復(fù)方芩蘭口服液治療急性上呼吸道感染的療效 及作用機(jī)制研究

楊智寬，陳峻，李文玲，金輝

云南省昆明市兒童醫(yī)院 云南昆明 650228

急性上呼吸道感染是是一種由病毒和細(xì)菌感染引起的臨床常見(jiàn)病和多發(fā)病，其中因病毒引起的急性上呼吸道感染最為常見(jiàn)，主要包括流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒等，近年來(lái)發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1-2]。目前臨床并無(wú)特效藥物，多采用退熱、抗炎等對(duì)癥處理[3]。有研究發(fā)現(xiàn)[4]，采用中醫(yī)藥輔助治療急性上呼吸道感染能夠有效緩解臨床癥狀，提高機(jī)體免疫力，進(jìn)而提高治療效果。復(fù)方芩蘭口服液是一種由金銀花、黃芩、連翹、板藍(lán)根組成的中成藥，具有清熱解毒、辛涼解表的功效[5]。本研究主要探討了復(fù)方芩蘭口服液治療急性上呼吸道感染的療效及作用機(jī)制。具體報(bào)道如下。

資料與方法

1 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《內(nèi)科學(xué)》，符合急性上呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：①起病急、出現(xiàn)鼻塞、咳嗽、咽痛、頭痛等局部癥狀；可伴有肢體酸脹不適等全身癥狀；②體格檢查示扁桃體腫大、咽喉充血等；③血象顯示白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常或偏低。

1.1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[7]，符合感冒風(fēng)熱證辨證標(biāo)準(zhǔn)，主癥：鼻塞流涕、咽痛、發(fā)熱惡風(fēng)；次癥：口渴、咳嗽、頭痛；舌象：舌紅苔黃，脈浮數(shù)。具備2項(xiàng)主癥和1項(xiàng)次癥即可確診。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病在2d內(nèi)；年齡＞18歲；同意參與本研究并簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并化膿性扁桃體炎、閉塞性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張等疾病；合并心腦血管、肝腎功能嚴(yán)重疾病者；其他原因引起的發(fā)熱者；妊娠期或哺乳期婦女；能夠按照療程服用藥物者；嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)者。

2 一般資料

選取我院2017年6月-2020年8月收治的70例急性上呼吸道感染患者為研究對(duì)象，按照入院順序編號(hào)后，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各35例。觀察組中男16例，女19例；年齡24～67歲，平均年齡（44.64±10.25）歲。對(duì)照組男20例，女15例；年齡28～64歲，平均年齡（45.12±10.12）歲。2組一般資料比較，差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。

3 治療方法

對(duì)照組患者予以雙黃連口服液（生產(chǎn)商：哈藥集團(tuán)三精制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：Z10920053）治療，每次20mL，3次/d。觀察組患者予以復(fù)方芩蘭口服液（生產(chǎn)商：黑龍江省珍寶島制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：Z20026049）治療，20mL/次，3次/d。3d為一個(gè)療程。

4 觀察指標(biāo)

4.1 中醫(yī)證候評(píng)分 分別于治療前、治療后1d、2d、3d對(duì)患者的中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)分，包括發(fā)熱、鼻塞、咳嗽等，按照嚴(yán)重程度“無(wú)、輕、中、重”依次計(jì)0、2、4、6分。

4.2 比較2組解熱起效時(shí)間和完全退熱時(shí)間。

4.3 安全性評(píng)價(jià) 比較2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[8]制定綜合療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，治愈：經(jīng)過(guò)治療后，中醫(yī)證候積分減少率≥95%，體溫基本恢復(fù)正常，臨床癥狀基本消失；顯效：經(jīng)過(guò)治療后，中醫(yī)證候積分減少率為70%—94%，體溫基本較治療前下降，臨床癥狀明顯改善；有效：經(jīng)過(guò)治療后，中醫(yī)證候積分減少率為30%—69%，臨床癥狀部分改善；無(wú)效：中醫(yī)證候積分減少率＜30%，體溫未下降甚至升高?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)采用SPSS21.0分析處理，計(jì)量資料以“x±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異存在顯著性。

結(jié) 果

1 2組臨床療效比較

觀察組綜合療效總有效率為88.57%，明顯高于對(duì)照組的65.71%（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較

2 2組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較

2組治療前中醫(yī)證候評(píng)分比較，差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。觀察組治療后1d、2d、3d主要癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分評(píng)分比較（±s）

表2 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分評(píng)分比較（±s）

組別例數(shù) 治療前 治療后1d治療后2d治療后3d觀察組35 19.55±4.21 16.23±3.85 12.14±3.21 8.66±3.02對(duì)照組35 18.96±4.33 18.16±4.02 14.19±3.86 12.51±3.46 t 0.578 2.051 2.416 4.959 P 0.565 0.044 0.018 0.000

3 2組患者解熱起效時(shí)間和完全退熱時(shí)間

2組解熱起效時(shí)間比較，差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。觀察組完全退熱時(shí)間明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 2組解熱起效時(shí)間和完全退熱時(shí)間比較（±s）

