探討依諾肝素聯(lián)合華法林對(duì)中低危急性肺栓塞的治療效果

杜芹

（南京醫(yī)科大學(xué)康達(dá)學(xué)院附屬盱眙縣醫(yī)院 呼吸科，江蘇 盱眙 211700）

0 引言

臨床上，急性肺栓塞（Acute Pulmonary Embolism,APE）是指脫落的血栓或者其他物質(zhì)將肺動(dòng)脈及其分支阻塞的病理過程，通常作為一種合并癥處出現(xiàn)[1]。血管受阻之后，肺組織壞死，即為肺栓塞，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咯血、劇烈疼痛以及呼吸困難等，同時(shí)還可有發(fā)紺、休克、胸腔積液、胸膜摩擦音、胸部干、濕啰音等癥狀[2-3]?，F(xiàn)階段，臨床通常會(huì)采用溶栓、抗凝療法治療APE，解除肺動(dòng)脈血栓之后，下調(diào)肺動(dòng)脈壓，使得患者右心衰癥狀得到改善，但普通肝素通常難以獲得理想的治療效果[4-5]?，F(xiàn)階段，針對(duì)中低危APE患者，臨床通常會(huì)采用住院抗凝方式進(jìn)行治療。依諾肝素為一種低分子肝素，可與抗凝血酶III結(jié)合，抗凝作用理想[6]。華法林屬于一種雙香豆素衍生物，通過對(duì)維生素K以及環(huán)氧化物之間的轉(zhuǎn)化進(jìn)行抑制，進(jìn)而發(fā)揮抗凝作用[7]。為改善中低危APE患者預(yù)后，本研究在該疾病治療中聯(lián)合采用依諾肝素與華法林，并選取在我院接受治療的61例中低危APE患者視為研究對(duì)象，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。將2018年1～8月在南京醫(yī)科大學(xué)康達(dá)學(xué)院附屬盱眙縣醫(yī)院接受治療的61例中低危APE患者視為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，甲組30例，男19例，女11例，年齡35～81歲，平均（69.96±3.59）歲。乙組31例，男21例，女10例，年齡36～80歲，平均（69.91±3.51）歲。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意，兩組資料比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT檢查以及肺動(dòng)脈造影檢查確診為急性APE；②不存在用藥禁忌證；③PESI 評(píng)分（肺栓塞嚴(yán)重程度指數(shù)）＜125分；④能嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①持續(xù)性低血壓；②休克；③嚴(yán)重肝腎腦功能不全；④存在抗凝治療禁忌證。

1.2 方法。甲組：患者入院后，囑咐其保持臥床休息，同時(shí)接受吸氧、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等常規(guī)治療；給予患者皮下注射依諾肝素（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20180035生產(chǎn)企業(yè)：賽諾菲（北京）制藥有限公司規(guī)格：0.4 mL：4000 AxaIU×2支）1 mg/kg，每隔12 h皮下注射1次，連續(xù)治療1-2周。乙組：依諾肝素用藥方法同甲組，同時(shí)在皮下注射依諾肝素48 h之內(nèi)給予患者華法林（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H37021314生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司規(guī)格：2.5 mg×80片）口服，初始用藥劑量控制為2.5 mg，然后再以INR（國際標(biāo)準(zhǔn)化比值）為依據(jù)，合理調(diào)整用藥劑量，將INR控制為2.0～3.0之間。

