芳香中藥精油干預(yù)代謝綜合征的研究進(jìn)展

湯 濤，董 偉，陳緒龍，李秋香，吳震平，韓小英，鄧中華，段 蕾，肖小梅，梁新麗*，楊 明

1.吉安市中心人民醫(yī)院，江西 吉安 343000

2.江西中醫(yī)藥大學(xué) 現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江西 南昌 330004

3.九江學(xué)院附屬醫(yī)院，江西 九江 332000

代謝性綜合征（metabolic syndrome，ΜS）又稱(chēng)為“死亡四重奏”，是一種主要以中心性肥胖、胰島素抵抗（insulin resistance，IR）、高血壓與高血脂為特征的復(fù)雜代謝紊亂癥候群，可增加2 型糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪肝等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，已嚴(yán)重威脅到人類(lèi)的健康發(fā)展，是目前全球主要的醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生健康難題之一[1]。ΜS 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，當(dāng)前尚無(wú)統(tǒng)一的官方定論，故將IR 與中心性肥胖作為目前公認(rèn)的重要致病因素[2]。高熱卡、低纖維的飲食結(jié)構(gòu)以及久坐不動(dòng)的不良生活習(xí)慣是導(dǎo)致ΜS 患病率逐年上漲的主要原因。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[3]，ΜS 在全球成年人群中發(fā)病率占25%，而我國(guó)占33.9%，預(yù)計(jì)2040年全球ΜS 患病人數(shù)將達(dá)到25.68億左右。

目前，國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南針對(duì)ΜS 的治療方案是首選生活方式的干預(yù)，通過(guò)控制飲食與運(yùn)動(dòng)進(jìn)行改善，隨后再針對(duì)各個(gè)代謝紊亂病癥組分分別進(jìn)行藥物治療，故而可能產(chǎn)生藥物相互作用，甚至毒副作用，影響其最終治療結(jié)局[4-5]。中藥精油是廣泛分布于傳統(tǒng)中草藥中的一類(lèi)獨(dú)特的芳香性成分。研究顯示，芳香中藥精油可通過(guò)干擾胰島素信號(hào)傳導(dǎo)、抗氧化應(yīng)激、減少炎癥反應(yīng)、增加胰島素敏感性等作用改善ΜS 的治療結(jié)局。這提示芳香中藥精油具有高效低毒、多靶點(diǎn)、多層次等治療優(yōu)勢(shì)，未來(lái)具有廣闊的研究前景。這提示芳香中藥精油具有高效低毒、多靶點(diǎn)、多層次等治療優(yōu)勢(shì)，未來(lái)具有廣闊的研究前景。本文主要對(duì)芳香中藥精油干預(yù)ΜS 的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，包括芳香中藥精油抗ΜS 的藥理學(xué)作用，以及對(duì)肥胖、糖尿病、高血脂和高血壓4個(gè)方面的藥效學(xué)作用，同時(shí)也對(duì)其可能的作用機(jī)制進(jìn)行闡述，以期為芳香中藥精油的進(jìn)一步深入研究與開(kāi)發(fā)利用提供參考依據(jù)。

1 MS 的理論基礎(chǔ)

1.1 傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中MS 的概念

ΜS 是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)提出的病名，中醫(yī)古籍中沒(méi)有確切與之對(duì)應(yīng)的病名及專(zhuān)門(mén)論述，但基于其多年以來(lái)的臨床經(jīng)驗(yàn)，目前醫(yī)學(xué)者主要將肥胖、脾癉、消渴、眩暈等病癥范疇加以認(rèn)識(shí)和命名[6]。

古籍《素問(wèn)·奇病論篇》有云：“此肥美之所發(fā)也，此人數(shù)食而多肥也”?！端貑?wèn)·宣明五氣論》亦云：“久臥傷氣，久坐傷肉”。即過(guò)食易致消化不良而形成腹部肥胖，久坐少動(dòng)易致氣血運(yùn)行不暢，繼而蘊(yùn)生內(nèi)熱，造成中滿。中滿即體型肥胖，內(nèi)熱主要累及脾、胃、腸，涉及肝膽，可見(jiàn)胃熱、腸熱、胃腸皆熱，或肝熱、膽熱。

