自擬二仙湯加減治療沖任失調(diào)型乳腺增生癥30例臨床觀察

黃子艷 吳佳麗 鄒盛 鄭向龍 王雨歡 趙燕靈 王萬春

【摘 要】 目的：觀察自擬二仙湯加減治療沖任失調(diào)型乳腺增生癥的顯愈率及對血清雌二醇（E2）、催乳素（PRL）、孕酮（P）的影響。并評價(jià)其臨床不良反應(yīng)。方法：選取門診60例沖任失調(diào)型乳腺增生癥患者作為研究對象，將其按隨機(jī)數(shù)字表分為對照組30例與觀察組30例。對照組給予枸櫞酸他莫昔芬片治療，觀察組給予二仙湯加減治療。治療8周后，觀察治療前、治療后及停藥后4周兩組疼痛評分（PRI、VAS、PPI、SF-MPQ），腫塊范圍、大小、質(zhì)地評分及血清雌二醇（E2）、催乳素（PRL）、孕酮（P）水平變化，并比較兩組的顯愈率。結(jié)果：①治療后和停藥4周后，兩組疼痛評分（PRI、VAS、PPI、SF-MPQ），腫塊范圍、大小、質(zhì)地評分與治療前相比均降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;②兩組治療后及停藥4周后與治療前比較，血清P水平均升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），E2、PRL水平均降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;③治療后對照組顯愈率為40.00%，觀察組為70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：自擬二仙湯加減治療沖任失調(diào)型乳腺增生患者顯愈率高于枸櫞酸他莫昔芬片，能有效減輕疼痛及消塊，調(diào)節(jié)患者E2、P、PRL代謝水平，且不良反應(yīng)小，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 二仙湯加減;沖任失調(diào)證;乳腺增生;E2;P;PRL

【中圖分類號】R655.8?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2021）16-0107-05

Obsveration of Curative Effect of Modified Erxian Decotion on Breast Hyper Hyperplasia with the Syndrome Pattern of Chongren Imbalance and the Effect of Modified Erxian Decoction on Serum E2，P and PRL

HUANG Ziyan1 WU Jiali1 ZOU Sheng1 ZHENG Xianglong1 WANG Yuhuan1 ZHAO Yanling1 WANG Wanchun2*

1.Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330004，China;

2.Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang330019，China

Abstract：Objective To observe the effective rate of Modified Erxian Decoction in the treatment of breast hyperplasia with the syndrome pattern of chongren imbalance and its effect on serum estradiol （E2）， prolactin （PRL） and progesterone （P）.And evaluate its clinical safety.Methods 60 cases of breast hyperplasia with the syndrome pattern of chongren imbalance were selected as the subjects of the study， Whichare divided into control group and observation group according to the random number table.The control group was given tamoxifen citrate tablets， and the observation group was given Modified Erxian Decoction treatment.After 8 weeks of treatment， pain score （PRI， VAS， PPI， SF-MPQ）， lump range and size， texture score， serum estradiol （E2）， prolactin （PRL）， and progesterone （P） levels of the 2 groups were observed before treatment， after treatment， and 4 weeks after drug withdrawal， and the significant efficiency of the 2 groups was compared.Results ① after treatment and 4 weeks after drug withdrawal， pain scores （PRI， VAS， PPI， sf-mpq）， lump range and size and texture scores of patients in both groups were reduced compared with those before treatment， and there were statistically significant differences （P<0.05）.②? Compared with before treatment，after treatment and 4 weeks after drug withdrawal， serum P levels of both groups were increased （P< 0.05）， while E2 and PRL levels were decreased （P< 0.05）.③ After treatment， the effective rate was 70.00% in the observation group and 40.00% in the control group， showing statistical difference （P<0.01）.Conclusion The effective rate of Modified Erxian Decoction in the treatment of patients with breast hyperplasia with the syndrome pattern of chongren imbalance was higher than that of tamoxifen citrate tablets， which can effectively reduce pain and eliminate lumps， regulate the metabolic level of E2， P and PRL in patients， and has fewer side effects， which is worthy of promotion.

