奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療癲癇患者的臨床效果觀察

徐景欣

（西藏阜康醫(yī)院，西藏 拉薩 850000）

0 引言

癲癇是以腦神經(jīng)元過度放電導(dǎo)致反復(fù)性、發(fā)作性和短暫性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的一種由多種病因引起的慢性腦部病變。發(fā)病的人群沒有年齡時(shí)段、地域以及人種的區(qū)分，發(fā)病率較高的人群為兒童及青少年。癲癇對于患者本身及家庭的傷害非常大，若不能及時(shí)給予治療，不僅影響患者的生活、工作，嚴(yán)重者危及生命。我院將奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療癲癇運(yùn)用到臨床取得了良好的療效，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)將80例患者分為普通組和聯(lián)合組，各40例，普通組40例患者中，18例男性，22例女性，年齡30～49歲，平均（38.56±3.12）歲；其中11例為簡單局限性發(fā)作，2例為復(fù)雜部分性發(fā)作，19例為單純部分性發(fā)作，11例為部分性發(fā)作繼發(fā)全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作；聯(lián)合組40例患者中，21例男性，19例女性，年齡32～50歲，平均（39.04±2.89）歲，其中13例為簡單局限性發(fā)作，3例為復(fù)雜部分性發(fā)作，17例為單純部分性發(fā)作，10例為部分性發(fā)作繼發(fā)全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作。80例癲癇病患統(tǒng)一經(jīng)EEG檢查及臨床鑒定確診，排除了嚴(yán)重的心肝腎功能障礙患者、遺傳性疾病、甲狀腺疾病、精神障礙者。兩組患者的基礎(chǔ)資料無明顯差異。

1.2 方法

普通組40例患者給予奧卡西平（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171082，0.3 g×50 s）進(jìn)行治療，起始量為600 mg/d，分兩次服用，根據(jù)患者情況調(diào)整藥物劑量。聯(lián)合組給予奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦[優(yōu)時(shí)比（珠海）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20160085，0.5 g×30 s]進(jìn)行治療，起始劑量為500 mg/次，2次/d。根據(jù)患者病情調(diào)整藥物劑量，連續(xù)服用半年。

1.3 觀察指標(biāo)

患者的腦電圖變化、簡易智力狀態(tài)檢查（MMSE）、日常生活活動(dòng)能力（ADL）以及臨床效果。

2 結(jié)果

腦電圖變化方面，普通組的總有效為31例（77.5%），聯(lián)合組為39例（97.5%），聯(lián)合組明顯優(yōu)于普通組，詳見表1；MMSE、ADL治療前后評分情況，治療前兩組無差別，治療后聯(lián)合組的MMSE評分上升，ADL評分下降較普通組更為顯著，詳見表2；臨床療效方面，普通組的總有效為32例（80.0%），聯(lián)合組為38例（97.5%），聯(lián)合組顯著優(yōu)于普通組，組間數(shù)據(jù)差異明顯，詳見表3。

腦電圖變化評定：癲癇樣放電基本消失為正常；癲癇樣放電減少50%以上為明顯好轉(zhuǎn)；癲癇樣放電減少低于50%為好轉(zhuǎn)；無效：癲癇樣放電無減少或放電增加。

患者于治療期間全程無癲癇發(fā)作判定為完全控制；患者于治療期間癲癇發(fā)作頻率<25%者判定為有效，患者于治療期間癲癇發(fā)作頻率26%～74%的判定為好轉(zhuǎn)；患者于治療期間癲癇發(fā)作頻率>75%判定為無效?？傆行?（完全控制+顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

