他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素在狼瘡性腎炎治療中的作用研究

賈旭強(qiáng)

（定西市人民醫(yī)院，甘肅 定西 743000）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡為一種好發(fā)于女性人群的自身免疫性疾病，可致全身多臟器受累。狼瘡性腎炎是其較為嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，如久拖不治，致病情持續(xù)惡化，可發(fā)展為慢性腎功能衰竭、尿毒癥，進(jìn)而可給患者帶來致命性威脅。既往針對(duì)此病較常采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，但研究發(fā)現(xiàn)[1-3]，長(zhǎng)期服用環(huán)磷酰胺，患者發(fā)生胃腸道不適、感染等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較高。近年來，他克莫司這一新型免疫抑制劑被應(yīng)用于狼瘡性腎炎治療中，其作用機(jī)制是能夠選擇性抑制T 淋巴細(xì)胞活化，從而產(chǎn)生強(qiáng)效的免疫抑制作用。本研究觀察了他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療本病的效果，發(fā)現(xiàn)其療效更為理想，且安全性更高，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

研究對(duì)象為本院2018 年2 月-2019 年12 月接收的106 例狼瘡性腎炎患者，疾病診斷參照《實(shí)用腎臟病學(xué)》有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述有關(guān)狼瘡性腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）入組前未使用過糖皮質(zhì)激素等藥物治療；（3）患者均自愿配合調(diào)研，并于知情同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并臟器功能嚴(yán)重?fù)p害；（2）對(duì)試驗(yàn)藥物過敏；（3）未嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥；（4）患有精神疾患。將患者隨機(jī)劃分成對(duì)照組、研究組，每組均53 例。對(duì)照組男17 例，女36 例；年齡23～59（41.56±6.84）歲；病程0.7～8（4.38±1.52）年。研究組男19 例，女34 例；年齡24～59（42.04±6.96）歲；病程0.8～8（4.42±1.56）年。對(duì)比兩組基線資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療，所用藥物為潑尼松（生產(chǎn)廠家：輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073323），初始劑量0.8～1.0mg（kg·d），每日清晨空腹服用1 次。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組應(yīng)用環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)廠家：通化茂祥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026738）治療，空腹口服給藥，用藥劑量為2mg/kg，初期用藥頻率為1 次/月。用藥半年后將用藥頻次改為1 次/3 個(gè)月。研究組采用他克莫司（生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084386）治療，空腹口服給藥，用藥劑量為0.1 mg，1 次/月。之后結(jié)合患者血藥濃度適當(dāng)調(diào)整用藥劑量。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）檢測(cè)兩組用藥前、用藥1 年后血尿素氮、血肌酐及24h 尿蛋白定量等腎功能指標(biāo)；（2）觀察兩組有無用藥不良反應(yīng)及其總發(fā)生率；（3）用藥1 年后，對(duì)兩組療效進(jìn)行判定。顯效：癥狀及體征基本消失，尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、24h 尿蛋白定量分別在10×104mL、0.4g 以下，血肌酐降至正常范圍；有效：癥狀及體征有改善，24h 尿蛋白定量在2g 以下，血肌酐下降；上述指標(biāo)均無變化。將顯效、有效計(jì)入總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比較臨床療效

研究組總有效率90.57%高于對(duì)照組的73.58%（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 比較腎功能指標(biāo)變化

兩組用藥前尿素氮、尿蛋白、肌酐水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后兩組尿素氮、尿蛋白、肌酐水平均降低（P＜0.05），且研究組均低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組腎功能指標(biāo)變化比較 ()

表2 兩組腎功能指標(biāo)變化比較 ()

注：與用藥前相比，aP＜0.05。

2.3 比較用藥不良反應(yīng)情況

用藥后，研究組出現(xiàn)胃腸不適反應(yīng)2 例，心率失常1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.66%；對(duì)照組出現(xiàn)胃腸不適反應(yīng)4 例，感染2 例，心率失常3 例，肝功能異常2 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.75%。研究組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（χ2=4.033，P=0.045）。

3 討論

狼瘡性腎炎為風(fēng)濕免疫科一種較為常見的疾病，病因尚不確定，有關(guān)研究認(rèn)為[5-8]，其發(fā)生和遺傳、病毒感染、自身免疫異常等因素密切相關(guān)。在上述因素作用下，淋巴細(xì)胞過度增殖活化，可促使自身抗體大量生成，和體內(nèi)相應(yīng)的抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物于腎臟內(nèi)沉積，從而致本病發(fā)生。狼瘡性腎炎可導(dǎo)致患者腎功能受到顯著損害，表現(xiàn)為蛋白尿、血尿等。患者病情長(zhǎng)期發(fā)展下去，可引起腎衰竭，是該疾病患者死亡的首要原因。環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素是此病治療的傳統(tǒng)方法，其可通過抑制定向干細(xì)胞增殖與分化而達(dá)到免疫調(diào)節(jié)、緩解炎癥的目的[9-10]。但環(huán)磷酰胺存在較強(qiáng)的毒副作用，不宜長(zhǎng)期應(yīng)用。

他克莫司是一種鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，其可降低鈣調(diào)蛋白磷酸酶活性，使T 淋巴細(xì)胞增值活化受到抑制，并使IL-2、IL-4 等炎性因子釋放量減少，從而可起到免疫抑制作用[11-12]。且此藥親脂性高，毒副作用小，患者用藥安全性較其他免疫抑制劑更高。本研究將他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用于狼瘡性腎炎治療中，結(jié)果顯示，用藥后，研究組總有效率90.57%與對(duì)照組的73.58%相比較高，尿素氮、尿蛋白、肌酐等腎功能指標(biāo)測(cè)定值與對(duì)照組相比較低，用藥不良反應(yīng)發(fā)生率5.66%與對(duì)照組的20.75%相比亦較低，提示采用此用藥方案的療效更理想，患者腎功能改善效果明顯，且用藥不良反應(yīng)少。

綜上所述，他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素在狼瘡性腎炎治療中應(yīng)用，可取得更理想的療效，患者腎功可得到顯著改善，且用藥不良風(fēng)險(xiǎn)較低。