Keywords：Modified Erxian Decoction;TheSyndrome Pattern of ChongrenImbalance;Breast Hyperplasia;E2;P;PRL

乳腺增生是一種非腫瘤非炎性的良性增生疾病，本質(zhì)上是乳腺腺泡、導(dǎo)管上皮細(xì)胞及間質(zhì)組織的增生，它是女性最常見的良性乳腺疾病，多發(fā)于30～50歲女性，其主要臨床表現(xiàn)為乳房的脹痛和局部腫塊[1]。有研究[2]顯示乳腺增生占乳腺疾病的65%～70%，70%～80% 的女性患有不同程度的乳腺增生，而近年來乳腺增生的患病率只增不減，且發(fā)病年齡也越來越年輕化。乳腺增生病病史是發(fā)生乳腺癌的危險(xiǎn)因素之一[3]，乳腺增生患者患乳腺癌的幾率為正常女性的2～4倍[4]。目前西醫(yī)治療主要是內(nèi)服激素類、非甾體類等藥物和手術(shù)切除，臨床上常用藥物有枸櫞酸他莫昔芬片、 托瑞米芬、孕激素等，可一定程度上緩解疼痛，臨床上取得一定療效。但是容易發(fā)生不良反應(yīng)，如：月經(jīng)紊亂，陰道不適，惡心，眩暈等，且停藥后有不同程度的內(nèi)分泌紊亂加重;手術(shù)治療有風(fēng)險(xiǎn)，術(shù)后易復(fù)發(fā)，切口愈后疤痕等一系列問題。因此，本研究旨在探尋有效且安全的治療方法有重要的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例乳腺增生癥患者均來自江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中醫(yī)外科門診，按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為兩組。對照組30例，年齡23～52歲，平均年齡（35.80±7.93）歲;病程3個(gè)月至3年，平均病程（18.97±8.39）月;單側(cè)增生4例，雙側(cè)增生26例。觀察組30例，年齡20～55歲，平均年齡（36.60±9.08）歲;病程3個(gè)月至3年，平均病程（19.40±8.14）月;單側(cè)增生5例，雙側(cè)增生25例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組年齡、病程、增生部位統(tǒng)計(jì)學(xué)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中華中醫(yī)外科學(xué)會乳腺病專業(yè)委員會第八次通過的《乳腺增生病診斷、辨證及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》制定[5]。①癥狀及體征：乳房有不同程度的疼痛，表現(xiàn)為脹痛、刺痛或隱痛等，嚴(yán)重者可向腋下以及肩背部放射痛，疼痛多持續(xù)3個(gè)月以上或3～6個(gè)月間歇性疼痛不緩解;腫塊可發(fā)生于單側(cè)或雙側(cè)乳房，分布狀態(tài)不限，腫塊大小、形態(tài)不一，觸之與乳腺周圍組織界限模糊，但無黏連，推之可移，活動(dòng)度好，患者可有自覺觸痛，伴有乳頭溢液或乳頭瘙癢。②輔助檢查：B超檢查。有上述“癥狀及體征”中之一項(xiàng)的患者。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)（2002年中華中醫(yī)藥學(xué)會外科分會乳腺病專業(yè)委員會通過標(biāo)準(zhǔn)）制定。主癥：輕度的乳房疼痛或無痛;月經(jīng)周期、或經(jīng)期、或經(jīng)量改變;腰膝酸軟或腳跟疼痛;次癥：中老年婦女;頭暈，耳鳴;舌淡，苔薄白，脈細(xì)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：具有2項(xiàng)主癥和2項(xiàng)次癥。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者;年齡在20～55歲之間;病程在3個(gè)月以上;近2個(gè)月內(nèi)未接受過本病治療者;未參加其他實(shí)驗(yàn)者。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡及病程不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者;半年內(nèi)曾使用激素類藥物的患者;妊娠期、哺乳期婦女;合并有嚴(yán)重心血管疾病，內(nèi)分泌系統(tǒng)、肝、腎等嚴(yán)重疾病或精神病患者;有他莫昔芬過敏史或者中藥過敏史者;不遵從醫(yī)囑者;超聲提示存在乳腺惡性病變者;治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者;治療期間不能堅(jiān)持治療，或服用其他治療本病的藥物，或失訪者。

