黃芪桂枝湯聯(lián)合維生素D 對反復呼吸道感染患兒免疫功能水平與血清炎癥因子的影響探究

郝秀麗，劉應科，王 坤，楊 曄

（1.北京市第一中西醫(yī)結合醫(yī)院，北京 100018；2.北京市和平里醫(yī)院，北京 100013）

反復呼吸道感染是兒科常見病，發(fā)病率約為20%，嚴重影響兒童身心健康，目前臨床以對癥支持治療為主，但不能從根本上防止患兒反復感染。近年來，隨著環(huán)境氣候的變化和病原體變異程度增強，我國兒童反復呼吸道感染患病率呈逐漸上升趨勢。相關研究顯示，免疫力低下和維生素缺乏是導致兒童患反復呼吸道感染的主要致病原因之一[1-3]。因此，在對患兒進行治療時，可從改善患兒免疫功能和補充缺乏維生素著手。目前已有相關研究在這方面進行了探索。李微娜等[4]采用阿法骨化醇對反復呼吸道感染患兒進行治療，結果顯示，治療3 個月后患兒再發(fā)感染時的病程、病情程度以及再發(fā)次數(shù)均明顯改善，且患兒體液免疫指標明顯改善。李淑芳等[5]采用黃芪桂枝湯聯(lián)合捏脊療法對反復呼吸道感染患兒進行治療，患兒再發(fā)感染的次數(shù)明顯減少，且再發(fā)感染時的病情和病程明顯改善。本次研究聯(lián)合應用黃芪桂枝湯與維生素D 治療反復呼吸道感染患兒，從治療效果、免疫功能和炎癥因子水平等方面對療效進行全面評價。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年6 月－2018 年12 月收治的反復呼吸道感染患兒105例，按照隨機數(shù)表法將患兒分為A 組、B 組和C 組，每組35例。A 組，男19例，女16例，平均年齡（5.38±1.51）歲，平均病程（15.34±3.65）個月，年發(fā)作頻率（8.15±1.83）次，主要感染部位：上呼吸道18例，下呼吸道17例。B 組，男21例，女14例，平均年齡（5.44±1.65）歲，平均病程（16.27±3.88）個月，年發(fā)作頻率（8.26±1.72）次，主要感染部位：上呼吸道16例，下呼吸道19例。C 組，男20例，女15例，平均年齡（5.32±1.47）歲，平均病程（15.82±3.61）個月，年發(fā)作頻率（8.09±1.77）次，主要感染部位：上呼吸道18例，下呼吸道17例。3 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：1）患兒符合反復呼吸道感染診斷[6]；2）年齡3～7 歲；3）處于疾病緩解期；4）患兒家屬知情本研究內容并簽署知情同意書。排除標準：1）伴有先天性免疫系統(tǒng)疾?。?）入組前已接受維生素D 或黃芪桂枝湯治療；3）合并嚴重肝腎功能障礙；4）合并其他呼吸系統(tǒng)疾??；5）1 個月內使用過免疫調節(jié)劑或激素類藥物。本次研究已經我院醫(yī)學倫理委員會審核并批準進行。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 患兒發(fā)生呼吸道感染時，常規(guī)就醫(yī)接受抗感染、對癥等治療。A 組患兒采用維生素D 治療，B 組患兒采用黃芪桂枝湯治療，C 組患兒采用黃芪桂枝湯聯(lián)合維生素D 治療。維生素D 滴劑[生產企業(yè)：國藥控股星鯊制藥（廈門）有限公司，批準文號：國藥準字H35021450，規(guī)格：400 IU 24 粒]每次1 粒，每日2 次。黃芪桂枝湯[5]方藥組成：陳皮6 g，甘草3 g，防風6 g，白芍9 g，白術6 g，桂枝 9 g，黃芪15 g，黨參10 g，浮小麥10 g，桑白皮10 g，水煎服，每日1劑，分早晚各服1 次，2 周為1 個療程，療程間間隔1 周。3 組均連續(xù)治療3 個月。

1.3.2 指標檢測 治療結束后對患兒進行1 年隨訪，記錄患兒1 年內再發(fā)感染次數(shù)、每次感染病程和臨床癥狀。分別于治療前和治療結束后1 周內采集患兒清晨空腹肘靜脈血，離心后取血清：采用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，BS-200型全自動生化分析儀）和流式細胞儀（貝克曼庫爾特公司，CytoFLEX 流式細胞儀）檢測患兒血清IgA、IgG、IgM 水平以及血清CD3+、CD4+、CD8+淋巴細胞水平。采用ELISA 法（試劑盒購于上海嵐派生物科技有限公司）檢測血清IL-2、IL-4、IL-6 水平，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 觀察指標 1）治療有效率；2）治療前后血清IgA、IgG、IgM 水平比較；3）治療前后血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較；4）治療前后血清IL-2、IL-4、IL-6 水平比較。