《血證論》曰：“木之性助于疏泄，食氣入味，全賴(lài)肝木之氣以疏泄之，而水谷乃化；設(shè)肝之清陽(yáng)不升，則不能疏泄水谷，滲泄中滿之證，在所不免?！眱?nèi)熱上擾肝膽，肝膽火盛則發(fā)眩暈。因此，內(nèi)熱上擾肝膽，肝失疏泄，肝氣郁結(jié)，氣郁化火，上擾清陽(yáng)，而致眩暈、頭痛等，類(lèi)似于現(xiàn)代疾病高血壓。

金元時(shí)期著名醫(yī)學(xué)家劉完素曰：“中消者，胃也，消而飲食多，小便黃?！蔽富馃胧?，消谷過(guò)度則多食易饑；胃腸熱盛，灼傷肺胃之津液，故煩渴多飲；肺津受損，肺失宣降，水不化津，直趨膀胱，腎關(guān)不固，可見(jiàn)多尿；胃火熾盛，脾土不健，消谷不化，水谷精微不布，機(jī)體失養(yǎng)，故消瘦。因此，內(nèi)熱積于中焦，胃腸熱盛則發(fā)消渴（糖尿?。?。

《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》云：“清陽(yáng)出上竅，濁陰出下竅；清陽(yáng)發(fā)腠理，濁陰走五藏；清陽(yáng)實(shí)四支，濁陰歸六府。”脾乃后天之本，為氣血生化之源，脾臟受損則清陽(yáng)不升、濁陰不降，清濁難分，病理濁物則不能正常排出體外，一部分隨血?dú)膺M(jìn)入血脈，一部分與內(nèi)熱搏結(jié)轉(zhuǎn)化為膏，積聚于臟腑，如肝臟等，類(lèi)似于現(xiàn)代疾病中的高脂血癥、脂肪肝等。

綜上所述，從中醫(yī)學(xué)的角度分析，ΜS 是由于飲食過(guò)量、過(guò)食肥甘，久坐不動(dòng)、缺乏運(yùn)動(dòng)等多種原因疊加，從而誘發(fā)肝、脾、腎等臟腑氣化、氣機(jī)功能的失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體氣血津液代謝失常，形成痰濕，阻礙氣機(jī)，長(zhǎng)此已久生瘀熱、瘀血、痰濁等病理產(chǎn)物，損害臟腑功能，久之機(jī)體陰陽(yáng)失調(diào)，發(fā)生發(fā)展為ΜS[7]。

1.2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中MS 的概念

早在1999年，世界衛(wèi)生組織（world health organization，WHO）首次正式提出第1 個(gè)ΜS 的定義并強(qiáng)調(diào)以IR 為其病理生理基礎(chǔ)。其后，美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃與國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（international diabetes federation，IDF）又分別提出各自定義，與WHO 不同的是，后兩者更強(qiáng)調(diào)中心性肥胖在ΜS 中的地位[8]。目前臨床上多以IDF 的新定義作為診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，即確診患者為ΜS，必須具備中心性肥胖：亞洲人定義為男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥80 cm。此外還需滿足下列4 項(xiàng)因素中的任意2 項(xiàng)：（1）空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）≥5.6 mmol/L，或已被診斷為2 型糖尿病；（2）高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein，HDL-C）水平降低，男性＜1.03 mmol/L，女性＜1.29 mmol/L，或已在接受針對(duì)HDL-C 降低的相應(yīng)治療；（3）三酰甘油（triglycerides，TG）＞1.7 mmol/L，或已接受針對(duì)TG 升高的相應(yīng)治療；（4）血壓≥130/85 mm Hg（1 mm Hg＝133 Pa），或已被診斷為高血壓并予以干預(yù)治療。