1.4 方法

1.4.1 對照組 口服枸櫞酸他莫昔芬片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H32021472;規(guī)格：10 mg×60 S）10 mg/次，每天2次，早晚飯后30 min服用。經(jīng)期停藥，治療8周。

1.4.2 觀察組 口服自擬二仙湯加減。藥方：鹿角霜12 g，仙茅10 g，仙靈脾10 g，巴戟天10 g，延胡索6 g，川芎6 g，當(dāng)歸10 g，郁金10 g，王不留行10 g，白芥子6 g，山慈菇6 g，蒲公英10 g，甘草5 g。統(tǒng)一由江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中藥房代煎。每日1劑，每劑2次，分早晚飯后30 min溫服。經(jīng)期停藥，治療8周。

1.5 觀察指標(biāo)與方法

1.5.1 疼痛指標(biāo) 根據(jù)國際標(biāo)準(zhǔn)簡化的McGill疼痛問卷表（SF-MPQ）制定[6-7]①疼痛評定指數(shù)（PRI）：包括感覺類（0～33分）及情感類（0～12分），無癥狀，輕、中、重度分別計(jì)0分，1分，2分，3分;②視覺模擬量表（VAS）：采用中華醫(yī)學(xué)會疼痛醫(yī)學(xué)會監(jiān)制的VAS卡（0～10分）;③現(xiàn)在疼痛強(qiáng)度（PPI）：無痛，輕度疼痛，不適，痛苦，可怕，極痛分別計(jì)0分、1分、2分、3分、4分、5分。分別于治療前、治療后、停藥后4周同一時(shí)間計(jì)算患者PRI、VAS、 PPI評分及SF-MPQ總分。

1.5.2 腫塊指標(biāo) 觀察乳房腫塊情況，用乳房中醫(yī)證候積分表示。參照《乳腺增生病診斷、辨證及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[5]擬定。

1.5.2.1 乳房腫塊分布范圍 （雙側(cè)乳房合計(jì)）1級：腫塊分布于1～2個(gè)乳房象限，記2分;2級：腫塊分布于3～4個(gè)乳房象限，記4分;3級：腫塊分布于5～6個(gè)乳房象限，記6分;4級：腫塊分布于7～8個(gè)乳房象限，記8分。

1.5.2.2 腫塊大小 應(yīng)選最大的腫塊進(jìn)行觀察。1級：腫塊最大直徑≤2.0 cm，記2分;2級：腫塊最大直徑2.1～5.0 cm，記4分;3級：腫塊最大直徑>5.0 cm，記6分。

1.5.2.3 腫塊質(zhì)地 1級：質(zhì)軟如正常腺體，記0分;2級：質(zhì)韌如鼻尖，記2分;3級：質(zhì)硬如額，記4分。

1.5.3 性激素水平 評測兩組均在治療前后、停藥4周后同一時(shí)間抽血，測定雌二醇（Estradiol，E2）、催乳素（Prolactin，PRL）、孕酮（Progesterone，P）等性激素水平。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 總療效標(biāo)準(zhǔn)參照《乳腺增生病診斷、辨證及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[5]中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。臨床痊愈：腫塊、疼痛消失，停藥后3個(gè)月不復(fù)發(fā);顯效：腫塊縮小≥1/2，疼痛基本消失;有效：腫塊消退<1/2，或腫塊變軟，疼痛減輕;無效 ：①腫塊不縮小，反而增大變硬者;②僅有乳痛緩解，而腫塊無變化。顯效率=（臨床痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，符合正態(tài)分布采用t檢驗(yàn)，否則采用秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例及百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05或P<0.01為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后、停藥4周疼痛評分比較 兩組治療前評分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性;觀察組與對照組比，治療后、停藥4周后疼痛評分均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組效果優(yōu)于對照組。見表1。

2.2 兩組治療前后、停藥4周腫塊評分比較 兩組治療前評分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性;觀察組與對照組比，治療后、停藥4周后腫塊評分均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組效果優(yōu)于對照組。見表2。

2.3 兩組治療前后、停藥4周血清激素水平比較 兩組治療前評分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性;治療后、停藥4周后血清激素水平均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組效果優(yōu)于對照組。見表3。

2.4 兩組治療前后顯愈率比較 結(jié)果顯示， 觀察組治療效果優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表4。

