò)噴霧干燥技術(shù)，以共聚維酮S630、聚乙烯己內(nèi)酰胺－聚乙酸乙烯酯－聚乙二醇接枝共聚物（Soluplus）及L，M，H型醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯（HPMCAS）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）K29/32（簡(jiǎn)稱PVP K30）為載體材料制備尼莫地平固體分散體，通過(guò)偏光顯微鏡（PLM）、差示掃描量熱法（DSC）、X射線衍射（XRD）和傅里葉變換紅外光譜（FTIR）等技術(shù)對(duì)不同載體的固體分散體性質(zhì)進(jìn)行表征，包括微觀形態(tài)學(xué)特征、熱行為特征、分子間相互作用特征與無(wú)定形特征，通過(guò)動(dòng)力溶解度試驗(yàn)和穩(wěn)定性試驗(yàn)分析其溶出特性和穩(wěn)定性特征，并探討載體材料對(duì)固體分散體的影響，為其工業(yè)化生產(chǎn)的應(yīng)用提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

BT125D型分析天平（德國(guó)賽多利斯公司，精度為十萬(wàn)分之一）；SD220型噴霧干燥機(jī)（深圳信宜特科技有限公司）；MiniFlex 600型X射線衍射儀（日本理學(xué)公司）；Q2000型差示掃描量熱儀（美國(guó)TA公司）；NICOLET5700型傅里葉變換紅外光譜儀（Thermo Electron Corporation公司）；LC－1020A型、LC－20AT型、LC－2030A型高效液相色譜儀，GC2030型氣相色譜儀（日本Shimadzu公司）；μDISS ProfilerTM型原位光纖溶出儀（美國(guó)Pion公司）；RC806D型溶出儀（天津天大天發(fā)科技公司）。

1.2 試藥

尼莫地平原料藥（河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠，批號(hào)為180801，純度為99.5%）；尼莫地平對(duì)照品（中國(guó)食品藥品檢定研究院，批號(hào)為100270－201403，純度為99.7%）；Soluplus（批號(hào)為36369336WO），K29/32（批號(hào)為0002342674），均購(gòu)于巴斯夫（中國(guó)）有限公司；H型HPMCAS（HPMCAS HG，批 號(hào) 為65G－810004）；M型HPMCAS（HPMCAS MG，批號(hào)為60G－810003），HPMCAS（HPMCAS LF，批號(hào)為NPD－0047），共聚維酮S630（批號(hào)為0002358298），均購(gòu)于亞什蘭化學(xué)貿(mào)易（上海）有限公司；甲醇（色譜純，國(guó)藥集團(tuán)化藥試劑有限公司）；其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 尼莫地平含量測(cè)定

2.1.1 色譜條件

色譜柱：DiamonsilPlusC18柱（250mm×4.6mm，5μm）；流動(dòng)相：甲醇－四氫呋喃－水（13∶26∶60，V/V/V）；流速：1.5 mL/min；檢測(cè)波長(zhǎng)：235 nm；柱溫：40℃；進(jìn)樣量：20μL。

2.1.2 樣品與溶液制備

供試品溶液：取尼莫地平原料藥60 mg，精密稱定，置100 mL容量瓶中，加50 mL甲醇，超聲處理5 min使溶解，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，即得。

空白載體材料溶液：取處方量載體材料，精密稱定，置100 mL容量瓶中，加50 mL甲醇超聲處理5 min使溶解，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，即得。

固體分散體溶液：取處方量載體材料和尼莫地平原料藥，精密稱定，置100 mL容量瓶中，加50 mL甲醇超聲處理5 min使溶解，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，即得。