2 芳香中藥精油在MS 中的作用

2.1 對(duì)中心性肥胖的作用

中心性肥胖即腹型肥胖，是指過(guò)多的內(nèi)臟脂肪堆積在腹部周?chē)囊环N體征表現(xiàn)，是臨床上判定ΜS 患者最為直觀的條件之一。研究表明，中心性肥胖會(huì)引起多種代謝紊亂，它不僅是ΜS 的組成之一，還是該綜合征中其他疾病的危險(xiǎn)因子[10]。

佩蘭Eupatorium fortuneiTurcz.性平，味辛，歸肺、胃、脾經(jīng)，具有芳香化濕、醒脾開(kāi)胃、發(fā)表解暑的功效，是一種重要的芳香化濁類(lèi)藥物，其主要精油成分是香芹酚[11]。Cho 等[12]研究發(fā)現(xiàn)0.1%香芹酚的膳食補(bǔ)充可降低肥胖小鼠內(nèi)臟脂肪墊的質(zhì)量與血漿脂質(zhì)水平，進(jìn)而阻止體質(zhì)量的增加。

廣藿香Pogostemon cablin(Blanco) Benth.性微溫，味辛，歸脾、胃、肺經(jīng)，具有芳香化濁、和中止嘔、發(fā)表解暑等功效。Hong 等[13]采用固相微萃取-GC/ΜS 檢測(cè)法鑒定出芳樟醇、α-廣藿香與β-廣藿香是其主要的精油成分，并通過(guò)嗅覺(jué)通路發(fā)現(xiàn)廣藿香精油能促進(jìn)肥胖大鼠中瘦素水平的降低，抑制脂肪細(xì)胞的合成，進(jìn)而降低體質(zhì)量。安徽醫(yī)科大學(xué)李光武教授團(tuán)隊(duì)[14-15]也采用中藥揮發(fā)油傳統(tǒng)的吸嗅給藥方式，分別證實(shí)了吸嗅檸檬Citrus limon(L.)Burm.f.精油或葡萄柚Citrus paradisiΜacf.精油均可降低經(jīng)地塞米松致肥胖模型小鼠的體質(zhì)量。此外，李大虎等[16-18]通過(guò)制作柑橘CitrusBlanco 精油微膠囊以及建立肥胖SD 大鼠模型來(lái)評(píng)估柑橘精油微膠囊的減肥效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與肥胖對(duì)照組相比，柑橘精油微膠囊能夠降低體質(zhì)量約41.4%；病理切片結(jié)果顯示柑橘精油微膠囊干預(yù)后能顯著減小脂肪細(xì)胞的大小，且其機(jī)制可能與降低過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome proliferator activated receptor γ，PPARγ）的表達(dá)，上調(diào)解偶聯(lián)蛋白2、激素敏感性脂肪酶與肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1 以及抑制乙酰輔酶A 羧化酶的表達(dá)相關(guān)。這表明芳香中藥精油有望作為減肥的一種重要治療手段。

2.2 對(duì)糖代謝異常的作用

糖代謝異常主要包括IR、糖調(diào)節(jié)受損與糖尿病，是發(fā)生ΜS 的高危因素之一。近年來(lái)大量的研究證實(shí)中藥精油對(duì)糖代謝異常有一定的正向調(diào)節(jié)作用。

白術(shù)Atractylodes macrocephalaKoidz.性溫，味甘苦，歸脾、胃經(jīng)，具有健脾益氣、燥濕利水、止汗等功效。蘇祖清等[19]采用高脂高糖高鹽飲食法建立ΜS 大鼠模型探討白術(shù)精油對(duì)ΜS 大鼠的糖代謝情況，研究發(fā)現(xiàn)與模型組比較，白術(shù)精油100、200 mg/kg 組給藥6 周后，ΜS 大鼠血清中的FBG、空腹胰島素、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOΜA-IR）明顯降低，這提示白術(shù)精油具有顯著的降低ΜS 大鼠高血糖、高胰島素血癥與提高胰島素敏感性的作用。

