緩控釋制劑，你該知道的二三事

張春歌　吳憩

緩控釋制劑聽起來(lái)陌生，其實(shí)是我們常用到的藥品劑型。當(dāng)醫(yī)生開出緩控釋制劑的藥方，在使用過(guò)程中，你是否有關(guān)于價(jià)格、服用方式、常見現(xiàn)象、儲(chǔ)存方式等需要咨詢的問(wèn)題呢？我們收集了一些患者在拿藥時(shí)常問(wèn)到的問(wèn)題，逐一解答。

場(chǎng)景一

患者：“我上次在藥店買的布洛芬片才幾塊錢，為什么在醫(yī)院開的布洛芬這么貴呀？”

藥師：“您上次用的是普通片劑，在醫(yī)院開的是緩釋膠囊，制備工藝不太一樣。一般來(lái)講，緩控釋制劑與普通制劑相比，每24小時(shí)用藥次數(shù)可從3～4次調(diào)整為1～2次。您現(xiàn)在開的布洛芬緩釋膠囊早晚各服用1次就可以了?！?h3>場(chǎng)景二

患者：“醫(yī)生說(shuō)下次復(fù)診時(shí)根據(jù)病情可以調(diào)整藥量，但是聽說(shuō)緩控釋制劑不能掰開服用，那我怎么減量呀？”

藥師：“您現(xiàn)在服用的是美托洛爾緩釋片，它中間有一刻痕，是可以掰開服用的，但是不能咀嚼或壓碎哦。”

場(chǎng)景三

患者：“藥師，你幫忙看看怎么回事？我昨天吃的藥沒(méi)吸收，原封不動(dòng)地給排出來(lái)了。”

藥師：“藥物的有效成分已經(jīng)被身體吸收了，隨糞便排出的只是空殼而已，那是緩控釋材料，所以無(wú)須擔(dān)心?！?h3>場(chǎng)景四

患者：“我正在吃的藥品怎么發(fā)芽了，會(huì)不會(huì)是藥品質(zhì)量有問(wèn)題呀？”

藥師：“您服用的是一種滲透泵型控釋片，可能是由于藥品儲(chǔ)存不當(dāng)，受潮引起藥物釋放導(dǎo)致的。這些像“豆芽”一樣的東西，實(shí)際上是被頂出釋放孔的藥物混懸液。”

為什么要制成緩控釋制劑

有些藥物治療窗較窄，如果將藥物制成緩控釋制劑，能夠通過(guò)藥物長(zhǎng)時(shí)間緩慢釋放來(lái)維持血藥濃度的平穩(wěn)，避免“峰谷”現(xiàn)象的產(chǎn)生，有利于降低藥物的毒副作用。另外，對(duì)于一些半衰期較短或需要頻繁給藥的藥物，緩控釋制劑可以顯著減少給藥次數(shù)。

緩控釋制劑與普通制劑有何區(qū)別

所謂緩控釋制劑，其顯著標(biāo)志為“緩、控”二字。緩釋制劑是指用藥后能在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物，以達(dá)到長(zhǎng)效作用;控釋制劑是指藥物能在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)自動(dòng)以預(yù)定的速度釋放，使血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間維持穩(wěn)定。

與相應(yīng)的普通制劑比較，緩控釋制劑給藥頻率有所減少，并且能顯著增加患者的順應(yīng)性?？蒯屩苿┑难帩舛染S持比緩釋制劑更加平穩(wěn)。但是緩控釋制劑生產(chǎn)工藝較復(fù)雜，單劑量?jī)r(jià)格通常高于普通制劑，并且不能靈活調(diào)節(jié)給藥劑量和時(shí)間。

緩控釋制劑如何合理使用

1.通常不能掰開服用

緩控釋制劑具體能否掰開服用，要視藥品的制備工藝而定，使用前可詳細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書或咨詢藥師。如采用膜包衣技術(shù)、滲透泵技術(shù)、多層片技術(shù)制成的緩控釋制劑，不能掰開、碾碎或咀嚼，應(yīng)整片（粒）吞服，以免突然釋放后藥效過(guò)強(qiáng)，或發(fā)生嚴(yán)重毒副作用。

但采用骨架技術(shù)、膠囊小丸技術(shù)或小丸壓片技術(shù)制成的緩控釋制劑，則可掰開使用。如美托洛爾緩釋片采用多單位微囊系統(tǒng)，由數(shù)百至數(shù)千個(gè)直徑約0.5納米或更小的球型微囊組成，每個(gè)微囊均為獨(dú)立的緩釋單元，掰開服用不會(huì)影響藥物釋放。

2.不能隨意更改次數(shù)和時(shí)間

緩控釋制劑用藥次數(shù)及服藥時(shí)間應(yīng)嚴(yán)格遵照說(shuō)明書的要求。服藥次數(shù)過(guò)多會(huì)造成藥物蓄積，引起毒性反應(yīng);服藥次數(shù)過(guò)少則會(huì)導(dǎo)致血藥濃度維持在較低水平，達(dá)不到應(yīng)有的療效。如非洛地平緩釋片每日只需早晨服用1次，即可維持24小時(shí)的降壓效果。如果緩控釋制劑單劑量含藥量過(guò)高，則建議臨床醫(yī)生選用低劑量規(guī)格或普通劑型進(jìn)行拆分。

3.注意“整吃整排”現(xiàn)象

有些緩控釋制劑服用后，其部分結(jié)構(gòu)例如微孔膜包衣片、不溶性骨架片的骨架及滲透泵片的生物學(xué)惰性組分等，在胃腸道中不會(huì)被破壞，這些藥物骨架會(huì)隨糞便排出。這種情況是正常的，被稱為“整吃整排”。如果在排泄物中發(fā)現(xiàn)整片藥，不必感到恐慌或補(bǔ)服藥品。

臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)存在“整吃整排”現(xiàn)象的有：硝苯地平控釋片（拜新同）、格列吡嗪控釋片（瑞易寧）、多沙唑嗪緩釋片（可多華）。此外，丙戊酸鈉緩釋片（德巴金）、單硝酸異山梨酯緩釋片（依姆多）等偶爾也會(huì)出現(xiàn)隨大便排出的情況。

4.儲(chǔ)存過(guò)程應(yīng)注意防潮

滲透泵型控釋制劑主要由含藥層和助推層的雙層片心及半滲透包衣膜組成。雙層片心上層含有藥物，下層為具膨脹功能的高分子材料。半滲透包衣膜將整粒藥片包裹，然后用激光在含藥層的一面打一個(gè)小孔。使用時(shí)，水分經(jīng)半透膜滲入片心，在含藥層，藥物與輔料形成一定黏度的混懸液;在助推層，高分子材料吸水膨脹后，將含藥層中的混懸液頂出小孔。

對(duì)于這一類藥物，存放環(huán)境的濕度控制是很重要的，一旦暴露在高濕度的環(huán)境（如雨季、南方的梅雨季節(jié)等），就會(huì)出現(xiàn)藥片“發(fā)芽”的情況。這類藥品的存放環(huán)境一定要干燥，拆除原包裝后存放在分裝藥盒中的藥片務(wù)必注意防潮。