探討孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療喘息性支氣管炎患兒的臨床效果及安全性

王秀萍

東臺市中醫(yī)院兒科，江蘇東臺224200

喘息性支氣管炎臨床又稱哮喘性支氣管炎，是一類以喘息為主要臨床表現(xiàn)的小兒高發(fā)的急性支氣管炎，常繼發(fā)于急性上呼吸道感染后2～3 d[1]，該病具有病程遷延難愈及復(fù)發(fā)率高的特點。吸入糖皮質(zhì)激素治療是該病主要治療方案，其局部抗感染效果較好，布地奈德作為一種激素類平喘藥，已在臨床中廣泛應(yīng)用[2]。但有研究發(fā)現(xiàn)，長時間應(yīng)用布地奈德霧化吸入治療可能增加藥物不良反應(yīng)風(fēng)險，且患兒治療依從性較差。既往研究發(fā)現(xiàn)，在喘息性支氣管炎發(fā)生發(fā)展中，白三烯也參與其中，其可增加血管通透性，繼而導(dǎo)致反應(yīng)細(xì)胞聚集，故白三烯受體拮抗劑逐漸應(yīng)用于喘息性支氣管炎臨床治療中[3]。該研究為探討白三烯受體拮抗劑（孟魯司特鈉）聯(lián)合布地奈德治療喘息性支氣管炎患兒的臨床效果及安全性，特選取2017年1月—2019年12月經(jīng)該院確診的喘息性支氣管炎患兒78例進(jìn)行分組對照研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取經(jīng)該院確診的喘息性支氣管炎患兒78例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[4]確診；無相關(guān)藥物禁忌證；病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟病、心肺功能不全者；肺結(jié)核、肺炎衣原體感染及衣原體感染等導(dǎo)致的氣管或支氣管狹窄者；近期接受過支氣管擴(kuò)張劑或糖皮質(zhì)激素或白三烯受體拮抗劑治療者?；純杭覍僦橥獠⒑炇鹣嚓P(guān)知情同意書；研究經(jīng)院內(nèi)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。根據(jù)患兒適應(yīng)證且家屬意愿選擇治療方案，39例單獨予以布地奈德（對照組），包括男性患兒22例和女性患兒17例；年齡最小為1歲，年齡最大為6歲，平均年齡（1.96±0.35）歲；病程最短為1 d，病程最長為8 d，病程平均（3.65±1.20）d。39例予以孟魯司特納+布地奈德（研究組），包括男性患兒19例和女性患兒20例；年齡最小為1歲，年齡最大為5歲，平均年齡（1.87±0.51）歲；病程最短為1 d，病程最長為7 d，病程平均（3.48±1.13）d。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析顯示，兩組研究對象上述資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組患兒就診后均常規(guī)予以補(bǔ)充水電解質(zhì)、維持酸堿平衡，并予以抗生素治療。對照組：予以布地奈德霧化劑（進(jìn)口藥品注冊證號H20140475）1 mg/次霧化吸入治療，6～8 h給藥1次，3次/d。研究組：予以孟魯司特鈉顆粒聯(lián)合布地奈德霧化劑。孟魯司特納顆粒（國藥準(zhǔn)字J20120044）4 mg/次，1次/d，睡前口服。布地奈德治療方法同對照組。兩組均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：顯效：治療7 d后患兒癥狀及體征基本或完全消失，體溫下降至正常范圍；有效：治療7 d后患兒癥狀及體征有所改善；無效：未達(dá)上述顯效及有效的標(biāo)準(zhǔn)，或出現(xiàn)病情加重情況均視為無效。顯效率與有效率之和即為總有效率[4]。②炎癥因子：分別于治療前和治療7 d后采集靜脈血并充分離心處理，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗方法測定血清降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白水平。③統(tǒng)計治療期間患兒發(fā)生的藥物不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療7 d后臨床療效比較

研究組治療7 d后的臨床總有效率為92.31%，對照組為74.36%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）,見表1。

表1 兩組患兒治療7 d后臨床療效比較

2.2 兩組患兒治療前、治療7 d后血清降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白水平比較

兩組治療前降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療7 d研究組降鈣素原（2.89±0.86）μg/L，C-反應(yīng)蛋白（7.19±1.45）ng/L，均低于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）,見表2。

表2 兩組患兒治療前、治療7 d后血清降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白水平比較（±s）

注：表示和治療前比較，*P<0.05

組別降鈣素原(μg/L)治療前 治療7 d C-反應(yīng)蛋白(ng/L)治療前 治療7 d研究組（n=39）對照組（n=39）t值P值10.62±1.59 11.05±2.01 1.048 0.298 2.89±0.86 4.61±0.65 9.964<0.001 32.65±5.04 33.05±4.95 0.353 0.725 7.19±1.45 12.06±3.16 8.747<0.001

2.3 兩組患兒治療期間不良反應(yīng)比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.38%，對照組為10.26%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

