斑蝥酸鈉維生素B6聯(lián)合腹腔鏡完整腸系膜切除術(shù)治療結(jié)腸癌臨床研究*

李嫦娥，崔慶豐

（1.河北省秦皇島市軍工醫(yī)院，河北 秦皇島 066600；2.河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 邯鄲 056002）

結(jié)腸癌是發(fā)生于結(jié)腸部位的惡性腫瘤，臨床主要表現(xiàn)為消化不良、腹脹、黏液膿性血便等，嚴(yán)重者會(huì)向肝、腦、肺等器官轉(zhuǎn)移，危及患者生命安全［1－2］。目前，臨床以手術(shù)治療為主，其中腹腔鏡完整腸系膜切除術(shù)具有創(chuàng)傷小、出血量少、術(shù)后恢復(fù)快的優(yōu)點(diǎn)［3］，單純手術(shù)治療復(fù)發(fā)率較高，患者生存狀況較差。斑蝥酸鈉維生素B6是斑蝥酸鈉和維生素B6配制而成的抗腫瘤注射劑，具有抑制癌細(xì)胞分裂增殖、殺死癌細(xì)胞、降低癌毒素的作用［4］，可改善人體的免疫力［5］。本研究中探討了斑蝥酸鈉維生素B6聯(lián)合腹腔鏡完整腸系膜切除術(shù)治療結(jié)腸癌的療效，以及對(duì)患者T淋巴細(xì)胞亞群陽(yáng)性率的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《外科學(xué)（第8版）》中結(jié)腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，經(jīng)病理組織檢查確診為結(jié)腸癌；TNM分期為Ⅰ～Ⅲ期；有腹腔鏡完整腸系膜切除術(shù)指征。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：認(rèn)知功能異常、精神障礙；對(duì)本研究涉及用藥嚴(yán)重過(guò)敏；癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移；腹腔內(nèi)廣泛粘連；病理性肥胖。

病例選擇與分組：選取河北省秦皇島市軍工醫(yī)院2017年4月至2019年4月收治的結(jié)腸癌患者130例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為手術(shù)組和聯(lián)合組，各65例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝65）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n＝65）

1.2 方法

手術(shù)組患者給予腹腔鏡完整腸系膜切除術(shù)治療。取仰臥位，行全身麻醉，取觀察孔（于臍下緣2 cm處行穿刺，置入10 mm trocar和腹腔鏡），主操作孔（于左腋前線與臍水平線交點(diǎn)行穿刺，置入10 mm trocar），副操作孔（于下腹正中線恥骨聯(lián)合上方2 cm處行穿刺，置入5 mm trocar），助手操作孔（于劍突下方2 cm處行穿刺，置入5 mm trocar）。探查腫瘤情況，采用中間入路法，切斷回結(jié)腸血管蒂下緣系膜，由下向上暴露腸系膜上靜脈，銳性分離臟層筋膜和壁層筋膜，完整切除腫瘤所在結(jié)腸系膜，后顯露腸系膜血管，游離回結(jié)腸、右結(jié)腸及結(jié)腸中血管，施行高位結(jié)扎及離斷，對(duì)血管根部實(shí)施淋巴結(jié)清掃；游離結(jié)腸，于臍孔上方做輔助切口，置切口保護(hù)套，于體外實(shí)現(xiàn)切除及回結(jié)腸吻合。聯(lián)合組患者在手術(shù)組基礎(chǔ)上加用斑蝥酸鈉維生素B6注射液（貴州柏強(qiáng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053863，規(guī)格為每支10 mL∶0.1 mg）0.5 mg，溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，1次/日，共治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）炎性因子水平。抽取患者治療前及治療2周后的靜脈血各3 mL，離心，分離后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素6（IL－6）、高速泳動(dòng)族蛋白B1（HMGB1）、單核細(xì)胞趨化因子蛋白1（MCP－1）水平。2）T淋巴細(xì)胞亞群陽(yáng)性率。抽取患者治療前及治療2周后的靜脈血，采用Attune NXT型流式細(xì)胞儀（美國(guó)賽默飛公司）測(cè)定CD3＋，CD4＋，CD8＋陽(yáng)性率。3）生存情況。記錄兩組患者隨訪1年的生存率。