尼莫地平固體分散體：取處方量尼莫地平原料藥，分別與不同載體材料共聚維酮S630，PVP K30，Soluplus，HPMCAS HG，HPMCAS MG，HPMCAS LF分別按1∶2，1∶3，1∶4比例進(jìn)行混合，加入少量丙酮超聲溶解，得到尼莫地平與載體材料的混合溶液。噴霧干燥機(jī)的工作條件：進(jìn)風(fēng)溫度為95℃，排風(fēng)溫度為55℃，風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)速為1 200 r/min，蠕動(dòng)泵轉(zhuǎn)速為10 r/min，霧化壓力為0.1 MPa。將混合液在該條件下進(jìn)行噴霧干燥，置干燥器內(nèi)冷卻至室溫，即得。

物理混合物：取處方量尼莫地平和載體材料，分別按1∶2，1∶3，1∶4比例混合，置研缽中充分研磨，移至自封袋內(nèi)，充分振蕩30 min，過(guò)篩，即得。

2.1.3 方法學(xué)考察

專屬性試驗(yàn)：各成分保留時(shí)間見(jiàn)表1，高效液相色譜圖見(jiàn)圖1。在尼莫地平出峰位置處，雜質(zhì)A，B，C及空白輔料、空白溶劑均無(wú)干擾峰，表明方法專屬性良好。

表1 各成分保留時(shí)間及分離度Tab.1 Retention time and resolution of each compound

圖1 尼莫地平含量的專屬性試驗(yàn)高效液相色譜圖（λ＝235 nm）1.Impurity C 2.Impurity A 3.Nimodipine 4.Impurity BFig.1 HPLC chromatogram of the specific test of nimodipine（λ＝235 nm）

線性關(guān)系考察：取尼莫地平對(duì)照品，精密稱定，定量配制，得質(zhì)量濃度分別為0.001 2，0.060 0，0.300 0，0.500 0，0.600 0，1.20 0 mg/mL系列對(duì)照品的溶液，按2.1.1項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定。以尼莫地平質(zhì)量濃度（X，mg/mL）為橫坐標(biāo)、峰面積（Y）為縱坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得回歸方程Y＝50 908 013X＋232 450，R2＝0.999 7（n＝6）。結(jié)果表明，尼莫地平質(zhì)量濃度在0.001 2～1.202 0 mg/mL范圍內(nèi)與峰面積線性關(guān)系良好。

精密度試驗(yàn)：取尼莫地平溶液3份，同1日連續(xù)進(jìn)樣3次，檢測(cè)，計(jì)算日內(nèi)精密度；不同日進(jìn)樣3次，檢測(cè)，計(jì)算日間精密度。結(jié)果日內(nèi)精密度和日間精密度峰面積的RSD分別為0.07%和0.31%（n＝6），表明儀器精密度良好。

穩(wěn)定性試驗(yàn)：取同一批樣品，分別于0，1，2，3，4，5，6，20，24 h時(shí)按2.1.1項(xiàng)下方法進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積。結(jié)果峰面積的RSD為0.01%（n＝9），表明供試品溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

加樣回收試驗(yàn)：取尼莫地平固體分散體，分別加入低、中、高濃度的尼莫地平對(duì)照品溶液，超聲溶解稀釋后經(jīng)0.22μm微孔濾膜，濾過(guò)，按2.1.1項(xiàng)下方法進(jìn)樣測(cè)定，以測(cè)定結(jié)果/理論濃度計(jì)算回收率。結(jié)果尼莫地平的回收率為98%～101%，均符合要求，表明方法準(zhǔn)確度高。

定量限和檢測(cè)限確定：取尼莫地平對(duì)照品適量，精密稱定，加溶劑逐級(jí)稀釋，精密量取20μL，按2.1.1項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣檢測(cè)，當(dāng)信噪比（S/N）為10時(shí)作為定量限，當(dāng)S/N為3時(shí)作為檢測(cè)限。結(jié)果定量限為1.2μg/mL，檢測(cè)限為12 ng/mL。