近年來，小兒喘息性支氣管炎發(fā)病率明顯上升，其作為兒科常見疾病，可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)不同程度咳嗽、喘息及呼吸不暢等癥狀[5]。該病的發(fā)生機(jī)制尚不確切，初步認(rèn)為主要由于患兒呼吸道發(fā)育不全，纖毛運動能力較差，當(dāng)致病因子侵入呼吸道后，難以隨痰液排出，滯留于呼吸道致炎性細(xì)胞活化、浸潤，進(jìn)一步產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘發(fā)炎癥，引起呼吸道平滑肌收縮，破壞氣道屏障，加重炎癥損傷。該病經(jīng)治療后仍存在較高復(fù)發(fā)率，若不及時予以有效治療措施，隨著病程進(jìn)展，極易導(dǎo)致其發(fā)展為哮喘，對患兒身心健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅[6]。既往臨床常單獨給予大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療，雖然該類藥物能夠可逆性結(jié)合免肝細(xì)菌核糖體50S亞單位，繼而阻止細(xì)菌蛋白合成，以達(dá)滅菌效果，但該類藥物胃腸道反應(yīng)較大，且容易出現(xiàn)嗜睡、腹瀉等不良反應(yīng)，故其在喘息性支氣管炎臨床治療中受限。故尋找一種安全有效的治療方案是目前迫切需要解決的問題。

相關(guān)研究顯示，炎癥介質(zhì)及半胱氨酰白三烯在哮喘氣道炎癥級聯(lián)反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，花生四希酸作為白三烯主要來源，經(jīng)5-脫氧合酶代謝途徑誘發(fā)機(jī)體氣道炎癥及氣道高反應(yīng)性[7]。孟魯司特鈉屬于非糖皮質(zhì)激素類藥物，其作為一種新型選擇性白三烯受體拮抗劑，可選擇性抑制氣道平滑肌中的白三烯活性，進(jìn)而阻礙白三烯與其受體結(jié)合，以降低氣道反應(yīng)性及血管通透性，減少炎癥物質(zhì)的釋放。布地奈德霧化吸入劑治療通過作用于氣道平滑肌β2靶細(xì)胞，激活腺苷環(huán)化酶，松弛平滑肌，抑制支氣管局部IgE合成，進(jìn)而降低其活性，抑制過敏介質(zhì)釋放，進(jìn)一步收縮毛細(xì)血管，改善氣道水腫，抑制炎癥因子向病灶轉(zhuǎn)移，繼而減輕氣道炎癥反應(yīng)，且布地奈德吸入治療能夠滿足小兒用藥依從性。但布地奈德對于白三烯受體沒有拮抗作用，將孟魯司特鈉與布地奈德聯(lián)合作用于病灶，孟魯司特納的應(yīng)用彌補(bǔ)了布地奈德的這一缺陷，繼而提高療效。該研究采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德對喘息性支氣管炎患兒施以治療，結(jié)果顯示，治療7 d后療效評估顯示，研究組（孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德）總有效率為92.31%，明顯高于對照組（布地奈德）的74.36%。降鈣素原是降鈣素的前肽物質(zhì)，其作為一種無激素活性的糖蛋白，主要在甲狀濾泡旁細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)合成，經(jīng)糖基化、特異酶切作用而形成，生理狀態(tài)下，健康人群血清降鈣素原含量較低，一般在0.1 ng/mL以下，而當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染后含量隨感染程度加重而升高[8-9]。C-反應(yīng)蛋白是經(jīng)肝臟好而成的一種急性時相蛋白，其在炎癥發(fā)生或機(jī)體發(fā)生急性組織損傷時，含量在4～6 h內(nèi)急速上升，并在36～50 h達(dá)高峰。且既往研究證實，支氣管炎患者血清降鈣素原及C-反應(yīng)蛋白水平明顯高于健康者[10-11]。故該研究將這兩種炎癥因子作為喘息性支氣管炎患兒臨床治療預(yù)后評估的一種指標(biāo)。該結(jié)果顯示，治療7 d后，研究組血清降鈣素原水平降至（2.89±0.86）μg/L，C-反應(yīng)蛋白水降至（7.19±1.45）ng/L，明顯低于對照組的（4.61±0.65）μg/L、（12.06±3.16）ng/L。在劉秀麗[12]的研究中，予以孟魯司特鈉輔助治療后，患兒血清降鈣素原水平降至（2.97±0.60）μg/L，明顯低于未聯(lián)合孟魯司特鈉治療組的（4.72±0.82）μg/L；且前者治療后血清CRP水 平 為 （7.54±1.53）ng/L，明 顯 低 于 后 者 的（15.17±2.13）ng/L，與該次研究結(jié)果基本吻合，此外，該研究顯示組間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異。上述結(jié)果進(jìn)一步說明聯(lián)合用藥的有效性和安全性。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒喘息性支氣管炎療效顯著，不僅能夠促進(jìn)炎癥反應(yīng)消退，且安全性高，可供臨床參考。