Torch感染與自然流產(chǎn)及Th1/Th2細(xì)胞因子水平相關(guān)分析

褚娜利，聶風(fēng)華，劉玉欣，范 洪，張靖宇*

(河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 1.實(shí)驗(yàn)診斷科;2.產(chǎn)科，河北 滄州061001)

為探討TORCH病原體感染與自然流產(chǎn)及Th1/Th2細(xì)胞因子水平的相關(guān)性，本研究對(duì)滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院215例自然流產(chǎn)孕婦和100例正常妊娠孕婦TORCH病原體感染情況進(jìn)行分析，并比較TORCH感染孕婦和未感染正常妊娠孕婦血清中Th1細(xì)胞分泌的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和Th2細(xì)胞分泌的白細(xì)胞介素-4(IL-4)水平，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月至2019年8月收治的215例自然流產(chǎn)孕婦和同期正常妊娠的100例孕婦為研究對(duì)象，自然流產(chǎn)孕婦年齡17-48歲，平均年齡(27.54±8.21)，妊娠時(shí)間5-14周，平均為(10±2.62)周；同期正常妊娠孕婦年齡19-47歲，平均(26.54±7.68)歲，妊娠時(shí)間為4-15周，平均為(9±3.13)周。兩組一般資料比較無(wú)明顯差異，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):①自然流產(chǎn)孕婦均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》(第6版)[1]中關(guān)于自然流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②孕婦生殖器結(jié)構(gòu)正常，無(wú)染色體異常和內(nèi)分泌疾病;③孕婦對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①孕婦合并自身免疫性疾?。虎谝蛏称鹘Y(jié)構(gòu)異常、遺傳及內(nèi)分泌因素導(dǎo)致自然流產(chǎn)的孕婦；③孕婦合并惡性腫瘤者；因使用導(dǎo)致胚胎異常的藥物導(dǎo)致流產(chǎn)的孕婦。

1.2 方法

采集所有研究對(duì)象空腹靜脈血各3 ml，分兩管分別注入含分離膠采血管和肝素抗凝管中，3 500 r/min,離心5 min，分離獲得血清或血漿樣品保存于-20℃冰箱內(nèi)待檢。采用安圖2000plus全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒檢測(cè)TORCH IgM相關(guān)抗體，西門子IMMULITE100化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒檢測(cè)TNF-α含量；ELISA 試劑盒及酶標(biāo)儀(ST-360)檢測(cè)IL-4的含量。所有操作均按照儀器和試劑說(shuō)明書(shū)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 自然流產(chǎn)與正常妊娠孕婦TORCH IgM檢測(cè)結(jié)果

自然流產(chǎn)孕婦中共檢出Torch IgM(+)孕婦38例，陽(yáng)性率為17.67%，其中anti-TOX IgM(+)3例，anti-RV IgM(+)2例，anti-CMV IgM(+)28例，anti-HSVⅠ/HSV Ⅱ IgM(+)5例；100例正常妊娠孕婦中檢出Torch IgM(+)孕婦5例，陽(yáng)性率為5.00%，其中anti-TOX IgM(+)1例，anti-CMV IgM(+)4例；兩組孕婦血清TORCH IgM陽(yáng)性率差異顯著(χ2值=9.302，P=0.002)。

2.2 感染組和對(duì)照組Th1/Th2細(xì)胞因子水平分析

感染組孕婦血清TNF-α水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，IL-4水平顯著低于對(duì)照組(P<0.01)，TNF-α/IL-4比值顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1 感染組和對(duì)照組Th1/Th2細(xì)胞因子水平分析