2.2 尼莫地平固體分散體物象考察

2.2.1 PLM觀察

取2.1.2項(xiàng)下尼莫地平固體分散體與物理混合物，以及尼莫地平原料藥共聚維酮S630及PVP K30，Soluplus，HPMCAS，分別置PLM鏡下觀察并比較。結(jié)果見(jiàn)圖2。由圖2可知，尼莫地平以塊狀結(jié)晶體存在，固體分散體中未觀察到明顯晶體結(jié)構(gòu)，判斷藥物以無(wú)定形形式存在。

2.2.2 DSC分析

采用DSC法考察不同載體熱行為的差異。分別取2.1.2項(xiàng)下物理混合物及尼莫地平固體分散體、尼莫地平原料藥、共聚維酮S630及PVP K30，Soluplus，HPMCAS，各5 mg，分別置樣品池內(nèi)。以空鋁盤為參考池，程序升溫（以10℃/min速率從25℃升至110℃，冷卻至25℃，再以10℃/min的速率從25℃升至230℃），氮?dú)饬髁繛?0 mL/min，記錄各樣品DSC熱曲線。結(jié)果見(jiàn)圖3?？梢?jiàn)，尼莫地平原料藥在124.76℃處有單一吸熱峰，是在升溫過(guò)程中逐漸熔融的吸熱過(guò)程，為尼莫地平的熔點(diǎn)峰，表明尼莫地平存在明顯晶型，載體材料無(wú)熱吸收峰，不同載體材料制備的固體分散體中，于124.76℃處未出現(xiàn)任何吸熱峰，即尼莫地平與上述所有載體材料經(jīng)噴霧干燥后均成功制備為固體分散體，尼莫地平在其中以無(wú)定形形式存在。

2.2.3 XRD 分析

藥物與載體材料形成固體分散體，兩者發(fā)生相互作用產(chǎn)生新的晶型或無(wú)定形，圖譜中將產(chǎn)生新的峰形或新的鈍峰。因此，通過(guò)比較固體分散體與物理混合物的XRD圖譜變化，可有效考察藥物與載體材料的相互作用［14］。取2.1.2項(xiàng)下尼莫地平固體分散體、尼莫地平原料藥、共聚維酮S630及PVP K30，Soluplus，HPMCAS。工作條件：Cu靶，Ka輻射，電壓40 kV，電流40 mA；掃描方式：步進(jìn)式掃描；掃描速度：0.2 s；掃描范圍：5°～60°；探測(cè)器：LynxEye。結(jié)果見(jiàn)圖4。

由圖4可知，尼莫地平具有特征X射線衍射峰，說(shuō)明其存在特定的晶體結(jié)構(gòu)。所用載體材料無(wú)特征XRD峰，說(shuō)明其均不存在特定的晶體結(jié)構(gòu)。在尼莫地平與載體材料的物理混合物中，尼莫地平特征衍射峰的數(shù)量減少，說(shuō)明載體材料的存在會(huì)不同程度地掩蓋XRD，而尼莫地平仍以晶體形式存在。在不同載體材料制備的固體分散體中，尼莫地平的XRD峰均完全消失，說(shuō)明此時(shí)尼莫地平的晶體結(jié)構(gòu)已完全消失，以無(wú)定形的形式存在。

A.尼莫地平原料藥 B.尼莫地平固體分散體圖3 差示掃描量熱曲線圖A.Nimodipine API B.Nimodipine solid dispersionFig.3 DSC profile

A.尼莫地平 B.尼莫地平－PVP K30（1∶2） C.尼莫地平－S630（1∶2） D.尼莫地平－Soluplus（1∶2） E.尼莫地平－ASLF（1∶2） F.尼莫地平－ASMG（1∶2） G.尼莫地平－ASMG（1∶3）圖2 偏光鏡顯微鏡圖（×400）A.Nimodipine B.Nimodipine－PVP K30（1∶2）C.Nimodipine－S630（1∶2）D.Nimodipine－Soluplus（1∶2）E.Nimodipine－ASLF（1∶2）F.Nimodipine－ASMG（1∶2）G.Nimodipine－ASMG（1∶3）Fig.2 PLM micrograph（×400）