3 討論

無論在發(fā)達(dá)國家還是在發(fā)展中國家，癲癇都是一項(xiàng)重要的公共衛(wèi)生問題[1]。癲癇俗稱“羊角風(fēng)”是一種發(fā)作性、暫短性、間歇性的神志異常的疾病，有多種發(fā)作原因[2]。根據(jù)目前的調(diào)查數(shù)據(jù)證明，我國的癲癇病已位居神經(jīng)科第二大常見病，僅次于頭痛。我國的癲癇總體患病率為7‰，一年內(nèi)有發(fā)作的活動(dòng)性癲癇患病率為4.6‰。目前約有900萬上下的該類病患，而每年還有40萬上下的新增病例，其中活動(dòng)性癲癇就有500～600萬。臨床上癲癇的發(fā)作表現(xiàn)的復(fù)雜多樣化，主要原因是異常放電的起始部位和傳遞方式的不同，可表現(xiàn)為發(fā)作性運(yùn)動(dòng)、感覺、自主神經(jīng)、意識及精神障礙?，F(xiàn)今，不管國內(nèi)國外藥物治療仍是治療癲癇的首要方法，70%的病患通過一段時(shí)間的正規(guī)藥物治療，病情是能夠得到控制的，還有50%～60%的病患經(jīng)過2～5年的系統(tǒng)治療可以痊愈，能夠跟正常人一樣生活和工作，由此可見藥物的選擇是關(guān)鍵。

奧卡西平是卡馬西平的10-酮基衍生物，具有抗驚厥活性，對大腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)有高度選擇性抑制作用，其作用可能在于阻斷腦細(xì)胞的電壓依賴性鈉通道，從而阻止病灶放電的擴(kuò)布。奧卡西平口服吸收迅速，與食物同用時(shí)，可增加16%的生物利用度，在肝臟中能夠快速而廣泛地代謝為MND（主要抗癲癇活性成分）[3]。

表1 兩組患者的腦電圖變化[n(%)]

表2 兩組MMSE、ADL評分對比（ ±s, 分）

表2 兩組MMSE、ADL評分對比（ ±s, 分）

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表3 兩組臨床效果對比[n(%)]

左乙拉西坦極易于溶解和具有高度滲透性，個(gè)體間差異小能夠抑制神經(jīng)元的異常放電[4]，減少患者發(fā)作的次數(shù)，多次給藥不影響其清除率，以原型由腎臟排出，具有安全性高、不良反應(yīng)少的特點(diǎn)。

本組資料顯示，應(yīng)用奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦對癲癇患者實(shí)施治療，具有良好的治療效果。腦電圖變化方面，普通組的總有效率為31例（77.5%），聯(lián)合組為39例（97.5%），聯(lián)合組明顯優(yōu)于普通組；MMSE、ADL治療前后評分情況，治療前兩組無差別，治療后聯(lián)合組的MMSE評分上升，ADL評分下降較普通組更為顯著；臨床療效方面，普通組的總有效率為32例（80.0%），聯(lián)合組為38例（97.5%），聯(lián)合組顯著優(yōu)于普通組，組間數(shù)據(jù)差異明顯。據(jù)分析可能與以下因素有關(guān)：（1）奧卡西平在體內(nèi)的代謝后產(chǎn)生的衍生物能夠有效地抵抗驚厥，阻礙了腦細(xì)胞中的鈉離子通道，但是單純的使用奧卡西平不能有效控制腦電圖的癲癇樣放電且容易損傷患者的認(rèn)知功能；（2）左乙拉西旦與囊泡的胞吐和聚合作用的關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)，能夠與突出囊泡蛋白結(jié)合，對神經(jīng)遞質(zhì)的合成與釋放進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而有效減少癲癇樣放電及癲癇發(fā)作的次數(shù)；（3）奧卡西平能夠有效控制患者的癲癇局部、全身癥狀，左乙拉西旦能夠較好的控制患者腦電圖中癲癇樣放電，對患者的腦電圖起到有效的改善作用，最大程度的改善對患者認(rèn)知功能的損傷。

綜上所述，奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療癲癇病人能夠提高治療效果，有效地改善患者的癥狀，提高其生存價(jià)值，具有安全性高、不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)，值得在臨床推廣應(yīng)用。