3 討論

TORCH感染主要為隱性感染，分為原發(fā)和繼發(fā)感染,因內(nèi)分泌環(huán)境改變和免疫力下降易出現(xiàn)原發(fā)感染，潛伏在體內(nèi)的病毒的再激活易導(dǎo)致繼發(fā)感染[2]。女性在懷孕后，由于內(nèi)分泌激素水平的變化和免疫功能的下降，導(dǎo)致孕婦容易受到TORCH等病原體侵襲出現(xiàn)TORCH感染[3]。正常妊娠依賴于母體和胎兒之間的免疫平衡，當(dāng)母體對(duì)胎兒的免疫攻擊增加，會(huì)導(dǎo)致不同類型的流產(chǎn)[4]。本研究結(jié)果顯示，215例自然流產(chǎn)孕婦中共檢出Torch IgM(+)孕婦38例，陽(yáng)性率為17.67%，其中anti-TOX IgM(+)3例，anti-RV IgM(+)2例，anti-CMV IgM(+)28例，anti-HSVⅠ/HSV Ⅱ IgM(+)5例；100例正常妊娠孕婦中檢出Torch IgM(+)孕婦5例，陽(yáng)性率為5.00%，其中anti-TOX IgM(+)1例，anti-CMV IgM(+)4例；自然流產(chǎn)孕婦TORCH IgM陽(yáng)性率顯著高于正常妊娠孕婦，以CMV檢出率最高，結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致[5]，可能與傳播機(jī)制、病原微生物的特性有關(guān)。因此，應(yīng)重視孕前及妊娠期孕婦TORCH病原體的定期監(jiān)測(cè)和早期診斷，對(duì)避免因盲目保胎導(dǎo)致自然流產(chǎn)具有重要意義。

Th1、Th2細(xì)胞是機(jī)體調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答重要的細(xì)胞，對(duì)許多疾病的發(fā)生發(fā)展都具有重要作用，例如感染性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤等[6]。Th1細(xì)胞以調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫為主，主要分泌TNF-α、IL-2及IFN-γ等，調(diào)節(jié)細(xì)胞毒性T細(xì)胞的分化，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答促進(jìn)炎癥反應(yīng)；Th2細(xì)胞以調(diào)節(jié)體液免疫為主，主要通過(guò)釋放IL-4、IL-10及IL-6等細(xì)胞因子抵抗免疫反應(yīng)，生成抗體，避免組織損傷過(guò)度[7-8]。機(jī)體Th1/Th2細(xì)胞的水平變化可反應(yīng)免疫功能狀態(tài)，同時(shí)Th1/Th2細(xì)胞漂移方向也反應(yīng)抗炎和促炎反應(yīng)的方向和程度[9]。在整個(gè)妊娠周期中，Th1細(xì)胞在母體中表達(dá)水平較低，Th2細(xì)胞發(fā)揮主導(dǎo)地位和分化優(yōu)勢(shì)，免疫應(yīng)答向Th2細(xì)胞漂移，較多的轉(zhuǎn)化為Th2型細(xì)胞因子，Th2型細(xì)胞因子可通過(guò)抑制有助于抵抗胚胎介導(dǎo)的母體免疫應(yīng)答，進(jìn)而維持正常的妊娠狀態(tài)[10]。有研究稱，Th1細(xì)胞可通過(guò)分泌TNF-α等細(xì)胞因子提高NK細(xì)胞的自然殺傷能力，進(jìn)而抑制胚胎正常的生長(zhǎng)發(fā)育并介導(dǎo)胎兒排斥；Th2細(xì)胞因子可通過(guò)分泌IL-4等細(xì)胞因子抑制Th1細(xì)胞的免疫效應(yīng)，使胎兒免受免疫攻擊，維持正常妊娠[11-12]。本研究結(jié)果顯示，感染組孕婦TNF-α水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，IL-4水平顯著低于對(duì)照組(P<0.01)，TNF-α/IL-4比值顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，提示TORCH感染破壞孕婦Th1/Th2細(xì)胞因子免疫平衡狀態(tài)，使Th1/Th2向Th1偏移，使正常的免疫功能受到抑制，導(dǎo)致抗病原體功能的淋巴細(xì)胞因子減少和致病理?yè)p傷的細(xì)胞因子生成增加，參與胎盤損傷病理過(guò)程，促進(jìn)胎兒排斥，導(dǎo)致流產(chǎn)。

綜上所述，本地區(qū)自然流產(chǎn)孕婦TORCH病原體感染較為普遍,以CMV感染為主。孕婦感染TORCH病原體后其血清Th1/Th2細(xì)胞因子平衡失衡，明顯向Th1型發(fā)生偏移，免疫相關(guān)細(xì)胞因子的異常表達(dá)可能參與胎盤損傷的病理過(guò)程，易導(dǎo)致流產(chǎn)，提示抗感染治療的同時(shí)也應(yīng)重視免疫調(diào)節(jié)治療。