2.2.4 FTIR分析

FTIR基于邁克爾遜干涉對(duì)紅外光進(jìn)行傅里葉變換原理，噪聲低，光通量高，測(cè)量速度快，波數(shù)精度高，頻率測(cè)量范圍寬。通過(guò)固體分散體樣品圖譜上特征吸收峰的位置與強(qiáng)度，可有效推測(cè)藥物與載體間的相互作用及結(jié)晶化程度［15］。采用溴化鉀（KBr）壓片法分別對(duì)尼莫地平原料藥、尼莫地平固體分散體進(jìn)行FTIR檢測(cè)，波數(shù)范圍為400～4 000 cm－1，掃描次數(shù)60次，分辨率4.0 cm－1。

尼莫地平固體分散體FTIR圖譜見(jiàn)圖5?？梢?jiàn)，紅外吸收特征區(qū)中，3 291 cm－1處為仲胺基N—H伸縮振動(dòng)吸收峰，1 695 cm－1處為C＝O伸縮振 動(dòng)吸收峰，1 621 cm－1，1 495 cm－1處為C＝C伸縮振動(dòng)吸收峰，1 524 cm－1處為N＝O伸縮振動(dòng)吸收峰，1 346 cm－1處為仲胺基C—N伸縮振動(dòng)吸收峰，1 023 cm－1處為仲胺基中的C—O伸縮振動(dòng)吸收峰；不同載體固體分散體中，N—H，C＝O，C＝C，C—N吸收峰消失，是由于尼莫地平在固體分散體中占比較小，高分子材料吸收峰會(huì)掩蓋這些化學(xué)鍵的紅外吸收峰；不同載體固體分散體中N—H，C＝O，C—C，C—N會(huì)發(fā)生波數(shù)偏移或譜線變寬，這是因?yàn)槟崮仄皆诠腆w分散體制備過(guò)程中與載體材料發(fā)生了氫鍵結(jié)合。

2.2.5 動(dòng)力溶解度試驗(yàn)

以原位光纖技術(shù)考察不同固體分散體中尼莫地平的動(dòng)力溶解度。分別取尼莫地平原料藥和固體分散體20 mg，分別置含有15 mL的去離子水、pH 6.8磷酸鹽緩沖溶液（PBS）、含0.3%十二烷基硫酸鈉（SLS）的pH 4.5醋酸鹽緩沖溶液（ABS）中。設(shè)置工作條件：磁力攪拌速度為300 r/min，測(cè)定溫度為37℃，光纖探頭為2 mm，全波長(zhǎng)檢測(cè)，分析波長(zhǎng)為352～362 nm，取樣時(shí)間為1 min和4 min，10～120 min間隔5 min（取樣，共23個(gè)），檢測(cè)總時(shí)間為120 min。結(jié)果見(jiàn)圖6。可知，所有樣品中尼莫地平均表現(xiàn)出最低的溶解度。不同載體材料、不同比例制備的固體分散體對(duì)尼莫地平的增溶效果不等，說(shuō)明尼莫地平的增溶效果受載體材料的種類及其與藥物比例的影響。