療效判定［7］：治療2周后，病灶消失，T淋巴細(xì)胞亞群陽(yáng)性率改善≥80%，為完全緩解；治療2周后，病灶減少≥50%，T淋巴細(xì)胞亞群陽(yáng)性率改善≥50%且＜80%，為部分緩解；治療2周后，病灶減少＜50%且增加＜25%，T淋巴細(xì)胞亞群陽(yáng)性率改善≥25%且＜50%，為穩(wěn)定；治療2周后，病灶增加≥25%，T淋巴細(xì)胞亞群陽(yáng)性率改善＜25%，為進(jìn)展?？傆行В酵耆徑猓糠志徑?。

不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、頭暈、皮疹、便秘等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。兩組患者均隨訪1年，隨訪率為100.00%。聯(lián)合組患者隨訪1年的生存率為98.46%，顯著高于手術(shù)組的84.62%（P＜0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝65］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n＝65］

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，μg/L，n＝65）Tab.3 Comparison of serum inflammatory factors levels between the two groups（±s，μg/L，n＝65）

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，μg/L，n＝65）Tab.3 Comparison of serum inflammatory factors levels between the two groups（±s，μg/L，n＝65）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.4.

手術(shù)組聯(lián)合組t值P值治療前90.23±9.02 91.14±9.11 0.572 0.561治療后30.12±3.01*16.33±1.63*32.480 0.000治療前74.29±7.43 74.81±7.48 0.398 0.692治療后15.28±1.53*9.02±0.90*28.432 0.000治療前93.58±9.36 94.21±9.42 0.383 0.703治療后41.28±4.13*25.33±2.53*26.551 0.000 IL－6 HMGB1 MCP－1組別

表4 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群陽(yáng)性率比較（X±s，%，n＝65）Tab.3 Comparison of positive rates of T lymphocyte subsets between the two groups（±s，%，n＝65）

表4 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群陽(yáng)性率比較（X±s，%，n＝65）Tab.3 Comparison of positive rates of T lymphocyte subsets between the two groups（±s，%，n＝65）

手術(shù)組聯(lián)合組t值 P值治療前42.81±4.28 42.52±4.26 0.387 0.699治療后51.27±5.13*60.28±6.03*9.175 0.000治療前27.51±2.75 27.19±2.72 0.667 0.506治療后33.58±3.36*42.15±4.22*12.809 0.000治療前33.59±3.36 33.68±3.37 0.153 0.879治療后28.33±2.83*23.51±2.35*10.564 0.000 CD3＋CD4＋CD8＋組別

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n＝65］Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n＝65］

3 討論

斑蝥酸鈉維生素B6通過(guò)抑制癌細(xì)胞的核酸和蛋白質(zhì)的合成，抑制DNA和RNA的合成，減緩癌細(xì)胞的生成和分裂［8］。還能直接抑制癌細(xì)胞內(nèi)DNA和RNA合成及前體滲入，使癌細(xì)胞形態(tài)和功能發(fā)生變化，直接殺死癌細(xì)胞；同時(shí)，能降低癌細(xì)胞環(huán)磷酸腺苷磷酸二酯酶活性，提高過(guò)氧化氫酶活力，改善細(xì)胞能量代謝，降低癌毒素水平［9］。

手術(shù)治療對(duì)患者造成的創(chuàng)傷易引起炎性反應(yīng)，促使體內(nèi)IL－6，HMGB1，MCP－1等炎性因子釋放。斑蝥酸鈉維生素B6能促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的吞噬，緩解炎性反應(yīng)［10］。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，聯(lián)合組患者的IL－6，HMGB1，MCP－1水平均顯著低于手術(shù)組。T淋巴細(xì)胞是結(jié)腸癌患者的免疫核心，斑蝥酸鈉維生素B6能改善其免疫功能，使CD3＋和CD4＋陽(yáng)性率上升，CD8＋陽(yáng)性率下降［11］。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者的CD3＋，CD4＋，CD8＋陽(yáng)性率均顯著優(yōu)于手術(shù)組。兩組患者均隨訪1年，隨訪率均為100.00%。聯(lián)合組患者隨訪1年的生存率顯著高于手術(shù)組。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均不高且相等，表明安全性較高。

綜上所述，斑蝥酸鈉維生素B6聯(lián)合腹腔鏡完整腸系膜切除術(shù)治療結(jié)腸癌效果顯著，可改善患者的血清炎性因子水平和T淋巴細(xì)胞亞群陽(yáng)性率，延長(zhǎng)生存期，且安全性較高。