1.5 療效評價 顯效：1 年內未再發(fā)感染或再發(fā)感染次數(shù)僅1 次，感染時病程和癥狀較以往明顯縮短或減輕；有效：1 年內再發(fā)感染次數(shù)2 次或3 次，感染時病程和癥狀較以往有縮短或減輕；無效：1 年內再發(fā)感染4 次及以上。總有效率=顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 24.0 進行統(tǒng)計分析：計數(shù)資料用例（%）表示，行χ2檢驗，檢驗水準選取雙側α=0.05；計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，組內前后比較選配對樣本t檢驗，組間比較選單因素方差分析，檢驗水準均選取雙側α=0.05；以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3 組治療前后血清免疫功能指標水平變化比較 見表1。

表1 3 組治療前后血清免疫功能指標水平變化比較（，n =35）

表1 3 組治療前后血清免疫功能指標水平變化比較（，n =35）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與其他2 組比較，△P ＜0.05

2.2 3 組治療前后血清IL-2、IL-4、IL-6 水平比較 見表2。

表2 3 組治療前后血清IL-2、IL-4、IL-6 水平比較（，n =35） ng/L

表2 3 組治療前后血清IL-2、IL-4、IL-6 水平比較（，n =35） ng/L

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與其他2 組比較，△P ＜0.05

2.3 3 組臨床療效結果比較 見表3。

表3 3 組臨床療效結果比較（n =35） 例

3 討論

小兒反復呼吸道感染癥狀復雜，根治困難，長期反復的感染和用藥可對患兒的生長發(fā)育和成年后的肺功能產生嚴重影響[7]。反復呼吸道感染已成為影響我國兒童身體健康的重要疾病[8]。研究[9-10]顯示，由于先天條件、環(huán)境因素、營養(yǎng)等原因所導致的免疫功能低下是導致小兒反復呼吸道感染發(fā)生的主要原因。反復呼吸道感染患兒即使在緩解期，呼吸道內也存在不同程度的慢性炎癥反應，造成氣道的結構損傷和功能失調，也是導致感染反復發(fā)生的重要原因之一[11-12]。因此，改善患兒的免疫功能和減輕氣道內的慢性炎癥狀態(tài)，是治療反復呼吸道感染的重要機制。

中醫(yī)領域對反復呼吸道感染的研究取得了較多進展[13-15]。中醫(yī)認為，營衛(wèi)失和、營衛(wèi)虛弱、肺脾腎不足是導致反復呼吸道感染發(fā)生的主要病機[16-17]。由于肺脾腎虛損、正氣不足，導致御邪能力弱，外邪侵擾后往復不已，所謂“不在邪多，而在正虛”[18]。與西醫(yī)所認為的免疫功能失調是導致反復呼吸道感染的主要病因理論相似。

黃芪桂枝湯出自《金匱要略》卷中，具有調和營衛(wèi)，行陽散邪之功效。本研究中，B 組患兒采用黃芪桂枝湯進行治療，結果顯示，患兒在治療后的免疫功能和炎癥水平均有顯著改善，亦取得了較好的治療效果。維生素D 可促進小腸黏膜細胞對鈣和磷的吸收，有利于新骨生成和鈣化。維生素D 還具有調節(jié)免疫功能的作用，在防治自身免疫性腦機髓炎、類風濕性關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、Ⅰ型糖尿病和炎性腸病等有一定療效[19]。有研究表明，維生素D 缺乏也是導致呼吸道感染發(fā)生的危險因素之一。Armin 等[20]指出，補充維生素D 有助于降低呼吸道感染發(fā)生的風險。Binks 等[21]認為，體內充足的維生素D 狀態(tài)有助于呼吸道感染，特別是上呼吸道感染的預防，反復呼吸道感染的患者體內維生素D 水平較低。維生素D 影響呼吸道感染的可能機制在于[22-23]：1）維生素D 缺乏導致鈣吸收障礙，使氣道纖毛擺動能力弱，清除異物和病原的能力下降；2）維生素D 能夠通過抑制原單核細胞增殖而間接刺激單核細胞增殖，促進單核細胞向有吞噬作用的巨噬細胞轉化。其缺乏可導致巨噬細胞吞噬功能減弱，導致機體抵御病原的能力降低。

本研究結果顯示，C 組血清IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著高于A 組和B組。IgA、IgG、IgM 作為體內免疫球蛋白，是機體發(fā)揮體液免疫作用的主要物質，血清IgA、IgG、IgM 水平的提高，說明C 組患者的體液免疫功能顯著改善。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的上升，說明黃芪桂枝湯聯(lián)合維生素D 能夠促進T 淋巴細胞的增殖與分化，促進患兒細胞免疫功能的改善。體液免疫與細胞免疫是機體免疫重要的組成部分，2 者的改善有助于提高患兒抵抗病菌能力。IL-2 與IL-4 是調節(jié)免疫應答的重要細胞因子，在炎癥反應中發(fā)揮重要作用，而IL-6 則抑制IL-2 的表達[24]。本研究結果顯示，C 組血清IL-2、IL-4 水平高于A 組和B 組，IL-6 水平低于A 組和B 組。說明黃芪桂枝湯聯(lián)合維生素D 能夠有效緩解反復呼吸道感染患兒呼吸道的慢性炎癥狀態(tài)，并緩解患兒病情。

綜上所述，黃芪桂枝湯聯(lián)合維生素D 對小兒反復呼吸道感染療效顯著，能夠有效改善患兒的體液免疫功能和細胞免疫功能，緩解慢性炎癥狀態(tài)。