a.尼莫地平 b.PVP K30 c.尼莫地平與PVP K30物理混合 d.尼莫地平－PVP K30固體分散體 e.尼莫地平－PVP K30固體分散體加速f.共聚維酮S630 g.尼莫地平與共聚維酮S630物理混合h.尼莫地平－共聚維酮S630固體分散體i.尼莫地平－共聚維酮S630固體分散體加速j.Soluplus k.尼莫地平與Soluplus物理混合l.尼莫地平－Soluplus固體分散體m.尼莫地平－Soluplus固體分散體加速n.ASMG o.尼莫地平與ASMG物理混合p.尼莫地平－ASMG固體分散體q.尼莫地平－ASMG固體分散體加速r.ASHG s.尼莫地平與ASHG物理混合t.尼莫地平－ASHG固體分散體u.尼莫地平－ASHG固體分散體加速圖4 X射線衍射圖a.Nimodipine b.PVP K30 c.Physical mixture of nimodipine and PVP K30 d.Nimodipine－PVP K30 solid dispersions e.Accelerated test of nimodipine－PVP K30 solid dispersions f.Copovidone S630 g.Physical mixture of nimodipine and copovidone S630 h.Nimodipine－copovidone S630 solid dispersions i.Accelerated test of nimodipine－copovidone S630 solid dispersions j.Soluplus k.Physical mixture of nimodipine and Soluplus l.Nimodipine－Soluplus solid dispersions m.Accelerated test of nimodipine－Soluplus solid dispersions n.ASMG o.Physical mixture of nimodipine and ASMG p.Nimodipine－ASMG solid dispersions q.Accelerated test of nimodipine－ASMG solid dispersions r.ASHG s.Physical mixture of nimodipine and ASHG t.Nimodipine－ASHG solid dispersions u.Accelerated test of nimodipine－ASHG solid dispersionsFig.4 XRD pattern

以PVP K30為載體材料制備的尼莫地平固體分散體中，比例為1∶3和1∶4時(shí)載藥量最高。比例為1∶3時(shí)溶解度為876μg/mL，短時(shí)間處于超飽和狀態(tài)；隨著試驗(yàn)的進(jìn)行，飽和狀態(tài)被打破，在溶出過(guò)程中部分溶液貼杯壁首先析出，作為晶種誘發(fā)尼莫地平析出，使整個(gè)體系溶解度降低。

以共聚維酮S630為載體材料制備的尼莫地平固體分散體中，比例為1∶3時(shí)載藥量最高。此時(shí)尼莫地平的溶解度為281μg/mL，動(dòng)力溶解度提高3倍。

以Soluplus為載體材料制備的尼莫地平固體分散體中，比例為1∶4時(shí)的載藥量最高。此時(shí)，尼莫地平的溶解度為417μg/mL，動(dòng)力溶解度提高4倍。

以HPMCAS為載體材料制備的尼莫地平固體分散體中，不同型號(hào)、不同比例的固體分散體均可有效提高尼莫地平的動(dòng)力溶解度。在L，M，H型HPMCAS所制備的固體分散體中，藥物與載體材料比例為1∶3時(shí)的溶解度提高2倍。

因此，噴霧－冷凍干燥法可有效制備尼莫地平固體分散體，且所制備的尼莫地平固體分散體的溶解度均增加。

2.2.6 穩(wěn)定性試驗(yàn)

取適量固體分散體裝入離心管，置溫度為40℃、相對(duì)濕度為75%的恒溫恒濕箱中，放置2個(gè)月后測(cè)試固體分散體的DSC及動(dòng)力溶解度結(jié)果見(jiàn)圖7。結(jié)果顯示，以PVP K30為載體材料的固體分散體中，1∶2，1∶3，1∶4的固體分散體分別于90.27，96.10，94.48℃處出現(xiàn)熱吸收峰，說(shuō)明PVP K30制備的固體分散體經(jīng)加速條件處理后有晶體析出，穩(wěn)定性較差；以共聚維酮S630為載體材料制備的固體分散體中，1∶2，1∶3，1∶4的固體分散體分別在85.30，82.86，84.30℃處出現(xiàn)熱吸收峰，說(shuō)明共聚維酮S630制備的固體分散體經(jīng)加速條件處理后有晶體析出，穩(wěn)定性較差；以Soluplus和L，M，H型HPMCAS載體材料所制備的固體分散體中均未出現(xiàn)新的熱吸收峰，說(shuō)明這2種載體所制備的固體分散體在該加速條件下穩(wěn)定性較好。