1.3 觀察指標(biāo)。對(duì)比兩組臨床療效、治療前后凝血指標(biāo)、血?dú)庵笜?biāo)變化情況，其中凝血功能包括PT（凝血酶原時(shí)間）、APTT（活化部分凝血酶原時(shí)間），血?dú)夤δ苤笜?biāo)包括PaCO2（血二氧化碳分壓）、PaO2（血氧分壓）。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[8]：暈厥、煩躁不安、呼吸困難、頭暈以及胸悶等臨床癥狀完全或基本消失，彩超、肺動(dòng)脈CT檢查結(jié)果顯示肺動(dòng)脈再通率＞75%或者缺損肺段減少，肺動(dòng)脈壓恢復(fù)正常，則為顯效；臨床癥狀明顯減輕，彩超、肺動(dòng)脈CT檢查結(jié)果顯示肺動(dòng)脈再通率為25%～75%，缺損肺段減少50%～75%，肺動(dòng)脈壓有所將丟但＜15 mmHg，則為有效；臨床癥狀未發(fā)生任何變化，彩超、肺動(dòng)脈CT檢查結(jié)果顯示肺動(dòng)脈再通率＜25%，缺損肺段減少＜50%，則為無效。有效、顯效之和為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。研究中所有數(shù)據(jù)均納入SPSS 20.0軟件，計(jì)量、計(jì)數(shù)資料分別經(jīng)t、χ2檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效。與甲組（63.33%）比較，乙組（90.32%）治療總有效率更高（χ2=4.847，P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 血?dú)庵笜?biāo)。兩組治療前PaCO2、PaO2比較，無明顯差異（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后PaCO2、PaO2均提高（P＜0.05）；與甲組比較，乙組治療后PaCO2、PaO2更高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血?dú)夤δ苤笜?biāo)比較（±s）

表2 兩組血?dú)夤δ苤笜?biāo)比較（±s）

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2.3 凝血功能。兩組治療前APTT、PT比較，無明顯差異（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后APTT、PT均延長（P＜0.05）；與甲組比較，乙組治療后APTT、PT更長（P＜0.05），見表3。

表3 兩組凝血功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組凝血功能指標(biāo)比較（±s）

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3 討論

臨床上，APE屬于一種致死性心肺疾病，隨著年齡增長，該疾病發(fā)病率也明顯提高[9]。以病情嚴(yán)重程度為依據(jù)，可將其分為低危、中危與高危三個(gè)等級(jí)，其中高危型患者血流動(dòng)力學(xué)處于不穩(wěn)定狀態(tài)，中、低?；颊哐鲃?dòng)力學(xué)較為穩(wěn)定。該疾病病情發(fā)展迅猛，嚴(yán)重威脅患者生命安全，故需及早采取有效方式治療[10-11]。肺動(dòng)脈血液再通為臨床治療APE的主要原則，基于該原則，治療方式包括溶栓、抗凝兩種，其中抗凝治療適用于右室功能、血壓水平正常的中、低危APE患者[12-13]。本研究為改善中、低?；颊逜PE預(yù)后，采用依諾肝素、華法林兩種藥物行抗凝治療，結(jié)果顯示，與甲組（63.33%）比較，乙組（90.32%）治療總有效率更高（P＜0.05）；乙組治療后PaCO2、PaO2分別為（36.15±3.69）mmHg、（85.16±3.16）mmHg，均高于甲組（P＜0.05），提示中低危APE采用依諾肝素聯(lián)合華法林治療的臨床療效顯著。白潔[14]等學(xué)者也經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組（76.9%）比較，觀察組（92.3%）治療總有效率更高（P＜0.05）；乙組治療后PaCO2、PaO2分別為（79.1±4.2）mmHg、（76.8±5.2）mmHg，均高于甲組（P＜0.05），這與本研究結(jié)果高度一致，同時(shí)本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合治療組各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)均優(yōu)于單獨(dú)治療組，究其原因，依諾肝素歸屬為低分子肝素，抗凝作用理想。相較于普通肝素，該藥物具有更高生物利用度與更長藥物半衰期，能有效抑制血栓形成。與此同時(shí)，采用該藥物對(duì)患者進(jìn)行治療的過程中，無需監(jiān)測患者凝血功能，用藥安全性較高。華法林能對(duì)肝臟中維生素K參與凝血因子II、VII、IX、X的合成過程進(jìn)行抑制，當(dāng)藥物在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮抗凝作用之后，能夠維持較長時(shí)間。采用依諾肝素聯(lián)合華法林中低危APE可進(jìn)一步提高抗凝作用，促使患者血?dú)夤δ芘c凝血功能得到改善，進(jìn)而獲得理想的臨床療效。

綜上所述，中低危APE采用依諾肝素聯(lián)合華法林治療的臨床療效顯著，可改善機(jī)體血?dú)馀c凝血狀況。