2.5 不良反應(yīng) 治療期間，對照組2例患者感惡心，患者自述惡心程度可忍耐并繼續(xù)實(shí)驗(yàn)，觀察組無不良反應(yīng)。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為雌、孕激素的失衡，是引起乳腺增生發(fā)病的重要機(jī)制[8]。病理狀態(tài)下，E2水平升高，通過ERα信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路刺激腺體增生[9]。P能加速雌激素的分解代謝，對抗雌激素引起的乳腺細(xì)胞異常增生，保護(hù)乳腺結(jié)構(gòu)[10]。PRL由垂體前葉分泌，可與PRL受體（ PRL-R）結(jié)合，刺激乳腺上皮細(xì)胞的增殖。且其過高會抑制P分泌，并促進(jìn)E2大量合成，造成其比例失衡[11]，誘發(fā)乳腺增生。枸櫞酸他莫昔芬為非甾體類抗雌激素藥物，其結(jié)構(gòu)與雌激素相似，與雌激素競爭結(jié)合受體，使雌激素?zé)o法發(fā)揮作用從而抑制乳腺細(xì)胞增殖[12]。有報(bào)道證實(shí)他莫昔芬有造成內(nèi)分泌紊亂卵巢病變、子宮疾病等毒副反應(yīng)，甚至誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌，患者不可長期服用[13]。

中醫(yī)稱乳腺增生癥為 “乳癖”，是由于肝疏泄功能失常，氣機(jī)運(yùn)行不暢，脾失健運(yùn)，或腎臟、沖任失調(diào)而致氣滯、血瘀、津虧、痰凝結(jié)聚而成。宋代《圣濟(jì)總錄·卷第一·乳癰》有記載：“婦人以沖任為本，若失于將理，沖任不和，陽明經(jīng)熱，或風(fēng)邪所客，則氣壅不散，結(jié)聚乳間，或硬或腫，疼痛有核?！盵14]說明沖任不和，則氣血凝滯不行，積聚于乳房，導(dǎo)致疼痛、結(jié)塊。沖任為氣血之海，容納來自五臟六腑及十二經(jīng)脈的氣血，起自胞宮，上至胸中，沖任之氣血上行滋養(yǎng)乳房，下行滋養(yǎng)胞宮，沖任二脈通利，乳腺才可發(fā)揮正常功能。

二仙湯出自《中醫(yī)方劑臨床手冊》，具有補(bǔ)腎陽、調(diào)沖任的作用[15]。觀察組方中鹿角霜溫腎益精，溫通散結(jié)，行血消腫;仙茅、淫羊藿、巴戟天溫腎陽，補(bǔ)腎精;現(xiàn)代藥理學(xué)[4]證明仙茅、淫羊藿可下調(diào)ERα表達(dá)，改善性激素水平。巴戟天能降低周圍血液中E2含量，升高P的水平，抑制乳腺導(dǎo)管、腺泡及纖維結(jié)締組織的增生及促血管生成因子的分泌。當(dāng)歸補(bǔ)血活血，調(diào)理沖任;王不留行活血通經(jīng);白芥子理氣散結(jié)止痛，延胡索、川芎、郁金活血行氣止痛，山慈菇、蒲公英消腫散結(jié)，甘草調(diào)和諸藥。方中補(bǔ)腎調(diào)沖任為主，活血行氣，散結(jié)止痛兼施。

本次研究結(jié)果顯示，二仙湯加減治療乳腺增生，臨床療效確切，不僅在顯愈率，降低疼痛、腫塊積分方面比枸櫞酸阿莫昔芬有優(yōu)勢，還從血清性激素水平角度證實(shí)二仙湯加減可以通過降低E2、PRL水平，提高P含量，有效治療乳腺增生癥。且副作用小安全可靠，值得推廣。但存在樣本量較小的問題，值得進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2021-01-13 編輯：徐 雯）

作者簡介：黃子艷（1996-），女，漢族，碩士研究生，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)外科學(xué)。E-mail：2823611234@qq.com

通信作者：王萬春（1966-），男，漢族，博士，主任中醫(yī)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)外科學(xué)。E-mail：1210569577@qq.com