圖7 加速試驗(yàn)DSC圖譜Fig.7 DSC spectrogram of the accelerated test

A.尼莫地平 B.尼莫地平－PVP K30（1∶2） C.尼莫地平－PVP K30（1∶3） D.尼莫地平－PVP K30（1∶4） E.尼莫地平－共聚維酮S630（1∶2） F.尼莫地平－共聚維酮S630（1∶3） G.尼莫地平－共聚維酮S630（1∶4） H.尼莫地平－Soluplus（1∶2） I.尼莫地平－Soluplus（1∶3） J.尼莫地平－Soluplus（1∶4） K.尼莫地平－ASHG（1∶2） L.尼莫地平－ASHG（1∶3） M.尼莫地平－ASLF（1∶2） N.尼莫地平－ASLF（1∶3） O.尼莫地平－ASMG（1∶2） P.尼莫地平－ASMG（1∶3）圖6 尼莫地平溶出曲線A.Nimodipine B.Nimodipine－PVP K30（1∶2）C.Nimodipine－PVP K30（1∶3）D.Nimodipine－PVP K30（1∶4）E.Nimodipine－Copovidone S630（1∶2）F.Nimodipine－Copovidone S630（1∶3）G.Nimodipine－Copovidone S630（1∶4）H.Nimodipine－Soluplus（1∶2）I.Nimodipine－Soluplus（1∶3）J.Nimodipine－Soluplus（1∶4）K.Nimodipine－ASHG（1∶2）L.Nimodipine－ASHG（1∶3）M.Nimodipine－ASLF（1∶2）N.Nimodipine－ASLF（1∶3）O.Nimodipine－ASMG（1∶2）P.Nimodipine－ASMG（1∶3）Fig.6 Dissolution profile of nimodipine

A.尼莫地平－PVP K30 B.尼莫地平－共聚維酮S630 C.尼莫地平－Soluplus D.尼莫地平－HPMCAS圖5 傅里葉變換紅外光譜圖A.Nimodipine－PVP K30 B.Nimodipine－Copovidone S630 C.Nimodipine－Soluplus D.Nimodipine－HPMCASFig.5 FTIR spectrogram

3 討論

參考文獻(xiàn)［16－19］，第1代固體分散體載體材料多為尿素、糖、有機(jī)酸等晶體；第2代載體材料為天然及全合成的聚合物，其中天然材料以纖維素衍生物如羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素或淀粉衍生物為代表，合成聚合物以PVP、聚乙二醇、聚甲基丙烯酸酯等為代表；第3代載體材料是可以自乳化的表面活性劑，如泊洛沙姆408、吐溫80等。目前以第2代載體材料為主，為固體分散體的工業(yè)化生產(chǎn)提供了充實(shí)的材料基礎(chǔ)。

載體材料對(duì)固體分散體的理化性質(zhì)如溶解度、溶出速度、結(jié)晶形態(tài)等產(chǎn)生極大影響，但其影響機(jī)制仍處于探索階段［20］。隨著制劑學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，載體材料與藥物的作用機(jī)制將逐漸明晰［21］。本研究中選擇已成功實(shí)現(xiàn)工業(yè)化量產(chǎn)且安全性得到充分探究的第2代載體材料共聚維酮、Soluplus、HPMCAS、PVP K30制備尼莫地平固體分散體，以期為固體分散體制劑的發(fā)展提供更多數(shù)據(jù)支持。

尼莫地平是BCSⅡ類化合物，低溶解度限制其生物利用度及符合臨床需求劑型的開發(fā)。本研究中制備了基于不同載體的尼莫地平固體分散體，并通過(guò)PLM，DSC，XRD，F(xiàn)TIR等技術(shù)對(duì)所制備固體分散體的理化性質(zhì)進(jìn)行充分探討。結(jié)果顯示，尼莫地平與不同載體材料采用噴霧干燥技術(shù)制備的固體分散體以無(wú)定形的形式存在，可有效改善其溶解度，同時(shí)保持了較好的穩(wěn)定性。

綜上所述，通過(guò)噴霧干燥技術(shù)可將尼莫地平與合適的載體材料制備為固體分散體，為藥物的開發(fā)提供了新方向。