前列腺癌的病理學(xué)特點(diǎn)及臨床診斷分析

郭玲

（啟東市人民醫(yī)院/南通大學(xué)附屬啟東醫(yī)院，江蘇 啟東 226200）

0 引言

前列腺癌是位于人體前列腺的上皮性惡性腫瘤，在男性惡性腫瘤發(fā)病率中位居前列，以55歲以上人群為高發(fā)群體，前列腺癌同時(shí)也是死亡率排名第二的癌癥，僅次于肺癌，持續(xù)威脅著患者的生命安全[1]。在前列腺癌早期，患者并無明顯癥狀，以至于臨床診斷為前列腺癌多已進(jìn)入中期或晚期，錯(cuò)失了治療的最好機(jī)會(huì)[2]。當(dāng)前臨床上對(duì)用于前列腺癌診斷的主要方法為血清前列腺特異性抗原（PSA）檢測，有關(guān)PSA的研究并不多，其診斷效果尚不明確[3]。本研究將探討前列腺癌的病理學(xué)特點(diǎn)及臨床診斷分析，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2019年9月于我院進(jìn)行治療的前列腺癌患者111例作為研究對(duì)象，年齡61～92歲，平均（81.47±2.52）歲，臨床癥狀表現(xiàn)為排尿不暢或尿頻尿急93例，尿潴留18例，無痛性肉眼血尿37例，骨痛消瘦3例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 病例篩選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《前列腺癌臨床診斷與治療》[4]中有關(guān)前列腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)：早期經(jīng)體檢可發(fā)現(xiàn)前列腺硬結(jié)，質(zhì)硬如石，表面不平，晚期有前列腺肥大癥狀，如尿頻、尿痛、排尿困難等，也可出現(xiàn)轉(zhuǎn)移癥狀如腰背部疼痛、血尿、食欲不振、乏力、消瘦等；②全程配合診斷；③知情并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①事先服用會(huì)影響PSA值藥物的患者；②合并有新鮮肛裂；③存在精神障礙。

1.3 方法

試劑盒選擇羅氏診斷公司，使用電化學(xué)發(fā)光免疫分析（ECLIA）方法進(jìn)行測定?？崭共杉颊叩撵o脈血，測定血清PSA值，采血前避免肛門指診、導(dǎo)尿以及前列腺穿刺等操作。

1.4 觀察指標(biāo)

使用WHO泌尿與男性生殖系統(tǒng)腫瘤中推薦的Gleason分級(jí)法及評(píng)分法對(duì)前列腺癌標(biāo)本進(jìn)行病理組織學(xué)觀察。Gleason分級(jí)分為5級(jí)[5]：Gleason 1級(jí)為一致性規(guī)則的中等大小腺體，背靠背密集，大小形態(tài)基本相似，腺體形成的結(jié)節(jié)境界清楚，不侵犯周圍良性前列腺組織；Gleason 2級(jí)與1級(jí)相似，但腫瘤腺體的大小與形狀差異比1級(jí)大，但<3級(jí)，腺體可向周圍組織微小浸潤；Gleason 3級(jí)以相對(duì)一致的腺體呈浸潤性成長為特征，腺體通常呈現(xiàn)多角形排列，腺體之間存在較多間質(zhì)分隔，分隔間距離大于腺體距離；Gleason 4 級(jí)通常出現(xiàn)腺體融合，部分存在腺腔，部分呈現(xiàn)篩狀，邊界不清晰，呈現(xiàn)浸潤狀；Gleason 4 級(jí)無明顯腺腔分化，細(xì)胞呈實(shí)性片狀、條索狀或單個(gè)細(xì)胞浸潤在間質(zhì)中。將前列腺癌中的主要成分與次要成分組織結(jié)構(gòu)形式/分級(jí)相加，得到Gleason總分來進(jìn)行分組研究，詳見圖1～3。

觀察T分期與PSA關(guān)系，根據(jù)美國癌癥聯(lián)合會(huì)與國際抗癌學(xué)會(huì)指定TNM系統(tǒng)對(duì)患者進(jìn)行T分期，包含T1～T4四個(gè)分期。T1可分為T1a、T1b與T1c，T1a為于5%的切除組織之中發(fā)現(xiàn)腫瘤組織學(xué)，T1b為在5%的切除組織中發(fā)現(xiàn)腫瘤組織學(xué)，T1c為經(jīng)穿刺活檢證實(shí)為單側(cè)或雙側(cè)腫瘤但無法觸及。T2可分為T2a、T2b與T2c，T2a為腫瘤累及一側(cè)的一半或以下，T2b為腫瘤累及一側(cè)的一半及以上但尚未累及對(duì)策，T2c為腫瘤累及兩側(cè)。T3可分為T3a與T3b，T3a為前列腺外侵犯，T3b為腫瘤侵犯精囊腺。T4為腫瘤固定或侵犯精囊外鄰近結(jié)構(gòu)如直腸、膀胱等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 前列腺癌患者病理學(xué)特征

111例患者中共包含Gleason 5～6分22例及7～10分89例，詳見表1。

圖1 Gleason 3級(jí)

圖2 Gleason 4級(jí)

圖3 Gleason 5級(jí)

表1 Gleason評(píng)分情況（n, %）

2.2 PSA與Gleason分級(jí)相關(guān)性

不同級(jí)別患者間PSA有顯著差異，Gleason評(píng)分越高，則PSA值越高，呈正相關(guān)關(guān)系，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