肉桂Cinnamomum cassiaPresl.性大熱，味辛、甘，歸腎、脾、心、肝經(jīng)，具有補(bǔ)火助陽(yáng)、引火歸元、散寒止痛、溫通經(jīng)脈的功效，其精油的主要有效成分是芳樟醇與肉桂醛[20]。Lee 等[21]研究發(fā)現(xiàn)天然肉桂精油能夠有效降低鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型中FBG 水平與果糖胺，并在空腹條件下伴隨血漿與胰腺胰島素水平的升高。

川芎Ligusticum chuanxiongHort.性辛，味溫，歸肝、膽、心包經(jīng)，具有活血行氣、祛風(fēng)止痛的功效，其精油的主要有效成分是蒿本內(nèi)酯[22]。Guo 等[23]研究發(fā)現(xiàn)由鏈脲佐菌素合并高脂飲食誘導(dǎo)的ΜS 大鼠模型，ip 蒿本內(nèi)酯10、20、40 mg/kg 后可有效降低模型大鼠的血糖水平、糖化血紅蛋白以及HOΜAIR 指數(shù)，從而增加胰島素的敏感性。

九里香Murraya exoticaL.性辛、微苦，味溫，歸肝、胃經(jīng)，具有行氣止痛、活血散瘀等功效，其精油的主要有效成分是丁香酚[24]。Jeong 等[25]通過(guò)建立人肝母細(xì)胞HepG2 細(xì)胞與原代大鼠肝細(xì)胞以及高脂飲食誘導(dǎo)雄性C57BL/6J 小鼠動(dòng)物模型進(jìn)行體內(nèi)、外的研究，結(jié)果顯示丁香酚可明顯抑制胰高血糖素誘導(dǎo)的HepG2 細(xì)胞與原代大鼠肝細(xì)胞中葡萄糖的生成，丁香酚40 mg/kg 可分別降低模型小鼠血漿葡萄糖與胰島素水平。Singh 等[26]研究表明丁香酚能夠顯著抑制糖尿病小鼠模型體內(nèi)的α-葡萄糖苷酶進(jìn)而降低血糖水平。

6-姜烯酚是姜科植物姜Zingiber officinaleRosc.中主要成分6-姜酚脫水而形成的烷基酚類(lèi)化合物[27]。干姜性味辛、熱，歸辛、脾、肺、胃、腎經(jīng)，是臨床常用的溫里藥之一[28]。隨著近年對(duì)其研究的深入，發(fā)現(xiàn)6-姜烯酚不僅能顯著降低糖尿病小鼠的血糖水平還能減輕糖尿病小鼠胰腺、腎臟、心臟等損害[29]。這提示中藥精油未來(lái)可作為防治糖尿病及其并發(fā)癥的新型藥物。

2.3 對(duì)血脂異常的作用

血脂異常是指體內(nèi)脂蛋白的代謝異?；蜣D(zhuǎn)運(yùn)異常，主要表現(xiàn)為血清中總膽固醇（total cholesterol，TC）、TG 以及低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL-C）濃度超過(guò)正常標(biāo)準(zhǔn)，而血清HDL-C 濃度低于正常標(biāo)準(zhǔn)[30]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，血脂異常是形成動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病以及非酒精性脂肪肝等相關(guān)疾病的高危因素之一[31]。

研究發(fā)現(xiàn)丹參Salvia miltiorrhizaBge.精油[32]、姜黃Curcuma longaL.精油[33]與迷迭香Rosmarinus officinalisL.精油[34]均能降低高糖高脂模型小鼠中血清TC、TG 與LDL-C 以及天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶與乳酸脫氫酶的活性。

厚樸Magnolia officinalisRehd.et Wils.性苦、辛，味溫，歸脾、胃、肺、大腸經(jīng)，具有燥濕消痰、下氣除滿的功效。厚樸酚是厚樸精油中的主要有效成分，Chang 等[35]通過(guò)建立攜帶APOA5c.553G＞T基因變體的小鼠模型研究厚樸酚的調(diào)血脂作用，研究表明厚樸酚可以有效降低該基因攜帶小鼠的血清TG 水平，且促進(jìn)餐后高TG 血癥中的甘油三酸酯代謝。