表3 2組解熱起效時(shí)間和完全退熱時(shí)間比較（±s）

組別 例數(shù) 解熱起效時(shí)間/h 完全退熱時(shí)間/h觀察組 35 4.64±1.28 22.39±4.79對(duì)照組 35 5.26±1.49 26.58±5.64 t 1.867 3.350 P 0.066 0.001

4 安全性評(píng)價(jià)

觀察組中1例患者出現(xiàn)腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.86%。對(duì)照組中出現(xiàn)3例腹瀉，1例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.43%。2組治療期間未見(jiàn)明顯肝腎功能異常，不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。

討 論

在世界衛(wèi)生組織一項(xiàng)研究中，急性上呼吸道感染被認(rèn)為是增加全球疾病負(fù)擔(dān)的主要原因，是嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的疾病之一[9-10]?；颊甙l(fā)病時(shí)常表現(xiàn)出鼻塞、咳嗽、流涕等鼻部癥狀，臨床檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)患者咽喉部多有輕度充血，鼻粘膜水腫等癥狀，若不及時(shí)診治，容易并發(fā)心力衰竭等，危及患者生命安全。由于急性上呼吸道感染常由病毒感染所致，病毒種類較多，西醫(yī)治療并無(wú)特效藥物，多采用對(duì)癥處理，總體療效一般[11]。而中醫(yī)藥治療能夠從疾病的病因病機(jī)出發(fā)，在緩解患者臨床癥狀的同時(shí)也能發(fā)揮退熱功效，具有標(biāo)本兼治的功效[12]。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，急性上呼吸道感染應(yīng)納入“感冒”“外感風(fēng)熱”等范疇，而外感熱病的產(chǎn)生一般與外感疾病邪氣侵入機(jī)體、正氣與邪氣相互博弈等有關(guān)，《內(nèi)經(jīng)》中記載：“正氣存內(nèi)，邪不可干......邪之所湊，其氣必虛。”可見(jiàn)內(nèi)傷正氣不足是外感疾病發(fā)病的重要原因。當(dāng)機(jī)體肌表防御能力下降時(shí)，以風(fēng)邪為主的外感邪氣侵襲肺衛(wèi)，而肺主氣司呼吸，主司全身之表，肺開(kāi)竅于鼻，容易受到外邪侵犯，導(dǎo)致衛(wèi)表不和，肺宣發(fā)和肅降功能失調(diào)，則出現(xiàn)發(fā)熱、頭昏頭痛、咳嗽、流涕等癥狀。因此治療方法主要分為清熱法、清熱法、攻下法、和解法等。本研究所采用的復(fù)方芩蘭口服液屬于中藥制劑，包括了黃芩、連翹、金銀花、板藍(lán)根四味藥材，其中黃芩性寒，可清熱解毒；連翹性微寒，可疏風(fēng)散熱、清熱解毒；金銀花性寒，可清熱解毒；板藍(lán)根性寒，可涼血利咽、清熱解毒，諸藥聯(lián)合使用可發(fā)揮清熱解毒之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，金銀花具有良好的抗感染、抗菌、退熱等作用[13]；而黃芩具有抗氧化、抗病毒的作用[14]；連翹對(duì)多數(shù)流感病毒和革蘭性菌具有良好的抑制作用[15]；板藍(lán)根具有提高機(jī)體免疫力、抗病毒的作用[16]。近年來(lái)大量的研究驗(yàn)證了復(fù)方芩蘭口服液的有效性[17]，石存忠等[18]學(xué)者在一項(xiàng)復(fù)方芩蘭口服液臨床應(yīng)用的多中心研究中指出，復(fù)方芩蘭口服液能夠有效急性上呼吸道感染患者的臨床癥狀，中醫(yī)證候療效也明顯高于對(duì)照組，安全性良好。本研究通過(guò)觀察復(fù)方芩蘭口服液在急性上呼吸道感染患者中的應(yīng)用效果，結(jié)果顯示：觀察組綜合療效總有效率為88.57%，明顯高于對(duì)照組的65.71%，治療后主要癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組，可見(jiàn)與雙黃連口服液比較，將復(fù)方芩蘭口服液治療急性上呼吸道感染患者的綜合療效良好，對(duì)改善患者主要癥狀具有顯著效果。同時(shí)，觀察組完全解熱時(shí)間短于對(duì)照組，可見(jiàn)復(fù)方芩蘭口服液的退熱效果良好，分析原因可能是，與雙黃連口服液所含成分相比較，復(fù)方芩蘭口服液加入了板藍(lán)根，去除了雙黃連，板藍(lán)根具有良好的抗病毒功效，其提取物可通過(guò)抑制RSV脫殼和生物合成進(jìn)而抑制病毒復(fù)制[19-20]。此外本研究中2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)顯著性，提示復(fù)方芩蘭口服液安全性良好。

綜上所述，對(duì)急性上呼吸道感染患者采用復(fù)方芩蘭口服液治療療效與安全性均良好，能夠明顯改善患者臨床癥狀，縮短退熱時(shí)間，值得臨床應(yīng)用推廣。本研究中存在一定的不足之處，如樣本量過(guò)小、客觀指標(biāo)較少等，有待下一步進(jìn)行深入探討。