表2 PSA與Gleason評(píng)分相關(guān)性（ ±s）

表2 PSA與Gleason評(píng)分相關(guān)性（ ±s）

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2.3 PSA與T分期關(guān)系

PSA與 臨 床T分 期 呈 現(xiàn) 正 相 關(guān) 關(guān) 系（t=65.319，P=0.000），詳見表3。

表3 PSA與T分期關(guān)系（ ±s）

表3 PSA與T分期關(guān)系（ ±s）

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3 討論

前列腺癌屬于上皮性惡性腫瘤，根據(jù)病理類型，其可被分為腺癌、導(dǎo)管腺癌、鱗狀細(xì)胞癌等類型，其中超過95%均屬于前列腺腺癌。在55歲這1年齡區(qū)間內(nèi)，我國前列腺癌的發(fā)生率有明顯升高。目前普遍認(rèn)為前列腺癌病因多與遺傳因素有關(guān)，遺傳型前列腺癌家族成員患有前列腺癌的可能性遠(yuǎn)高于普通人，此外，其發(fā)病也與患者的性活動(dòng)及飲食習(xí)慣有關(guān)[6]。高脂肪飲食會(huì)加大前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)，性活動(dòng)較多者患有前列腺癌的幾率也偏高[7]。早期前列腺癌無明顯癥狀，隨著腫瘤發(fā)展，可能出現(xiàn)壓迫癥狀及轉(zhuǎn)移癥狀，壓迫癥狀是由于異常增大的前列腺腺體對(duì)尿道所造成的壓迫引起的進(jìn)行性排尿困難，具體癥狀包含尿液緩慢、排尿不盡、尿頻尿急等，轉(zhuǎn)移癥狀則是因前列腺癌侵犯膀胱、精囊等引起，具體癥狀包含血尿、血精等。早期前列腺癌通常不易被發(fā)現(xiàn)，因此需要進(jìn)行前列腺癌檢查以預(yù)防和發(fā)現(xiàn)前列腺疾病[8]。當(dāng)前前列腺癌診斷方法多以PSA檢測為主[9]。PSA為一種包含了237個(gè)氨基酸的單鏈多肽，為具有組織特異性的具有糜蛋白酶樣作用的絲氨酸蛋白酶族，其可于正常和癌樣上皮細(xì)胞之中合成，且其具有組織特異性，僅會(huì)在人前列腺腺泡與導(dǎo)管上皮細(xì)胞胞漿之中出現(xiàn)。正常人血液中均包含有一定量PSA，其含量會(huì)因人體各種因素的變化出現(xiàn)波動(dòng)，其正常值4 ng/mL，若10 ng/mL則可判定為異常，4～10 ng/mL屬于灰區(qū)。PSA檢測通常用于早期診斷，但PSA但無腫瘤特異性，前列腺炎、良性前列腺增生與前列腺癌均能導(dǎo)致PSA水平升高，因此需與其他檢測相結(jié)合進(jìn)行明確診斷，PSA檢測聯(lián)合手指直檢是當(dāng)前前列腺癌臨床檢測使用最為普遍的檢測方法。

111例患者中共包含Gleason 5～6分22例及7～10分89例。Gleason分級(jí)法是當(dāng)前應(yīng)用最為廣泛的前列腺癌組織學(xué)分級(jí)法，因Gleason分級(jí)與生物學(xué)行為關(guān)系緊密，與預(yù)后關(guān)系緊密，是前列腺治療方案的主要參考指標(biāo)之一。前列腺癌患者評(píng)分構(gòu)成以5～6分及7～10分居多，這意味著111例前列腺癌的早期診斷較為困難，被診斷為前列腺癌時(shí)均已進(jìn)入中期或晚期。不同級(jí)別患者間PSA有顯著差異，Gleason評(píng)分越高，則PSA值越高，呈正相關(guān)關(guān)系（P<0.05）。PSA與Gleason評(píng)分關(guān)系緊密，其具有較強(qiáng)的組織特性蛋白，且其僅存于前列腺上皮細(xì)胞胞漿之中，在前列腺癌患者中，由于前列腺癌對(duì)正常前列腺結(jié)構(gòu)的破壞，PSA會(huì)因此進(jìn)入到前列腺組織及血液之中，前列腺癌患者PSA值的異常升高就是由于腫瘤病灶對(duì)前列腺組織毛細(xì)血管與淋巴管壁造成破壞以至于PSA釋放進(jìn)入至血循環(huán)之中。隨著Gleason評(píng)分升高，前列腺癌組織的分化程度有所降低，其惡性程度則有所上升，對(duì)前列腺癌組織屏障破壞性進(jìn)一步增強(qiáng)，PSA從組織進(jìn)入到血液循環(huán)系統(tǒng)之中，導(dǎo)致血清中PSA水平迅速升高。PSA與臨床T分期呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系（P<0.05）。以往有研究認(rèn)為血清PSA水平對(duì)于局限性前列腺癌患者的病理分期及T分期的越策效果并不準(zhǔn)確，血清PSA水平與患者病理分期無明顯關(guān)系，但其研究并未排除前列腺炎、前列腺增生患者，本研究則盡可能去除了其他可能影響患者PSA水平的因素，研究更具科學(xué)性。T分期較高患者的前列腺癌組織中腺腔成分較少，用于分泌PSA的惡性腫瘤上皮細(xì)胞有所增加，血管及淋巴管組織受破壞嚴(yán)重，上皮血屏障遭到破壞，癌組織的侵襲范圍明顯擴(kuò)大，對(duì)屏障的破壞功能也更強(qiáng)，PSA從細(xì)胞中漏出的量大幅增加，因此PSA可在一定程度上反映前列腺癌病理變化，患者的T分期越高，PSA水平更高。

綜上所述，前列腺癌患者病理學(xué)特點(diǎn)多為5～6分及7～10分，PSA值與Gleason評(píng)級(jí)、臨床T分期聯(lián)系緊密，可為臨床診斷提供指導(dǎo)。