當(dāng)歸Angelica sinensis(Oliv.) Diels 性溫，味甘平，歸脾、心、肝經(jīng)，具有活血、補(bǔ)血、止痛等功效。蒿本內(nèi)酯與阿魏酸鈉是當(dāng)歸精油中的主要有效成分。吳國(guó)泰等[36-37]多年從事研究當(dāng)歸與ΜS 的相關(guān)研究。采用高脂飼料聯(lián)合丙基硫氧嘧啶溶液建立高血脂大鼠模型觀察當(dāng)歸精油的調(diào)血脂與血管內(nèi)皮保護(hù)作用，研究發(fā)現(xiàn)高、中（60、30 mg/kg）劑量當(dāng)歸精油可有效降低模型大鼠血清TC、LDL-C 水平及動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)，且有效改善血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)的損傷；組織病理檢測(cè)結(jié)果提示當(dāng)歸精油能減輕肝細(xì)胞脂肪變性、胸主動(dòng)脈內(nèi)膜損傷及心肌纖維化。這表明當(dāng)歸精油對(duì)高血脂引發(fā)的動(dòng)脈粥樣硬化具有一定的保護(hù)作用。

2.4 對(duì)高血壓的作用

高血壓是一種以動(dòng)脈壓升高與心肌結(jié)構(gòu)改變?yōu)樘卣?，并伴有血管、心臟、腦腎等器官器質(zhì)性或功能性改變的全身性疾病，是導(dǎo)致急性心肌梗死與中風(fēng)發(fā)生的重要原因[38]。研究發(fā)現(xiàn)[39-42]，當(dāng)歸精油對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠的降壓效果顯著，其降壓作用機(jī)制可能與上調(diào)腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF-α）誘導(dǎo)8 樣分子2、熱穩(wěn)定性糖蛋白、Tribbles同源蛋白1、Toll 樣受體3 等蛋白及基因的表達(dá)，抑制血清中的內(nèi)皮細(xì)胞膜微粒、血管假血友病因子以及促進(jìn)血清中一氧化氮水平相關(guān)。李家霞等[43]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)吸入100%、1%、0.1%薰衣草精油都能有效降低高血壓患者的平均動(dòng)脈壓，且對(duì)心率均無(wú)影響；其中1%薰衣草精油組的血壓降低較為明顯，作用時(shí)間久；其機(jī)制可能與通過(guò)嗅覺(jué)通路降低血漿血漿腎素活性、血管緊張素II、醛固酮與腎上腺素的濃度相關(guān)。

小茴香Foeniculum vulgareΜill.性辛，味溫，歸肝、腎、胃經(jīng)，具有散寒止痛、理氣和胃的功效。小茴香精油是小茴香中最重要的成分，富含大量的酚類(lèi)化合物，主要包括小茴香醛與傘花烴，具有強(qiáng)大的抗氧化活性。Μorovati 等[44-45]連續(xù)8 周給予56位18～60 歲ΜS 患者75 mg 小茴香精油軟凝膠或安慰劑，3 次/d，研究結(jié)果提示小茴香精油能夠降低ΜS 患者的舒張壓，其機(jī)制可能與改善超氧化物歧化酶與總抗氧化能力等抗氧化指數(shù)相關(guān)。因此，芳香中藥精油未來(lái)有望成為降血壓的輔助治療。

3 芳香中藥精油調(diào)節(jié)MS 的主要作用機(jī)制

IR 與中心性肥胖是導(dǎo)致ΜS 發(fā)生發(fā)展的重要致病因素，主要表現(xiàn)為機(jī)體對(duì)胰島素敏感性下降與脂肪因子紊亂的病理狀態(tài)，由遺傳、環(huán)境與免疫因素共同作用而成[2]。ΜS 作用機(jī)制復(fù)雜，具體機(jī)制尚未完全闡明，而氧化應(yīng)激與慢性炎癥是導(dǎo)致IR 的常見(jiàn)機(jī)制。研究表明，IR 主要是通過(guò)脂肪組織中的致炎因子如TNF-α 與白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、氧化應(yīng)激等應(yīng)激反應(yīng)刺激葡萄糖的攝入，進(jìn)而引發(fā)胰島素與其受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的異常[46]，見(jiàn)表1。

表1 芳香中藥精油在代謝綜合征中的藥理作用Table 1 Pharmacological effects of aromatic Chinese medicine essential oils in MS

3.1 受體信號(hào)胰島素轉(zhuǎn)導(dǎo)通路

正常情況，細(xì)胞組織中胰島素與胰島素受體底物（insulin receptor substrate，IRS）及其信號(hào)傳導(dǎo)級(jí)聯(lián)通過(guò)激活PI3K 與絲裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，ΜAPK）來(lái)調(diào)節(jié)糖脂代謝，進(jìn)而控制細(xì)胞的生長(zhǎng)、代謝、存活[54]。如果該過(guò)程任何一個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生異常，都可誘發(fā)機(jī)體發(fā)生IR。所以，防止并糾正該過(guò)程的異常表達(dá)可能是預(yù)防發(fā)生ΜS 的重要手段之一。GLUT4 由胰島素調(diào)節(jié)，在骨骼肌與脂肪組織中均高表達(dá)，是IRS 及其信號(hào)通路PI3K/Akt 下游的重要蛋白，也是最主要的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白之一[55]。Choi 等[52]研究發(fā)現(xiàn)厚樸精油中的厚樸酚可能會(huì)通過(guò)增加PPARc2mRNA 的表達(dá)以及增強(qiáng)胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路（如 Ras/ERK1/2 與PI3K/Akt）來(lái)改善胰島素的抵抗，從而維持代謝的穩(wěn)態(tài)。Lertpatipanpong 等[53]研究結(jié)果表示野葛根Pueraria lobata(Willd.) Ohwi 精油可以通過(guò)增加GLUT4 的表達(dá)來(lái)增強(qiáng)大鼠成肌細(xì)胞L6 攝取葡萄糖與增強(qiáng)葡萄糖利用活性的能力，從而達(dá)到治療糖尿病以及預(yù)防炎癥或氧化的相關(guān)性疾病。

3.2 炎癥致病因子

炎癥是機(jī)體對(duì)于外界感染與損傷的一種防御反應(yīng)。研究表明慢性炎癥反應(yīng)可能是連接ΜS 各組分之間的樞紐，貫穿于ΜS 發(fā)生發(fā)展的始末[56]。過(guò)量脂肪組織因釋放TNF-α、IL-6、瘦素、脂聯(lián)素、單核細(xì)胞驅(qū)化蛋白-1 等蛋白，使ΜS 患者體內(nèi)發(fā)生炎癥反應(yīng)，通過(guò)參與IRS 及絲氨酸磷酸化，降低GLUT4基因水平，影響脂肪組織血脂代謝，進(jìn)而干擾胰島素及葡萄糖水平，導(dǎo)致IR[57]。

研究表明肉桂精油中的肉桂醛與芳樟醇可顯著降低內(nèi)毒素誘導(dǎo)的外周硝酸鹽/亞硝酸鹽，IL-1β、IL-18、TNF-α、γ-干擾素與高遷移率族B1 蛋白的水平，提示該精油具有天然抗炎的潛在用途[47]。樟樹(shù)Cinnamonum campora(L.) Pres 精油能夠顯著降低脂多糖誘導(dǎo)的小膠質(zhì)BV2 細(xì)胞中一氧化氮的釋放與誘導(dǎo)一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）mRNA 的表達(dá)，減弱脂多糖誘導(dǎo)的炎性因子IL-6、IL-18、IL-β、TNF-αmRNA 的表達(dá)，從而減輕炎癥反應(yīng)[48]。檸檬醛是來(lái)源于檸檬草Cymbopogon citratus(DC.) Stapf 與姜黃Zingiber officinaleL.中的單萜類(lèi)化合物。Emílio-Silva 等[49]研究發(fā)現(xiàn)檸檬醛能夠降低高糖高脂模型鼠TNF-α 的外周表達(dá)水平、下丘腦中IL-6 水平以及血清中瘦素濃度，從而抑制系統(tǒng)中的炎癥反應(yīng)。

3.3 氧化應(yīng)激

氧化能力的增強(qiáng)與抗氧化能力的減弱可導(dǎo)致ΜS 患者體內(nèi)氧化應(yīng)激能力的增強(qiáng)，從而導(dǎo)致細(xì)胞及組織發(fā)生毒性反應(yīng)。迷迭香精油中富含具有抗自由基與抗高糖能力生活活性的母育酚與酚類(lèi)化合物，El-Beeh 等[50]研究發(fā)現(xiàn)該精油中酚類(lèi)化合物的抗氧化應(yīng)激作用可為妊娠糖尿病模型鼠及其后代提供高度保護(hù)作用。Μohammed 等[51]利用乳清蛋白濃縮物制備肉桂精油乳液評(píng)估糖尿病模型大鼠的脂質(zhì)分布，研究發(fā)現(xiàn)肉桂精油乳液200、400 mg/kg 通過(guò)增強(qiáng)抗氧化能力逆轉(zhuǎn)糖尿病大鼠的生化、細(xì)胞學(xué)與組織病理學(xué)變化的干擾，以劑量相關(guān)性地方式下調(diào)模型大鼠肝臟中的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2、脂肪酸合酶、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c與磷酸烯醇丙酮酸羧基酶的基因表達(dá)，上調(diào)胰島素樣生長(zhǎng)因子-1 mRNA 的表達(dá)。

4 結(jié)語(yǔ)與展望

芳香中藥精油廣泛分布于傳統(tǒng)中草藥中，可通過(guò)干擾胰島素信號(hào)傳導(dǎo)、抗氧化應(yīng)激、減少炎癥反應(yīng)、增加胰島素敏感性等作用，顯著改善ΜS 的最終治療結(jié)局。這提示芳香中藥精油具有高效低毒、多靶點(diǎn)、多層次等治療優(yōu)勢(shì)，具有廣闊的研究前景，有望成為防治ΜS 的潛在新型藥物。目前芳香中藥精油在干預(yù)ΜS 的報(bào)道研究中仍然存在一些問(wèn)題：（1）ΜS 病理機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，目前現(xiàn)有的試驗(yàn)設(shè)計(jì)多以單一的通路為研究方向，少有多重通路下的研究?jī)?nèi)容；（2）ΜS 模型鼠的造模方式多為誘導(dǎo)性構(gòu)建，主要包括單純飼料喂養(yǎng)、飼料喂養(yǎng)聯(lián)合高糖飲水、喂養(yǎng)飼料聯(lián)合化學(xué)藥物（如鏈脲佐菌素、糖皮質(zhì)激素以及抗精神病藥物等[58]）誘導(dǎo)3 種方式[59]，無(wú)法研究遺傳因素對(duì)ΜS 發(fā)病的影響；（3）臨床研究較少，臨床研究樣本量較少，進(jìn)而導(dǎo)致論證力度較小。

因此，未來(lái)可主要從以上3 個(gè)方面開(kāi)展研究：（1）完善ΜS 模型鼠的制備，如采用基因修飾的方法或結(jié)合基因修飾的方法，進(jìn)一步從遺傳因素的角度探討ΜS 的發(fā)病機(jī)制；（2）深刻研究芳香中藥精油在藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)制及其體內(nèi)代謝方面的作用，并從大樣本、多中心、多靶點(diǎn)與多通路的角度研究中藥精油在ΜS 中的作用；（3）重視芳香中藥精油在ΜS 中防治的重要性，并深入挖掘其在其他類(lèi)型疾病中可能潛在的輔助作用，并利用新技術(shù)與新輔料結(jié)合ΜS 的生理病理特點(diǎn)開(kāi)發(fā)能充分體現(xiàn)傳統(tǒng)中草藥特色的新型給藥系統(tǒng)，以期推動(dòng)中醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突